Sistema Imunológico e Resposta a Microrganismos

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05/09/2017
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Disciplina de Microbiologia e Imunologia
ODO 2 Semestre
Cláudia Carreira
protege contra a invasão 
de substâncias estranhas
células brancas e anticorpos
Células e órgãos 
especializados em 
defesa
Resposta imune Inata
Resposta imune 
específica
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Quem são os invasores?
Resposta imune = PROTEÇÃO contra 
microrganismos invasores
Quem são os invasores?
VÍRUS
Hepatite 
A
Hepatite 
B
Hepatite 
C
Herpes Polio
Sarampo Raiva HIV VaríolaH5N1
POR QUE MONTAMOS RESPOSTA 
IMUNE CONTRA NOSSO PRÓPRIO 
ORGANISMO?
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Por que rejeitamos transplantes de
órgãos?
Por que o feto não é rejeitado?
Como as emoções influenciam 
o sistema imune?
Imunidade
Estado específico de proteção que se desenvolve no 
organismo em consequência de um ataque prévio pelo 
agente infeccioso.
Mecanismos de defesa que o hospedeiro tem a fim de 
impedir a implantação de um agente infeccioso.
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Virulência
 Propriedades intrínsecas do parasita.
 Auxiliam na penetração e permanência no organismo.
 Capacidade de invasão, produção de toxinas, enzimas e outras substâncias.
Capacidade do MO multiplicar e invadir o hospedeiro.
 Relacionada com as condições favoráveis ao MO e à produção de 
substâncias que facilitem a difusão nos tecidos.
 Capsula, enzimas (hilarunonidades, colagenase)
Poder toxígeno
Produção de toxinas
Exotoxinas
São proteínas fortemente antigênicas (G+ e G-)
Endotoxinas
Antigenos na superfície dos Mos G-
Pele
Barreira mecânica
Mecanismos com poder bactericida
 Acidez cutânea (pH 3 a 5)
 Secreções sebáceas, lisozima
Mucosa
Barreira mecânica
Retenção dos Mos pelo muco
 Fluxo das secreções e ação bactericida
 Lisozimas – saliva, lágrima mucosa instestinal
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Fatores Microbianos
Competição por nutrientes
Competição por receptores de superfície
Produção de substâncias bactericidas para outros Mos
Exemplo de desajuste:
Diarréia e candidose após uso de antibiótico 
Imunologia passiva
Placenta – IgG
Leite Materno – IgA
 - duração de 2 meses
IgG
IgA
Naturalmente adquirida
Imunologia passiva
Soro
Antitoxinas
Antitetânica / Antibotulínico
Duração pequenas – poucos meses
Vantagem: efeito imediato
Artificialmente adquirida
Reações vasculares
Reações celulares
Células periféricas
Vasos sanguíneos
microrganismos infecção
lesão
Infecção
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Células periféricas
Vasos sanguíneos
microrganismos infecção
citocinas
lesão
leucócitos
migração
ATIVAÇÃO DO SISTEMA IMUNE
ATIVAÇÃO DO 
SISTEMA IMUNE
Reações Vasculares
Ocorre uma VASOCONSTRIÇÃO com consequente isquemia
Ocorre uma VASODILATAÇÃO,  da permeabilidade vascular
Liberação de histamina, serotonina
Migração (diapdese) dos leucócitos dos vasos
 Liberação de substâncias farmacologicamente ativas
Concentração de leucócitos nos tecidos afetados
Vasos sanguíneos 1mm3
5.000 a 10.000 leucócitos
60% neutrófilos
30% linfócitos
6% monócitos (macrófagos)
3% eosinófilos
Reações Celulares
 1as células de defesa
Processo mais lento
Multiplicam-se no local da inflamação
Mais tardio
Recrutados pelo sist. Complemento/ linfócitos
Resposta natural – inespecífica
Resposta adquirida - específica
