ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS FARMACOLOGIA

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FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS 
• Barbitúricos (hipnóticos): Induzem aparecimento do sono, interferindo nas diferentes fases do sono. 
• Benzodiazepínicos e derivados quinazolônicos: Reguladores do sono, caracterizando-se por um maior 
distanciamento entre a dose facilitadora do sono e a hipnótica, não interferindo acentuadamente nas fases. 
 
BENZODIAZEPÍNICOS 
 
Mec de ação - atuam seletivamente nos recept GABAA que medeiam a transmissão sináptica 
inibitória em todo o SNC. Intensificam a resposta ao GABA facilitando a abertura de 
canais de cloreto ativados pelo GABA. Se ligam especificamente a um sitio regulatório 
do recept, distinto do sitio de ligação ao GABA, e atuam alostericamente, aumentando 
a afinidade do GABA pelo recept. 
- potencializam a ação do GABA 
Indicação - Redução da ansiedade (clonazepam, lorazepam e diazepam ação + longa, 
tratamento prolongado) 
- Ações hipnóticas e sedativas 
- Indução do sono (Flurazepam - início de longa ação reduz significativamente o tempo 
de indução do sono, o número de despertares e aumenta a duração do sono; 
Temazepam - útil em pacientes que acordam frequentemente, adm 1 a 2h antes de 
dormir; Triazolam – duração de ação curta, usado para induzir o sono em pacientes 
com insônia recorrente) 
- Amnésia anterógrada (midazolam, empregado na indução da anestesia) 
- Anticonvulsivantes (Clonazepam - tratamento de certos tipos de epilepsia; diazepam 
e lorazepam - controle do estado epiléptico e nas convulsões epilépticas tipo grande 
mal) 
- Relaxamento muscular (diazepam, útil no tratamento de espasmos dos músculos 
esqueléticos) 
Farmacocinética - Absorvidos no trato gastrointestinal 
- Lipossolúveis 
- Ligam-se as proteínas plasmáticas (GLOBULINAS) 
- Cruza a barreira placentária 
- Secretado no leite materno 
- Segundo a meia-vida, são divididos em: 
- BZD de ação curta 
- BZD de ação intermediária 
- BZD de ação longa 
Meia vida curta: 
- nenhuma acumulação diurna. 
 - menor sedação diurna. 
- tomadas mais frequentes; 
- síndromes de abstinência mais frequentes e severas; 
- insônia rebote e amnésia anterógrada (especialmente com Triazolam) 
 
- POTÊNCIA DE UM ANSIOLÍTICO TEM RELAÇÃO DIRETA COM AFINIDADE DO BZ AO 
RECEPTOR GABA. 
Dependência - Pode-se desenvolver dependência física e psicológica aos benzodiazepínicos se doses 
elevadas são administradas por longos períodos. A interrupção abrupta resulta em 
sintomas de abstinência, incluindo confusão, ansiedade, agitação, intranquilidade, 
insônia, tensão e raramente convulsões. 
Efeitos adversos - Sedação residual diurna/ Sonolência e confusão 
- Comprometimento da memória 
- Quedas 
- Depressão respiratória 
- Insônia rebote 
- Abuso de medicação 
- Desenvolvimento de tolerância 
- Dependência e dificuldade na retirada: recidiva, rebote 
Contraindicado - Gestação 
- Quando há a necessidade de despertar rápido 
 
BUSPIRONA 
Mec de ação - ações mediadas pelos receptores de serotonina (5-HT1A), além de ligar-se a dopamina.
Indicação - transtorno de ansiedade 
- Melhor indicado para pacientes com alto potencial de abuso de substâncias 
Farmacocinética - Início de resposta com 02 semanas 
- Meia vida curta, necessário tomar 3x/dia 
Efeitos adversos - náusea 
- tontura 
- cefaleia 
- agitação 
 
