Aula 8 29 10

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Raphael Simões Vieira – Medicina Veterinária 5º período
Aula 8– 29/10/14
Sistema renal
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Túbulos renais: função de reabsorver substancias que foram filtradas e devem voltar para o corpo. Têm função de secretar substancias que não conseguem ser filtradas e tem que ser jogadas fora. Túbulo proximal: 
Reabsorve 2/3 do sódio filtrado
Mecanismo principal é por troca na+/H+
Reabsorve a maior parte do K+ filtrado
Porção descendente de Henle só reabsorve água. A porção ascendente é impermeável a água e reabsorve sódio. Há um cotransporte de sódio/potássio e cloreto. Há absorção passiva de sódio, cálcio e magnésio. 
Túbulo distal: também reabsorve sódio. A permeabilidade à água é regulada pela vasopressina (ADH). Transporte importante de potássio, que depende do estado metabólico do animal, fluxo de sódio e líquido pelo túbulo e ação da aldosterona. A vasopressina puxa água de volta para o sangue, e a aldosterona puxa sódio, espoliando potássio e hidrogênio (mais potássio). É aqui onde se localiza a mácula densa.
Excreção renal
A filtração glomerular é um processo passivo, não saturável. Só elimina droga não ligada à albumina. 
Secreção tubular: processo ativo saturável; elimina droga ionizada e não ionizada; ligação com albumina não interfere. 
Reabsorção tubular: pode secretar no túbulo proximal, pode passar depois no túbulo distal e ser novamente reabsorvido (a droga). Essa reabsorção devolve ao sangue droga apolar e polar não ionizada. 
Diuréticos
Água não é considerado diurético, pois aumenta a liberação de água livre, não é água com sódio. Diurético: aumentam a excreção renal de sódio e água. 
São indicados em: edema, hipertensão, intoxicação (de droga que é excretada pelos rins), ICC (insuficiência cardíaca crônica, o paciente tende a reter água).
Classificação: natriuréticos = atuam inibindo a reabsorção tubular de sódio, se interfere na reabsorção do sódio, ele é um natriurético. A água sai também, mas é porque o sódio arrasta, esses diuréticos não agem na água. A outra classificação: osmótico = inibe a reabsorção de água, e a água arrasta o sódio, é o contrário do natriurético. No natriurético sai muito mais sódio que água, no osmótico mais água que sódio. 
Natriuréticos: há dois tipos. Espoliadores de potássio = jogam potássio fora. Poupadores de potássio = não espoliam potássio. 
Natriuréticos
Toxicidade geral
Distúrbios eletrolíticos. Se usar de forma inadequada vai bagunçar o equilíbrio eletrolítico. O gato é mais suscetível a essa toxicidade.
Pode causar desidratação. 
Pode causar hiponatremia grave, se jogar muito sódio fora vai causar hiponatremia. Excesso de sódio no sangue faz mal, mas a falta também faz mal.
Azotemia (uremia) pré-renal: excesso de ureia no sangue. Esse excesso não é real, isso ocorre pois diminui o volume sanguíneo, assim a proporção ureia água diminuiu. Se eu dosar o total de ureia está normal, mas pela perda da água há uma azotemia. Tem a azotemia renal, onde o rim está com alguma patologia e não consegue jogar ureia fora.
Hiperuricemia: dálmata é o único mamífero pet que elimina ácido úrico. É o mesmo que ocorre com a ureia, há hiperuricemia por causa da diminuição do volume sanguíneo.
Resistência ao diurético: tem como possíveis causas fluxo sanguíneo renal reduzido. O animal desidrata tanto que o fluxo sanguíneo renal cai, se cair acaba o efeito diurético. Outra causa: TFG diminuída, antiinflamatórios diminuem a TFG. Hipertrofia dos túbulos distais: a furosemida pode causar isso. Seria uma forma compensatória. O túbulo distal hipertrofiou, aumentando sua capacidade de reabsorver sódio. 
Ativação reflexa do sistema renina-angiotensina-aldosterona: se fizer uma diurese aguda (o que não deve ser feito), o corpo reage na tentativa de proteger o organismo contra desidratação, e coloca para funcionar o sistema RAA. 
Natriuréticos espoliadores de potássio
Tiazídicos
É o grupo de droga mais usado no mundo, embora não seja o mais usado na veterinária. É derivado das sulfas. Geralmente quem tem alergia às sulfas vão ter alergia a esse princípio. 
Bloqueiam a reabsorção de sódio no final do túbulo distal. É como se a droga revestisse a parede final do túbulo distal, impedindo a reabsorção de sódio. A bomba do distal consegue reabsorver em torno de 8% do sódio filtrado, é isso que o tiazídico impede, ele não deixa reabsorver esse sódio. A excreção de sódio passa de 1% a 5-8%. 