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Natural ou Inata ou Inespecífica
 1º. Resposta – independe do agressor
 Barreira mecânica (pele, mucosa), secreção- pH enzimas antimicrobianos
 Proteínas
 Sistema complemento, lisozimas, interferon
 Células Fagocitárias
 Macrófagos
 Neutrófilos
 Natural Killer 
HORAS
Células fagocitárias
 Células Natural Killer (NK)
 Sistema complemento
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Resposta Natural ou Inata ou Inespecífica
Adquirida ou Específica
Resposta específica para cada Ag
É secundária à resposta inata
Anticorpos – Linfócitos B
Linfócitos T
HUMORAL
 Linfócitos B
 Plasmócitos
 Produzem Ac
CELULAR
 Ação direta de células
 Linfócitos T
 Linfócitos T e B memória
SEMANAS
0 6 12
Resposta adquirida ou Específica
1 2 3 4 5 117 8 9 10
Antígeno A Antígeno A
Resposta
primária
Resposta
secundária
Células fagocitárias
Células Natural Killer (NK)
Sistema complemento
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Mos PENETRAM NA PELE
GERAM RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
PROTETORA
FUNÇÃO:
 ELIMINAR O AGENTE CAUSADOR
 ISOLAR O AGENTE CAUSADOR
 REPARAÇÃO
Resposta inflamatória
FLUXO SANGUÍNEO
PERMEABILIDADE CAPILAR
EXTRAVASAMENTO DE FLUIDOS E CÉLULAS PARA O 
TECIDO
HISTAMINA
PROSTAGLANDINA
LEUCOTRIENOS
C3A, C5A
Resposta inflamatória
FAGOCITAM
PRODUZEM CITOCINAS (RECRUTAM MAIS FAGÓCITOS)
APRESENTAM AG AOS LINFÓCITOS T AUXILIARES
IL-1 (FEBRE)
FNT – FATOR DE NECROSE TUMORAL 
(PERMEABILIDADE VASCULAR)
Fagocitose
Fagossomo – superóxido (o2
-), 
peróxido de hidrogênio, 
hipoclorito -> ação bactericida
Resposta inflamatória
•CÉLULAS TISSULARES INFECTADAS
•CÉLULAS ENDOTELIAIS
•MACRÓFAGOS 
•NEUTRÓFILOS
PRODUZEM QUIMIOCINAS
(IL-8, C5A, CALICREÍNA,...)
ESTIMULAM ATRAÇÃO DE CÉLS
DE DEFESA PARA REGIÃO 
INFECTADA
Resposta inflamatória
•MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS:
•APRESENTAM RECEPTORES PARA AC 
E C3B
•ATIVAM CASCATA DO 
COMPLEMENTO
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 Primeira via descoberta 
 Necessita da ligação do Ag + Ac
Ativa C1  processa C2 e C4 
 C2a e C4b C3
 C3a – inflamação
 C3b – opsonização e citólise
Ativação do Complemento
 Via descoberta após a v. clássica
 Não necessita de Ac
O MO (complexos lipídeos-carboidratos) se liga 
a proteínas do complemento
 Fator B, Fato D e Fator P
 Fragmenta C3 m C3a e C3b
 C3a – inflamação
 C3b – opsonização e citólise
Ativação do Complemento
 Última via a ser descoberta
Macrófago fagocita o MO  estimula o fígado a 
produzir uma citocina chamada LECITINA
 As LECITINAS se ligam aos carboidratos 
(manose) dos MOS e:
 intensificam a fagócitose (opsonização)
 ativam C2 e C4  C2a e C4b C3
 C3a – inflamação
 C3b – opsonização e citólise
CitóliseInflamação Opsonização
C3
C3a C3b
Mastócito
C3a
Histamina
C5a
Promove 
quimiotaxia par 
fagócitos
Citólise
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Mos PENETRAM NA PELE
PRODUÇÃO DE 
CITOCINAS
ATIVAÇÃO DO SISTEMA 
COMPLEMENTO – VIA ALTERNATIVA
FAGOCITOSE POR
NEUTRÓFILO MACRÓFAGO
APRESENTAM AG E 
ESTIMULAM
IMUNIDADE 
MEDIADA POR 
AC E CÉLULAS
FNT – induz inflamação
Il-1 – induz febre
Il-6 – induz proteínas da fase aguda
Quimiocina – atraem neutrófilos e macrófagos
C5a – atrai neutrófilo
C3b – opsoniza a bactéria-> 
fagocitose
C5, 6 ,7, 8, 9 – formam o 
complexo de ataque à membrana -
> lise bacteriana
 Interferon
Proteínas de Ligação ao Ferro
Peptídeos antimicrobianos
Inibem o crescimento de algumas bactérias 