ZOLPIDEM e ZOPICLONA 
Mec de ação - não tem estrutura benzodiazepínica, mas atua em um subsetor da família de 
receptores benzodiazepínicos, BZ1 
Indicação - usados como hipnóticos insônia 
Farmacocinética - apresenta poucos efeitos de abstinência 
- provoca insônia de rebote mínima, e pouca ou nenhuma tolerância ocorre com o seu 
uso prolongado 
- rapidamente absorvido do TGI 
- rápido início de ação 
- meia vida de eliminação curta 
- Interferem menos na arquitetura do sono 
Efeito adverso - pesadelos 
- agitação 
- cefaleia 
- distúrbios gastrintestinais 
- tonturas 
- sonolência diurna 
 
INDICAÇÕES DOS ANSIOLÍTICOS 
DEPRESSÃO - Efeitos antidepressivos do ALPRAZOLAM semelhante aos dos tricíclicos. 
TRANSTORNO BIPOLAR - CLONAZEPAM na mania aguda e como coadjuvante do Lítio, em vez de antipsicóticos. 
ACATISIA (impossibilidade de estar parado, inquietação). 
CATATONIA (perturbação do comportamento  posição rígida ou agitação motora sem propósito). Utilização 
do Lorazepam parece melhorar sintomas catatoniformes em pacientes esquizofrênicos. 
ALCOOLISMO – sintomas de abstinência – CLORDIAZEPÓXIDO 
EMERGÊNCIA – AGITAÇÃO PSICOMOTORA, exceto agitação induzida por anfetaminas 
ESQUIZOFRENIA – pacientes que não respondem aos antipsicóticos. Usam-se altas doses de Benzodiazepínicos; 
LORAZEPAM I.M. na Catatonia... 
EM CLÍNICA MÉDICA: 
• ANTICONVULSIVANTE 
• RELAXANTE MUSCULAR 
• COADJUVANTE EM ANESTESIA 
EFEITOS ADVERSOS DOS ANSIOLÍTICOS: 
- Sonolência – é o mais comum, ocorrendo em 10% dos pacientes risco em dirigir automóveis e operar 
em máquinas perigosas 
- Tonteira – menos de 1% dos pacientes 
- Ataxia – menos de 2% 
- Depressão respiratória – quando associa-se benzodiazepínico a álcool 
- Fraqueza, náusea, vômitos, visão borrada e mal-estar epigástricos, reações alérgicas – raros 
- Amnésia anterógrada – particularmente com fármacos de alta potência 
- Aumento da agressividade – efeito paradoxal 
- Agravante da respiração - em paciente com doença pulmonar e apneia do sono 
SINTOMAS DE ABSTINÊNCIA COMUMENTE OBSERVADOS 
• Ansiedade 
• Irritabilidade 
• Insônia 
• Fadiga 
• Cefaleia 
• Câimbras ou mialgias 
• Tremores 
• Sudorese 
• Tonteiras 
• Dificuldades de concentração 
• NÁUSEAS, PERDA DO APETITE 
• DEPRESSÃO 
• DESPERSONALIZAÇÃO, DESREALIZAÇÃO 
• Percepções anormais ou sensações de movimento 
 
** NECESSÁRIO PROGRAMAR RETIRADA PROGRESSIVA DE BZDs NOS CASOS DE DEPENDÊNCIA** 
BROMAZEPAM 
Mec de ação - os benzodiazepínicos atuam sobre o GABA, o principal neurotransmissor inibitório do 
sistema nervoso central, aumentando a atividade ou potencializando a ação deste 
neurotransmissor, produzindo assim um efeito sedativo. 
Indicação - Ansiolítico 
- hipnótico 
- relaxante neuro musculoesquelético 
- sedativo. 
Reação adversa - Alterações Cardiovasculares 
- alterações da memória 
- alterações do apetite 
- alterações gastrintestinais 
- alterações visuais 
- descoordenação motora 
- confusão 
- diarreia 
- náuseas, vômitos 
- sonolência. 
- Uso prolongado pode causar dependência. 
- Síndrome Abstinência. 
Contraindicado - Hipersensibilidade aos BZB ou qualquer componente, 
- lactação 
- glaucoma 
- primeiro trimestre da gravidez 
Interação med - Álcool 
- medicamentos depressores do SNC 
- Pode diminuir efeito da Levodopa 
- Não utilizar com zidovudina, dissulfiram, rifampicina, isoniazidas, contraceptivos orais. 
 
