Patologia - estudo dirigido neoplasia

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Estudo dirigido – Neoplasia
1 O que é Neoplasia? O que significa câncer? Neoplasia é uma proliferação anormal, autônoma e descontrolada de um determinado tecido do corpo, mais conhecida como tumor. Uma neoplasia pode ser benigna ou maligna. Um câncer é uma neoplasia maligna. A neoplasia ocorre devido a uma alteração celular, que faz com que uma célula do organismo comece a se multiplicar de forma desordenada e descontrolada.
2 Além dos livros-texto, que em geral tratam do câncer no mundo ou em outros contextos, leia o texto abaixo para conhecer a realidade do câncer no Brasil. Quais as oito neoplasias mais incidentes no Brasil? Quais os fatores de risco envolvidos em cada uma delas? Comente como evoluem as taxas de mortalidade para os cinco cânceres principais do Brasil, tanto no sexo feminino quanto no sexo masculino
A estimativa para o Brasil, biênio 2016-2017, aponta a ocorrência de cerca de 600 mil casos novos de câncer. Excetuando-se o câncer de pele não melanoma (aproximadamente 180 mil casos novos), ocorrerão cerca de 420 mil casos novos de câncer. O perfil epidemiológico observado assemelha-se ao da América Latina e do Caribe, onde os cânceres de próstata (61 mil) em homens e mama (58 mil) em mulheres serão os mais frequentes. Sem contar os casos de câncer de pele não melanoma, os tipos mais frequentes em homens serão próstata (28,6%), pulmão (8,1%), intestino (7,8%), estômago (6,0%) e cavidade oral (5,2%). Nas mulheres, os cânceres de mama (28,1%), intestino (8,6%), colo do útero (7,9%), pulmão (5,3%) e estômago (3,7%) figurarão entre os principais. 
É possível observar a existência de um perfil da magnitude de determinados tipos de câncer, ainda persistem os cânceres relacionados com condições socioeconômicas menos favoráveis, como o do colo do útero e o do estômago. Tabagismo Alimentação Peso corporal Hábitos sexuais Fatores ocupacionais Bebidas alcoólicas Exposição solar Radiações Medicamentos
3 Quais os critérios que distinguem neoplasias benignas e malignas? Neoplasia benigna: É constituída por células que crescem lentamente e que são muito semelhante àquelas do tecido normal; Pode ser totalmente removida através de cirurgia e o paciente fica completamente curado, na maioria dos casos; Não há risco de se espalhar para outras partes do corpo (metástase); Neoplasia maligna (câncer): Possui células que se multiplicam rapidamente e que podem se infiltrar em estruturas próximas ao tumor; Há risco de metástase, que é a disseminação e o crescimento das células cancerosas em órgãos distantes da sua origem; A cura depende de um diagnóstico precoce e do tratamento realizado.
4 Por que as neoplasias são, geralmente, monoclonais, porém, geneticamente heterogêneas? Diz-se que os tumores são monoclonais porque se originam de apenas uma célula transformada, na qual houve alteração do material genético. No entanto, os tumores são heterogêneos porque as células-filhas não são todas iguais, nem geneticamente nem morfologicamente, já que existe instabilidade genética que leva a novas mutações em algumas delas, mas não em todas.
5O que são proto-oncogenes e oncogenes? Dê exemplos e mecanismos envolvidos. Proto-oncogenes são genes que normalmente ajudam às células a crescer. Quando um proto-oncogene sofre mutações ou existem muitas cópias do mesmo, torna-se um gene "ruim", que pode ficar permanentemente ligado ou ativado. Quando isso acontece, a célula cresce fora de controle, o que pode levar ao câncer. Este gene ruim é chamado de oncogene. Algumas síndromes cancerígenas são causadas por mutações herdadas dos proto-oncogenes que fazem com que o oncogene seja ativado. Mas, a maioria das mutações que causam câncer envolvendo oncogenes é adquirida, não herdada. Geralmente ativam os oncogenes por: Rearranjos Cromossômicos - Alterações nos cromossomos que colocam um gene ao lado de outro, o que permite que um ative o outro. Duplicação - Ter cópias extras de um gene, pode fazer com se produza maior quantidade de determinada proteína
6 O que são supressores tumorais? Dê exemplos e mecanismos envolvidos.
Genes supressores do tumor são genes normais que retardam a divisão celular, reparam erros do DNA ou indicam quando as células devem morrer. Quando os genes supressores do tumor não funcionam corretamente, as células podem se desenvolver fora de controle, o que pode levar ao câncer. Normalmente impede que a célula se divida rapidamente. Quando algo dá errado com o gene, como uma mutação, a divisão celular pode sair fora de controle. A maioria das mutações de genes supressores do tumor é adquirida, não herdada. Anormalidades do gene TP53 (que codifica a proteína p53) foram encontradas em mais de metade dos cânceres humanos.
7O que significa instabilidade genética e qual a relação disto com a progressão de neoplasias?
A instabilidade genética são alterações genéticas que são responsáveis pelos atributos fenotípicos das células cancerosas. Indivíduos que nascem com defeitos hereditários nas proteínas de reparo do DNA possuem um risco muito aumentado de desenvolver câncer. É típica a ocorrência de instabilidade genômica quando ambas as cópias do gene se perdem; entretanto, um estudo recente sugeriu que pelo menos um subgrupo desses genes pode promover o câncer de maneira haploinsuficiente. 
