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terça-feira, 13 de maio de 14 Importante órgão no cenário bioquímico corporal: › Formação e excreção da bile, › Regulação da homeostase dos carboidratos, › Síntese de lipídios, › Secreção de lipoproteínas, › Controle do metabolismo do colesterol, › Síntese de uréia, › Síntese de albumina e fatores da coagulação, › Metabolismo de xenobióticos, etc. terça-feira, 13 de maio de 14 Avaliando: › Lesão hepatocelular › Disfunção de síntese › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 › Lesão hepatocelular terça-feira, 13 de maio de 14 Enzima encontrada em vários tecidos corporais: Coração, fígado e músculos esqueléticos Origem citoplasmática e mitocondrial › Lesão hepatocelular terça-feira, 13 de maio de 14 Encontra-se elevada em lesão hepatocelular aguda principalmente causada por vírus (>10x limite superior de referência). Outras causas da elevação da AST: › Infarto agudo do miocárdio, distrofia muscular, pancreatite, cirrose, cirurgia recente, etc. › Lesão hepatocelular terça-feira, 13 de maio de 14 Encontrada principalmente no fígado. Também é encontrada em menor proporção nos rins, coração e músculo esquelético. Origem citoplasmática. Maior parte da elevação dá-se a presença de hepatopatia. Tem sido utilizada na confirmação de origem hepática da AST. › Lesão hepatocelular terça-feira, 13 de maio de 14 Razão de Ritis Maior que 1 nas lesões mais graves, cirrose, carcinoma, ingestão de álcool e alguns medicamentos. Menor que 1 na fase aguda da hepatite viral. › Lesão hepatocelular terça-feira, 13 de maio de 14 Encontrada em vários tecidos (coração, músculo esquelético, eritrócitos, fígado, rins, etc). A isoforma 5 predomina no fígado. Geralmente é insensível a lesão hepatocelular, exceto em tumor hepático. Piruvato + NADH Lactato + NAD+ › Lesão hepatocelular terça-feira, 13 de maio de 14 • Sintetizada no fígado apresenta-se em níveis diminuídos nas hepatopatias. • Proteínas totais por biureto e eletroforese: Albumina + globulinas • Relação Albumina/globulina > 1 (1.4-2.6) • O fígado sintetiza uréia a partir da amônia. • Elevações levam ao coma hepático com distúrbios no sistema nervoso central. › Disfunção de síntese terça-feira, 13 de maio de 14 › Disfunção de síntese terça-feira, 13 de maio de 14 Entre os receptores para o glutamato, encontram-se os receptores ionotrópicos: ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiônico (AMPA), cainato e N-metil-D-aspartato (NMDA). › Disfunção de síntese terça-feira, 13 de maio de 14 Possíveis efeitos da hiperamonemia Reduz o alfa-cetoglutarato Altera a via glicolítica Aumenta o glutamato extracelular Inibe a enzima glutaminase ( glutamina intracelular - edema) Diminue a atividade de enzimas anti-oxidantes Inibe enzimas do ciclo de Krebs Aumenta a atividade da Na e K ATPase Reduz o ATP › Disfunção de síntese terça-feira, 13 de maio de 14 Revela deficiência dos fatores do complexo protrombínico (protrombina, fator V, VII e X), bem como de fibrinogênio, todos sendo proteínas plasmáticas sintetizadas exclusivamente no fígado. INR (índice internacional normalizado) = (TPteste/ TPnormal)ISI ISI-índice de sensibilidade internacional , TP normal = 12seg Valor de Referência (VR) TP: 10 a 14 seg VR INR: 1,0 a 1,08 (normal); 2,0 a 3,5 (uso de anticoagulantes orais) Atividade Enzimática: 70 a 100% › Disfunção de síntese terça-feira, 13 de maio de 14 Prolongamento do tempo de protrombina pode surgir na hepatite grave, cirrose e na obstrução biliar crônica. Pode se apresentar discretamente alterado nas hepatites virais. › Disfunção de síntese terça-feira, 13 de maio de 14 › Disfunção de síntese terça-feira, 13 de maio de 14 O fígado necessita de vitamina K (fontes: dieta e bactérias intestinais. Absorção junto aos lipídios) para sintetizar protrombina. Deve ser descartada a possibilidade de deficiência de vitamina K na suspeita de lesão hepática. O TP pode sofrer influência de drogas (ex: anti- coagulantes). › Disfunção de síntese terça-feira, 13 de maio de 14 Pigmento resultante da degradação das moléculas de hemoglobina. › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 A coloração visível dos tecidos pelo aumento da concentração de bilirrubina é denominada icterícia. › Principais causas: Hemólise Obstrução extra hepática do trato biliar e obstrução intra hepática do trato biliar. Valores de ref. Total: <1,2mg/dL Direta: <0,4mg/dL › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 Hemólise (anemias hemolíticas e hemoglobinopatias, etc): destruição dos eritrócitos levando ao aumento da bilirrubina não conjugada. Aumenta a demanda para a conjugação no fígado. › Bilirrubina conjugada (direta) pode apresentar níveis normais ou discretamente aumentados. › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 