CLORDIAZEPÓXIDO 
Mec de ação - potencializa a ação do GABA, que é o principal neurotransmissor inibitório do SNC. 
- Os BDZs atuam como moduladores alostéricos positivos dos receptores do tipo GABAA, 
isso é, aumentam a afinidade deste receptor pelo GABA, resultando na abertura do canal 
de cloro desse receptor, o que resulta na manutenção da polarização do neurônio. 
Indicação - Ansiolítico 
- Sedativo 
- Hipnótico 
Efeito adverso - Sonolência 
- descoordenação motora 
- alterações gastrintestinais: diarreia, vômitos, alterações apetite 
- alterações visuais 
- irregularidades cardiovasculares 
- alterações da memória 
- confusão 
- depressão 
- vertigem 
- Dependência: Uso prolongado 
- Síndrome Abstinência 
Interação med - Outros depressores do SNC tem-se um aumento de seu efeito 
- Uso de antiácidos pode retardar a absorção, porém, não diminuir seus efeitos. 
Contraindicado - Idosos (cautela) 
- miastenia grave 
- insuficiência respiratória ou com apneia do sono 
- Atravessa a barreira placentária:grávida 
 
DIAZEPAM 
Mec de ação - Benzodiazepínico: atuam seletivamente nos recept GABAA que medeiam a transmissão 
sináptica inibitória em todo o SNC. Intensificam a resposta ao GABA facilitando a 
abertura de canais de cloreto ativados pelo GABA. 
Indicação - Ansiolítico 
- anticonvulsivo 
- relaxante muscular 
- sedativo 
- insônia 
- antes de procedimentos clínicos ou exames como endoscopia e tomografia 
Efeitos adv - Ataxia 
- coordenação anormal 
- esquecimento de fato recentes 
- sonolência 
- perda de equilíbrio 
- perda de peso 
- vertigem 
- tremores 
- Dependência: Física e psicológica (uso prolongado). 
- Doses altas aumentam o risco de dependência (alcoolismos, abuso de drogas). 
Interação med - Cimetidina retarda o “clearance” do diazepam 
- disponibilidade metabólica da fenitoína é afetada 
- uso de neurolépticos, tranquilizantes, antidepressivos, hipnóticos, anticonvulsivos, 
analgésicos e anestésicos podem ter seus efeitos potencializados. 
Contraindicado - Gravidez 
- amamentação 
- operadores de máquinas ou motoristas. 
 
LORAZEPAM 
Mec de ação - após interagir com um receptor específico da membrana neuronal, potencializa ou 
facilita a ação inibidora do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA), 
mediador da inibição no nível pré-sináptico e pós-sináptico em todas as regiões do SNC. 
Indicação - Tratamentos quimioterápicos (propriedades antieméticas) 
- ansiedade 
- insônia 
- transtorno bipolar 
- claustrofobia 
- depressão 
- antiemético 
Reação adv - sintomas podem variar em termos de gravidade e incluem: 
 Sonolência 
 confusão mental 
 letargia 
 ataxia 
 depressão do SNC 
 hipotonia 
 hipotensão 
 depressão respiratória 
 depressão cardiovascular 
 coma e raramente a morte. 
- Dependência: Maior potencial em relação aos outros BZP hipnóticos 
Contraindicado - Pacientes com comprometimento das funções respiratórias 
- gravidez 
- amamentação 
Interação med - Álcool 
- barbitúricos 
- antipsicóticos 
- sedativo-hipnóticos 
- ansiolíticos 
- antidepressivos 
- analgésicos e narcóticos 
- anti-histamínicos 
- anestésicos 
 