por reduzirem a quantidade de Fe disponível
São peptídeos sintetizados nos ribossomos
Inibem a síntese da parede celular, formam poros 
na membrana (lise), danificam DNA e RNA
 Proteínas produzidas por Fibroblastos, Linfócitos e outros Leucócitos
Combatem ó vírus sem destruir a cél hospedeira
 Ativos contra vários vírus diferentes – são específicos para as céls
hospedeiras e não para os vírus
 IFN
 IFN
 IFN
 Desvantagem: Efeito rápido
 concentração - Efeito colateral: náuseas, vômitos, febre, cefaleia, perda de peso
são produzidas pelas céls infectadas  agem em céls não infectadas 
secretar proteínas antivirais Interferir na multiplicação viral
Produzidos pelos Linfócitos  Induz Neutrófilo e Macrófago a destruir 
bactérias e céls tumorais.Células da Imunidade natural
Células T
Células B  Anticorpo
Sistema complemento
Interleucina (Il)
 Comunicação entre Leucócitos
Interferon
 Interfere na infecção viral
Quimiocinas
 Atraem Leucócitos para a área da 
infecção
Fator de Necrose Tumoral
 Termo utilizado pelas céls tumorais 
serem alvo
 Interage na circulação, coagulação,..
Citocinas Hematopoiéticas
 Agem nas céls tronco estimulando a 
produção de hemácias e leucócitos
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ANTÍGENOS - ag
 Anti: contra, gen: gerar
 Substâncias capazes de induzir resposta imune 
específica
 resposta= produção de Ac
Os AC reagem em áreas específicas dos AG = Epítopos
É uma globulina, sintetizada por plasmócito, por 
estímulo de antígeno, que interage de maneira 
específica
Moléculas = proteínas
 Imunoglobulinas ou gamaglobulinas
Estrutura básica = modelo da IgG
Duas cadeias pesadas: H (heavy)
Duas cadeias leves: L (light)
Dobradiça: pontes dissulfeto SS 
ANTICORPOS - AC
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 BIFUNCIONAIS:
 Ligação específica com Ag
 Fixação e ativação do complemento
 Liberação de histaminas de mastócitos
 Inativação de vírus
 Opsonização
 Inativação de toxinas
 Transferência de imunidade para o feto – IgG
 Transferência de imunidade pela amamentação – IgA
FUNÇÕES DE ANTICORPOS 
fixar opsoninas (AC ou 
fragmentos do 
complemento) na 
superfície bacteriana, 
permitindo a fagocitose
 80% de todos os AC no soro
 Na inflamação – atravessam os vasos e vão para os tecidos
 IgG – atravessa a placenta  iminuzar o feto
 Funções:
 Neutralizam toxinas
 Protegem contra bactérias e vírus
 Ativam o sist. Complemento
 Ag+Ac= intensificam a resposta fagocitária
 0,002% de todos os AC no soro
 Porção Fc  forte afinidade aos mastócitos e basófilos
 Funções:
 Resposta alérgica  liberam histamina e outros mediadores químicos
 6% de todos os AC no soro
 Estrutura pentamérica – 5 monômeros unidos por peptídeo – cadeia de 
junção (J)
 Tamanho – impede deslocamento
 Permanecem nos vasos
 Funções:
 Predomina na resposta dos antígenos dos grupos sanguíneos ABO
 Mais eficaz: agrupar céls e vírus e ativar o complemento
 Vida curta = determina que a doença está ativa
 13% de todos os AC no soro
 Forma mais comum nas SECREÇÕES (muco, saliva, lágrima)
 IgA sérica (monômero) IgA secretora (dímero)
 Funções:
 Impede a fixação do Ag nas mucosas
 IgA leite (colostro) – imede infecções na mucosa interstinal
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Céls Progenitoras
Auto renováveis
multiplicação
Mielóides Linfóide
Maturação
Céls Linfóides
madurasÓegãos Linfóides
LINFÓCITOS
NEUTRÓFILOS
MONÓCITOS
MASTÓCITOS
BASÓFILOS
EOSINÓFILOS
PLAQUETAS
HEMÁCIAS
LINHAGEM LINFÓIDE
LINHAGEM 
MIELÓIDE