8 Que neoplasias estão associadas com HPV, HHV8, HCV, HBV, HTLV-1 e EBV?  HTLV-1 (Vírus da Leucemia de Células T), é um retrovírus RNA firmemente associada a uma rara leucemia de células T de adultos endêmicos no sul do Japão e na Bacia do Caribe. HPV – Papilomavírus humano, vírus de DNA induzem lesões em seres humanos que evoluem para carcinoma escamocelular. Estão associados a câncer da cérvice uterina, em especial HPV 16 e 17. EVB vírus epstein Barr- é um herpesvírus relacionado com Linfoma de Burkitt, Câncer nasofaríngeo, Linfoproliferação policlonal. HHV8 herpesvírus humano 8 (HHV 8). O sarcoma de kaposi é uma neoplasia relacionada com este vírus. HCV Vírus da Hepatite C – Relacionado está fortemente associada à patogenia do carcinoma hepatocelular. HBV Vírus da hepatite B - Relacionado está fortemente associada à patogenia do carcinoma hepatocelular.
9 Quais os métodos usados para diagnóstico de neoplasia. Busque identificar como são feitos e utilizados: - exames citopatológicos: exame preventivo do câncer de colo uterino, punção aspirativa de nódulos - exames histológicos: biópsia incisional, excisional, por agulha grossa, por exame de congelação.
EXAMES CITOLÓGICOS: Os esfregaços citopatológicos (papanicolau) – utilizados para detecção de carcinoma de cérvice, atualmente utilizado muitas vezes para suspeita de malignidade. Método – as células neoplásicas são menos coesas do que outras e dessa forma são secretadas nos fluidos ou secreções. As células são avaliadas para as características da anaplasia indicativas da sua origem tumoral. Aspiração por agulha fina - Envolve a aspiração de células da massa, seguida pelo exame citológico do esfregaço. Esse procedimento é utilizado, mas comumente em lesões facilmente palpáveis que afetam a mama, a tireóide, os linfonodos e as glândulas salivares. EXAMES HISTOLÓGICOS: A biopsia é um método de retirada de fragmento tecidual. Biópsia por congelação – utilizado para determinar a natureza de uma massa ou para avaliar os linfonodos regionais em um paciente com câncer. A amostra é rapidamente congelada e cortada, permitindo avaliação histológica em minutos. A Biopsia Excisional – Neste tipo de Biópsia toda a lesão é retirada. A Biopsia Incisional – Neste tipo de Biopsia somente um fragmento de tecido é cortado para ser examinado. Biópsia de Punção – Neste tipo de Biópsia é realizada a aspiração do material com agulhas finas ou grossas. 
10. O significam os termos carcinomas e sarcomas? O termo sarcoma é utilizado para neoplasias malignas originadas do tecido mesenquimal ou de seus derivados. O termo Carcinoma é utilizado para neoplasias malignas originadas de células epiteliais.
 11. O que é grau tumoral: como ele pode ser avaliado e qual sua importância?
 O grautumoral avalia a extensão ou a gravidade do câncer, baseado no tamanho do tumor, no número de tumores. A importância da avaliação do grau tumoral consiste em correlacionar o crescimento de um câncer maligno e suas respectivas respostas. Assim sendo, tumores de baixo grau são mais lentos em crescimento e têm um menor risco de propagação de câncer de alta qualidade. Isso é importante porque irá se determinar o prognóstico adequado. A graduação do tumor é uma tentativa de estabelecer alguma estimativa alguma da sua agressividade ou nível de malignidade com base na diferenciação citológica da das células tumorais e no número de mitoses dentro do tumor. O câncer pode ser classificado como grau I, II, III e IV, em ordem crescente de anaplasia. 
12. O que é estadiamento tumoral: como ele pode ser avaliado e qual sua importância? O estadiamento é a avaliação do tumor para nortear o tratamento e as condutas clínicas a serem tomadas. Além disso, pode avaliar o prognóstico de um caso em comparação com outros casos similares. Baseia-se no tamanho da lesão primária, sua extensão de disseminação para os linfonodos regionais e a presença ou ausência de metástase. Essa avaliação é geralmente baseada em exames clínicos e radiográfica e em alguns casos exploração cirúrgica. Dois métodos são utilizados: o sistema TNM (T, tumor primário; N, envolvimento de linfonodo regional; M, metástase, nesse sistema o T1, T2, T3 e T4 descrevem a ordem crescente o tamanho da lesão) e o AJC (American Joint Committe), onde os tumores são divididos em estágios de 0 a IV, incorporando o tamanho da lesão primária e a presença de disseminação nodal e de metástase distância. 
13. Como os marcadores moleculares podem influenciar no prognóstico de neoplasias malignas. Use como exemplo a importância dos marcadores moleculares de prognóstico no câncer de mama. 
Os ensaios bioquímicos para enzimas associadas ao tumor, hormônios e outros marcadores tumorais no sangue não podem ser utilizados para diagnóstico definitivo do câncer; no entanto contribuem para descoberta de casos e, em algumas circunstâncias são úteis na determinação da efetividade do tratamento ou aparecimento de recorrência. No entanto, os marcadores tumorais é uma forma especial de diagnóstico de câncer de próstata através do PSA. Além disso, o câncer de mama é o tumor que mais vêm sendo estudado pelos métodos moleculares.