BARBITÚRICOS 
 
Mec de ação - interação com os receptores GABAA, potencializando a transmissão GABAérgica. O 
local de ligação é diferente daquele dos benzodiazepínicos. 
- Os barbitúricos potenciam a ação do GABA na entrada de cloreto no neurônio, 
prolongando o tempo de abertura do canal de cloreto. Além disso, os barbitúricos 
podem bloquear os receptores excitatórias glutamato. 
- Atuam no receptor GABA aumentando o influxo de cloreto, atividade do GABA 
endógeno e bloqueio dos receptores AMPA (Na); 
Indicação - Anestesia (Tiopental - ação ultracurta, adm IV) 
- Anticonvulsivante (fenobarbital – tratamento de longa duração, convulsões tônico-
clônicas) 
- Ansiedade 
- Em grandes dosagens pode ser utilizado no tratamento de estados maníacos agudos, 
delírios e alguns distúrbios psiconeuróticos, embora estejam sendo superados por 
agentes mais modernos. 
- Usado com sucesso para tratamento de hiperbilirrubinemia em neonatos. Melhora o 
transporte hepático de bilirrubina em pacientes com icterícia hemolítica. 
Farmacocinética - absorvidos por via oral e distribuídos amplamente pelo organismo 
- biotransformados no fígado, e os metabólitos inativos são excretados na urina. 
- Deprimem de maneira reversível a atividade de todos os tecidos excitáveis  o SNC é 
especialmente sensível e quando os barbituratos são administrados em doses sedativas 
ou hipnóticas. 
- Induzem Citocromos P450 
- Alimentos no estômago podem diminuir a velocidade de absorção mas não a 
biodisponibilidade 
- São conjugados à albumina plasmática em maior ou menor extensão. 
- São filtrados pelos glomérulos renais em proporção direta à concentração de droga 
livre no plasma. 
- Via endovenosa para controle de emergências convulsivas ou anestesia geral; 
- Via retal: lactentes; 
- I.M é evitada: pode causar dor e necrose no local de aplicação. 
Efeitos adversos - sonolência 
- dificuldade de concentração e preguiça mental e física 
- sensação de cansaço prolongada 
- Alterações no humor; 
- Mialgias, neuralgia ou artralgias (raramente) 
- Agitação (sensação de embriaguez) 
- Dependência física: retirada abrupta pode causar tremores, ansiedade, fraqueza, 
intranquilidade, náuseas e êmese, convulsões, delírio e parada cardíaca. 
- Podem produzir tolerância e dependência física 
- Dependência fisiológica pode ser induzida no espaço de tempo de vários dias com a 
infusão contínua de doses anestésicas. 
- Pacientes que utilizam barbitúricos diariamente em doses acima do limite terapêutico 
superior durante um mês ou mais, devem ser consideradas fisicamente dependentes, 
com indicação de desintoxicação clinicamente controlada. 
- Causam morte por depressão cardiorrespiratória 
- Deprimem de maneira reversível a atividade de todos os tecidos excitáveis  o SNC 
é especialmente sensível e quando os barbituratos são administrados em doses 
sedativas ou hipnóticas 
Contraindicado - porfiria intermitente aguda 
 
FENOBARBITAL 
Mec de ação - principal função é aumentar a atividade do neurotransmissor GABA (Ácido gama-
aminobutírico) que induz a inibição do sistema nervoso central causando sedação. Essa 
inibição gera diminuição do metabolismo cerebral, do consumo de oxigênio, do fluxo 
sanguíneo cerebral e diminuição da pressão intracraniana. O fenobarbital também age 
nas membranas dos neurônios, inibindo de forma reversível os canais de sódio e 
normalizando as descargas elétricas que estão descontroladas no caso de pacientes 
epiléticos. 
Indicação - prevenir o aparecimento de convulsões em pessoas com epilepsia ou crises convulsivas 
de outras origens. 
Efeitos adv - Sonolência 
- dificuldade em acordar, 
- falar 
- problemas de coordenação motora e de equilíbrio 
- vertigens 
- cefaleia 
- reações alérgicas 
- Dependência: Interrupção abrupta pode induzir a crises convulsivas e até mesmo crises 
repetitivas seguidamente, particularmente em casos de alcoolismo. 
Contraindicado - Amamentação 
- gravidez 
- problema renal grave. 
Interação med - Álcool 
- pode diminuir a eficácia dos anticoncepcionais 
- interage com anticoagulantes, sedativos, digitoxina, hormônios tireoidianos e teofilina. 
 