Obstrução extra hepática do trato biliar. › Obstrução do ducto biliar e carcinoma de cabeça de pâncreas. Aumento inicial da bilirrubina conjugada com posterior degradação da mesma no sangue. A obstrução pode levar a lesão hepatocelular secundária (diminuindo a capacidade de conjugação) › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 Obstrução intra hepática do trato biliar. › Lesão hepatocelular com possível liberação de bilirrubina. › Causas comuns: álcool, drogas, hepatites virais, cirrose ativa, tumor hepático, infecção bacteriana, mononucleose infecciosa, etc. › Ambas as frações de bilirrubina podem estar aumentadas em proporções variáveis. › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 Obstrução intra hepática do trato biliar. › Aumento da bilirrubina direta (conjugada) devido a obstrução. › Aumento da bilirrubina indireta (não conjugada) devido a incapacidade hepática de conjugação. › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 Icterícia normal do recém nascido › Cuidados: Kernicterus Impregnação de bilirrubina nos gânglios da base. Diminuição do tônus muscular, distúrbios do movimento, audição e capacidade mental diminuídos, convulsões. Bilirrubina sérica excedendo 12,9mg/dL em bebês nascidos a termo e 15mg/dL em prematuros. › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 • Aumento da bilirrubina indireta (não conjugada) leva a um aumento da bilirrubina direta aumentando a excreção renal do urobilinogênio. • A obstrução biliar impede a formação do urobilinogênio (fezes claras) e leva ao aumento da bilirrubina direta na urina (urina escura). • Lesão hepatocelular, diminui a capacidade de absorção do pigmento pelo fígado, aumentando sua concentração na urina. › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 São produzidos no fígado (ácido cólico e ácido xenodesoxicólico), armazenados na vesícula biliar e liberados com a bile, auxiliando na digestão das gorduras. Parte é reabsorvida e, no fígado, novamente devolvidos a bile e uma pequena proporção é excretada pelos rins. › Disfunção de excreção e detoxicação terça-feira, 13 de maio de 14 Grupo de enzimas que apresentam alta atividade (hidrólise de monofosfodiésteres) em pH alcalino. Localizadas na membrana que une as células do parênquima aos canalículos biliares*. Encontrada em maiores concentrações no fígado, nosossos, na mucosa intestinal e na placenta. › *Elevação ocorre principalmente em obstrução extra hepática do trato biliar, intra hepática devido à lesão hepatocelular aguda e invasiva (tumor, abscesso). › Disfunção de excreção e detoxicação › Indicadores de colestase terça-feira, 13 de maio de 14 Fosfatase alcalina de origem óssea Apresenta-se normalmente elevada em crianças e adolescentes. Níveis elevados no hiperparatireoidismo, raquitismo, osteomalácia, carcinoma metastático osteoblástico etc › Disfunção de excreção e detoxicação › Indicadores de colestase terça-feira, 13 de maio de 14 Na incerteza com relação à origem da fosfatase alcalina aumentada deve ser dosada outra enzima (ex: 5`-nucleotidase, Gama glutamil transferase) No primeiro trimestre de gestação, infarto, lesão tecidual, medicamentos hepatotóxicos podem elevar os níveis da enzima. Valores de ref. adultos (V. Motta, 2003): Adultos: 20-105 U/L; adolescentes 10-15 anos: 60-260 U/L. › Disfunção de excreção e detoxicação › Indicadores de colestase terça-feira, 13 de maio de 14 ou Gamaglutamil transpeptidase - Transferência de um resíduo gama glutamil de alguns peptídeos para outros compostos (água, aminoácidos e outros peptídeos menores). › Disfunção de excreção e detoxicação › Indicadores de colestase terça-feira, 13 de maio de 14 o Encontra-se principalmente nas células hepáticas, e em menor grau nos rins, trato biliar, intestino, coração, cérebro, pâncreas e baço. o No fígado, localiza-se nas células epiteliais de revestimento nos ductos hepáticos. › Disfunção de excreção e detoxicação › Indicadores de colestase terça-feira, 13 de maio de 14 Pode estar elevada em recém nascido (4º mês), indivíduos obesos. Causa principal da elevação: Obstrução intra e extra hepática do trato biliar. › Disfunção de excreção e detoxicação › Indicadores de colestase terça-feira, 13 de maio de 14 Diagnóstico diferencial de desordens hepáticas e do trato biliar. Método de triagem do alcoolismo. Frequência de elevação igual a da AST. Sensibilidade maior que a AST e ALP. Não se eleva na adolescência, gravidez e em doenças ósseas como a ALP. › Disfunção de excreção e detoxicação › Indicadores de colestase terça-feira, 13 de maio de 14 “Não sejas sábio a teus próprios olhos; teme ao Senhor e aparta-te do mal”. Provérbios 3:7 terça-feira, 13 de maio de 14
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