Não funciona se o fluxo sanguíneo renal estiver baixo. Inibe a excreção urinária de ácido úrico (cuidado com dálmatas). Aumenta a excreção urinária de fósforo, magnésio e bicarbonato. O uso continuado reduz a excreção de cálcio. Esse diurético é usado em pacientes que têm predisposição genética a cálculos renais de oxalato de cálcio. São drogas filtradas (pelo glomérulo) e secretadas (pelo túbulo proximal) = é uma droga ácida. A eficácia estará reduzida se a TFG estiver baixa.
Eles são usados exclusivamente via oral, talvez por isso não sejam tão usados na veterinária. 
Uso clínico em animais: hipertensão arterial (em humanos é a droga de primeira escolha para hipertensão) e prevenir recidiva de urólitos (cálculo) de oxalato de cálcio. 
Drogas de uso clínico: clorotiazida, hidroclorotiazida (tem vantagem sobre a clorotiazida pois tem meia-vida maior, pode ser administrada em maior intervalo de tempo) e indapamida (não tem excreção renal, é metabolizada pelo fígado, é bom em pacientes que tem problema na excreção).
Efeitos colaterais: hipocalemia, hiponatremia e hipomagnesemia (pós-parto é comum hipocalcemia e hipomagnesemia). Cuidado com filhotes que têm a orelha em pé quando adultos (como pastor), podem ficar com a orelha pra baixo por deficiência de magnésio. Pode reduzir a TFG (hidroclorotiazida). Hipercalcemia com hipofosfatemia = relação entre cálcio e fosfato. Hiperglicemia em diabético = diminui a liberação de insulina. No paciente saudável essa redução de insulina não é significativa, mas no diabético é. Pode induzir diabete em paciente pré-diabético. Pode aumentar níveis de triglicérides e colesterol (LDL) (tomar cuidado em pacientes senis). 
Contraindicações: fêmeas lactantes (sai no leite); insuficiência renal grave = a droga tende a diminuir a excreção de sódio e água, tende a piorar o quadro; insuficiência hepática grave; diabete melitus; 
Interações indesejáveis: com corticóide ou anfotericina (antifúngico) pode dar hipocalemia grave. Com vitamina D: hipercalcemia.
Diurético de alça
Inibe a reabsorção de sódio na alça ascendente. A excreção de sódio passa de 1 para 15-25%. É um diurético muito mais potente que os tiazídicos. São secretados pelo túbulo proximal (não são filtrados, são só secretados). Reduz reabsorção de cálcio e magnésio (aumenta a excreção de cálcio e de magnésio). Aumenta a excreção de cálcio em 50 vezes e de magnésio em 4X: cuidado em filhotes e idosos!! Uma grande vantagem dessas drogas é que aumentam o fluxo sanguíneo renal = em dose terapêutica alta. Vasodilata arteríola renal aferente, isso aumenta ainda mais a diurese. Melhora a irrigação renal = isso é bom em rins com patologias. No caso de hipotensão, como em uma hemorragia ou desidratação, a parte renal que fica mais isquêmica é a cortical, é onde tem túbulos de alça curta, na medula há néfrons de alça mais longa. 
Reduz também reabsorção de sódio e cloreto no distal. Faz broncodilatação em equinos. Tem ação venodilatadora: reduz o edema pulmonar por essa ação (usado em casos de emergência, faz venodilatação, vai chegar menos sangue via veia cava no coração, vai chegar menos sangue no pulmão). 
Pode ser usada via oral ou parenteral (injetável). 
Drogas: furosemida (lasix ? veterinário), bumetanida e torsemida (efeito dura o dobro). 
Indicações clínicas: reduz edema por doença cardíaca, renal ou hepática. Hipertensão arterial (é muito agressivo, não é muito bom usar nesses casos). Edema pulmonar. Síndrome nefrótica. Insuficiência renal aguda oligúrica. Hemorragia pulmonar do exercício (eqüino) = venodilatação. Edema de úbere em vaca no pós-parto. Hipercalcemiae hipercalemia. 
É o mais usado na veterinária!
Efeitos colaterais: ototóxico (pode deixar surdo, mexe com o equilíbrio eletrolítico do líquido do ouvido interno) e nefrotóxico (via IV ou dose alta). Tomar cuidado para não associar com drogas nefrotóxicas! Causa hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia. Pode desidratar felino gravemente. Associar com digitálico aumenta a toxicidade (do digitálico). Nesses casos, baixar a dose do digitálico.
Contraindicações: associar com AINES (reduz eficácia do diurético, pois reduzem a filtração glomerular que é influencia por prostaglandina). Furosemida e bumetanida nos alérgicos à sulfa. Associar com IECA (redução aguda da PA) = diurese muito grande, hipotensão grave. 
O armazenamento da droga deve ser em frascos entre 15-30 graus; proteger da luz, inclusive comprimidos. Não misturar com solução ácida ou básica. 
Drogas: furosemida (esse é o mais usado na veterinária), bumetanida, ácido etacrínico e torsemida. 
Explicar mecanismo da hipocalemia pelos diuréticos