Células Progenitora
Linfócitos T
Linfócitos B
Natural Killer
Macrófagos
Cels dendríticas
Diferenciação celular
Célula Tronco Pluripotencial
Medula óssea
 Bolsa de Fabricius (aves)
Timo
Amídalas
Tonsilas
Baço
Linfonodos
Placas de Peyer
Primários ou Geradores Secundários ou Periféricos
Amídalas
Tonsilas
Linfonodos
Timo
Baço
Placas de Peyer
Medula óssea
Órgãos LINFÓIDES PRIMÁRIOS
São os primeiros órgãos a aparecer 
Função: 
Produzirem e maturarem os leucócitos do 
corpo
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Local que ocorre a produção de todas as células do 
sistema imune
 Ossos longos 
 Exceção: osso externo
Ocorre a maturação dos 
Linfócitos B
Órgãos Primários ou Geradores
Medula óssea
Local que ocorre a MATURAÇÃO dos Linfócitos T
Órgãos Primários ou Geradores
Timo
Linfócito T
imaturo
Linfócito T
maduro
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS
Responsáveis pelo desenvolvimento inicial da resposta 
ADQUIRIDA
Reconhecem os antígenos, interagem com outras 
células
População de células mistas: linfócitos T, linfócitos B, 
plasmócitos, macrófagos
Linfonodos
Tonsilas
Baço
Tecido
C
CC C
CC
C
CC
Mos infectando
Cél Dendrítica
C
Vasos Linfáticos
T
Imaturos
T
Lt diferenciado
Linfócitos
Os Linfócitos estão sempre circulando no sangue e nos 
vasos linfáticos de um órgão periférico para outro
Endereçamento linfocitário
Linfonodos
Tonsilas
Baço
Cél Dendrítica
C
Vasos Linfáticos
Vasos Sanguíneos
T
Lt diferenciado
Linfonodos
Tonsilas
Baço
T
Imaturos
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LINFÓCITOS:
Linfócitos “natural Killer - NK”
Células redondas, núcleo denso e volumoso
Destroem as células- independem de especificidade
Linfócitos T:
Diferenciam-se no Timo
Linfócitos B:
Diferenciam-se na medula óssea
LINFÓCITOS T:
Função:
Linfócito T auxiliar (Th helper)–recptor CD4
 Reconhecimento de antígeno
 Produção de citocinas
 Ativação de macrófagos
Hipersensibilidade tardia
Linfócito T citotóxico (Tc) – receptor CD8
 Lise e destruição de céls transplantadas
Morte de céls tumorais e infectadas por MOs
ATIVAÇÃO DA 
RESPOSTA IMUNE 
E INFLAMATÓRIA
O ANTÍGENO É FAGOCITADO POR CÉLULA 
APRESENTADORA DE ANTÍGENO (Linfócito T CD4)
O Ag é fragmentado em moléculas menores e vai para a 
superfície da membrana citoplasmática ser 
apresentada ao Linfócito Th
LTc – procura destruir a célula alvo
Linfócitos B:
Diferenciam-se na medula óssea
 Principal função: produzir Ac
 Apresentam Ag aos Linfócitos T
 Presença de receptores Fc de imunoglobilinas (IgM e IgD)
Contato com Ag sensibilização dos LB multiplicam-se 
 clones sensibilizados contra Ag específico
  diferenciam-se em plasmócitos (produzir Ac)
  Células B da memória 
 PLASMÓCITO
 Núcleo excêntrico
 função: produção de anticorpos
MACRÓFAGOS
Funções:
Fagocitose
Combinam-se com os Ag – receptores para Fc
Apresentação do Ag aos Linfócitos Th
Produção de citocinas para ativar respostas inata 
e imune específica
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MACRÓFAGOS
Funções:
Produção:
Enzimas hidrolíticas (lisozima, protease, lipase)
 Fatores do sistema complemento
 Fatores derivados do lipídio da membrana (prostaglandinas, 
leucotrienos e fator ativador de plaquetas)
Receptores- Fc das imunoglobulinas, C3 do complemento
Responsável pela produção e liberação de 
HISTAMINA nos processos alérgicos
 Fagocitose – combate infecção contra bactérias e 
fungos
Participam do combate contra INFECÇÕES 
PARASITÁRIAS 
Produção de diversas CITOCINAS