PENTOBARBITAL 
Mec de ação - Atuam no receptor GABA aumentando o influxo de cloreto, atividade do GABA endógeno e 
bloqueio dos receptores AMPA (Na) 
- Barbiturato de curta duração 
- Dependência: Física e Psíquica. 
Indicação - sedativo 
- hipnótico 
- antiespasmódico 
- indutor de sono 
- redução da pressão intracraniana 
- indutor do coma. 
- Eutanásia: É usado por suicidas e em caso de eutanásia assistida 
Contraindicação - Gravidez 
- lactação 
Interação med - Álcool 
 
TIOPENTAL 
Mec de ação - diminuem a possibilidade de liberação do GABA de seus receptores aumentando sua 
atividade (mantém canal Cl- aberto). 
- Ação estabilizadora (aumentam o limiar a estimulação elétrica retardam o aumento na 
permeabilidade ao Na+) 
Indicação - Anestesias gerais 
Efeitos adversos - “soro da verdade” 
- sensação de embriaguez 
- atividade motora prejudicada. 
 
CLORAL HIDRATADO 
Mec de ação - Diminui o efeito depressor do SNC, bloqueia a transmissão neuromuscular controlando 
as convulsões. 
Indicação - Redução do período do sono e número de vezes em que o indivíduo acorda. 
- Uso em convulsões da toxemia gravídica (crises hipertensivas) e hipomagnesemia. 
Efeitos adversos - Irritante de pele e mucosas 
- desconforto epigástrico: vômitos, flatulência. 
 
GLUTETIMIDA 
Mec de ação - Desconhecido 
- parece ser um agonista de GABA, que ajuda a sedação induzida. 
Indicação - Efeito hipnótico semelhante aos barbitúricos 
- tratamento da insônia 
Efeitos adversos- Ressaca 
- irritação gástrica 
- visão turva 
- cefaleia 
- dermatite 
- Dependência: Síndrome de Abstinência (convulsões). 
- Doses letais: Excessivas 
Contraindicado - uso de Álcool 
 
MEPROBAMATO 
Mec de ação - desconhecido 
Indicação - Ação hipnótica diferente dos BZD e barbitúricos 
- tratamento insônia 
Efeitos adversos - Sonolência e ataxia 
- hipotensão 
- urticária 
- tolerância e dependência 
- Dependência: Síndrome de Abstinência (ansiedade e convulsões) 
Contraindicado - Gravidez 
- epilepsia 
- amamentação 
- disfunção hepática ou renal 
Interação med - Outros medicamentos depressores do SNC, aumentando o risco de hábito. 
 
NOVOS HIPNÓTICOS – NÃO BENZODIAZEPÍNICOS (NBZD) 
 
Mec de ação - agem no receptor GABA de forma seletiva 
- Não ocasiona efeitos colaterais como: 
 Relaxamento muscular 
 Ação sobre as funções cognitivas 
Ciclopirrolona – 
Zolpiclone 
- É absorvido no trato gastrintestinal 
- Biodisponibilidade de 80% 
- Ligação proteica com 45% da dose absorvida 
- Pico de concentração plasmática em 0,5 a 2 horas após a tomada 
- Metabolização hepática 
- Um metabólito ativo, com pequena atividade farmacológica 
- Eliminação renal e pulmonar 
Imidazopirina – 
Zolpidem 
 
- absorvido no trato gastrointestinal 
- Maior absorção com estômago vazio 
- Biodisponibilidade de 65 a 70% 
- Ligação proteica com 92% da dose absorvida 
- Pico de concentração plasmática em 1,6 horas após a tomada 
- Metabolização hepática 
- Sem metabólitos ativos 
- Eliminação renal 
Imidazopirina – 
Zaleplom 
 
- É absorvida no trato gastrintestinal 
- Biodisponibilidade de 30% 
- Ligação proteica com 60% da dose absorvida 
- Pico de concentração plasmática em 1 hora após a tomada 
- Metabolização hepática 
- Sem metabólitos ativos 
- Eliminação renal 
Efeitos adversos - menos frequentes que os BZD: 
 Sonolência 
 Ansiedade 
 Depressão 
 Vertigem, tontura 
 Ataxia 
 Fadiga 
 Irritação Gástrica 
 Rash Cutâneo 
Segurança - Aparentemente seguros 
- Perfil farmacológico seletivo 
- Maior especificidade no efeito hipnótico 
Contraindicação - Hipersensibilidade 
- usar com cautela: 
- Hepatopatias 
- Nefropatias 
- Discrasia Sanguínea