METABOLISMO DA B12 E FOLATO

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Metabolismo de B12 e Folato
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METABOLISMO DA VITAMINA B12 E DO ÁCIDO FÓLICO
A vitamina B12 ou cobalamina está presente em alimentos de origem animal, especialmente leite, carne e ovos. Ausente nos vegetais.
A necessidade diária é de 1-2µg/dia, quase sempre inferior a quantidade presente em uma dieta normal.
Existe uma reserva de vit. B12 de cerca de 3000µg , suficiente para manter os níveis plasmáticos por muito tempo
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A Cobalamina
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As células parietais do estômago secretam 
o fator intrínseco ( FI).
A vit. B12 necessita deste para ser absorvida, formando um complexo F.I. + vit. B12 que será absorvido na mucosa ileal, que possui receptores para este complexo.
A cobalamina liberada do complexo penetra na mucosa unida a uma proteína celular que permite sua interiorização.
É liberada e cedida ao plasma.
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Transporte da Vit. B12
	No plasma é transportada por sua proteína carreadora- Transcobalamina II.
	A deficiência congênita da Transcobalamina II produz uma anemia megaloblástica severa
 
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Função da Vit. B12
É essencial para a produção normal das células do sangue e a função do tecido nervoso.
Atua como co-enzima na via metabólica que converte a homocisteína em metionina, que é a única via de síntese do radical metil (-CH3) no homem (recebendo este radical metila do metiltetraidrofolato)
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Hipótese da Captura de Folato
Os efeitos da deficiência de B12 são mais pronunciados em célls. que se dividem rapidamente:
Tecido eritropoiético da medula óssea e as célls. da mucosa intestinal.
Esses tecidos necessitam das formas N5-N10-metileno e N10-formil do tetra-hidrofolato para a síntese de nucleotideos, necessários a replicação de DNA.
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Na deficiência de B12, utilização da forma N5-metil-tetrahidrofolato na metilação dependente da B12 da homocisteína à metionina é prejudicada.
Uma vez que a forma metilada não pode ser convertida diretamente em outras formas de tetra-hidrofolato, o folato é capturado na forma de N5-metil-tetrahidrofolato, que se acumula.
Os níveis das outras formas diminuem levantando-se a hipótese de que a deficiência de B12 conduz a deficiência das formas de tetra-hidrofolato necessárias para a síntese de purinas e dTMP. 
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Hipótese da Captura de Folato
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Absorção dos Folatos
Geralmente as várias formas de folato são absorvidas na metade superior do intestino delgado
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Função dos Folatos
Atuam como coenzimas em eventos importantes das células como:
Doadores de radical metila para a formação da metilcobalamina.
- O tetraidrofolato (resultante da perda do radical metila) serve como substrato para a síntese de purina e pirimidina, importantes na síntese dos ácidos nucléicos.
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	FIGURA 28.14 Funções metabólicas de ácido fólico e vitamina B12 no metabolismo de um carbono. Interconversões metabólicas de ácido fólico e seus derivados são indicadas por setas pretas. Vias que dependem exclusivamente de folato são mostradas com setas tracejadas pretas. A importante reação que depende de vitamina B12 e converte N5-metil tetra-hidrofolato (H4folato) de volta em H4folato é indicada por uma seta tracejada cinza. O retângulo enquadra o conjunto de derivados de um carbono de H4folato.
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Integração Vit. B12 e Ácido Fólico
O metabolismo da vit. B12 e do ácido fólico está intimamente relacionado.
Def. de cobalamina gera acúmulo de radicais metila do metiltetraidrofolato não formando o tetraidrofolato.
 A não formação do tetraidrofolato resulta em redução da síntese do DNA
A vit. B12 ainda interfere na absorção de folatos pelas células medulares sendo assim, quando ocorre deficiência de vit B12 há também deficiente utilização de folato para eritropoiese