Prostaglandinas: Família e Funções

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Prostaglandinas
Família dos eicosanóides (Eíkosi=vinte), vinte átomos de carbono. Atividades em: Função reprodutora; Controle da pressão sanguínea; -Função renal; Formação de trombos; Processo inflamatório; Fluxo sanguíneo regional; Função muscular lisa; Atividade neuronal; Patologias como úlceras gástricas. 
Biossíntese- A biossíntese ocorre em duas etapas: ➢Etapa I → liberação dos precursores ➢Fosfolipases A2 → libera ácidos graxos (precursores) ➢Etapa II (propriamente dita como fase se síntese de pge) → síntese de prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas ➢Ação enzimática de cicloxigenases e prostaglandinas/tromboxano/prostaciclina sintetases
Degradação- Tecido, onde ocorreu a síntese → Enzima prostaglandina 15 OH desidrogenase 
*As PG não estão armazenadas em vesículas ou outros compartimentos orgânicos, produzida localmente quando há necessidade.
 
Lipoxigenases
Localizadas nos pulmões, leucócitos e plaquetas – Sintetiza os leucotrienos, HPETE, HETE 
– São agentes quimiotáticos para leucócitos → participam dos processos inflamatórios e anafilaxia
Características PGS e Leucotrienos 
Grande potência, Meia vida curta (minutos), PGE2 e PFG2α podem adentrar a circulação – Concentrações muito baixas e quando passam o pulmão 90% são degradadas no pulmão na primeira passagem – Existe transporte ativo para PG no epitélio pulmonar, Principais locais de formação – PGI: endotélio vascular – TXA2: plaquetas – PGE2 e PGF 2α: órgãos genitais.
Mecanismos de ação
Prostaglandinas: ativação ou inibição da adenil ciclase ou ativação da fosfolipase c (via proteína Gs / Gi ou Gq).
TxA2 de Plaquetas: ativação da fosfolipase c (via proteína Gq)
PGI2: Ativação da adenil ciclase (via proteína Gs)
LOCALIZAÇÃO DOS RECEPTORES
➢ txa2, ➢ plaquetas, veias, brônquios, células mesenq.dos glomérulos, ➢ pgi2, ➢ em todo o leito vascular, 
Os receptores não são específicos de uma célula ou tecido
➢ Aumento da conc. PGE2 nos túbulos renais → inibem reabsorção de água ( estímulo de Gi)
➢ Diminuição da conc. PGE2 nos tub. renais → estimulam reabsorção de água (estímulo de Gs)
Efeito farmacológico na reprodução 
Medicina humana vs veterinária (considerações)
-Aplicações,- luteólise, - contração do miométrio, involução uterina, parto -sincronização do estro, cio silencioso. 
Luteólise- (quebra do corpo lúteo)animais que produzem PGF2A no útero - vacas - éguas – ovelhas- cabras - porcas – cobaias 
- Perfil em não gestantes e gestantes PGF2A (em altas concentrações pode ser um indicativo do animal estar ou não gestacional )
PGF2Α → circulação → vasoconstrição
Para o animal estar gestante as concentrações de prostaglandina deverão estar baixas.
Transporte aos ovários: via circulatória- égua. Mecanismo de contra corrente - ruminantes, porca e nas outras espécies. 
Luteólise- => PGF2α (produzida no útero) → vasoconstrição → hipoxia => liberação de endotelina: => inibe a síntese de progesterona pelas grandes e pequenas células luteínicas, altera metabolismo do ácido arac. (aumenta produção de PGF) => produção de PGF2A (principal na luteólise), vasoconstrição → hipoxia → endotelina (também participa da síntese de luteólise e inibe a síntese de progesterona pelas grandes e pequenas células luteolíticas), também aumenta produção de PGF, como uma retroalimentação. * Progesterona é importante na manutenção da gestação. 
- Aplicações: Sincronização do estro, sincronização da ovulação (uso associado), tecnologia de embriões. 
Contração do miométrio, parto e abortamento- antes e durante o parto: conc.sanguínea de PGF2A (e pge2), aumenta => lise do corpo lúteo => remoção do bloqueio progestacional da cont. uterina => possibilita atuação do CA++ → induzindo a contração 
PGE x ocitocina liberada algum tempo, horas, minutos antes para que possa ocorrer a contração em auxílio ao parto, produzida quando estiver em tempo hábil, ou seja, perto do parto que é quando os receptores são expressos. A progesterona é produzida durante toda a gestação para propiciar a contração da musculatura. 
Nas células uterinas encontram-se dois tipos de receptores os da PGF2A e PGE2 
Os receptores uterinos na vaca são diferentes em quantidade e qualidade na cadela (muito mais sensível, vai sofrer dores abdominais absurdas).
=> pouca contração uterina na vaca
*Prostaglandina agindo no receptor - proteína G associada à fosfolipase C que dá origem a DAG ativando algumas proteínas quinases, IP3 que vai até o retículo sarcoplasmático para liberar mais C, Ca advindo por estímulos possibilitando o complexo calmodulina, ativa miosina se liga à actina, possibilitando a contração. 
Fecundidade- As glândulas vesiculares são as maiores fontes de PG - deficiência de PG em humanos está correlacionada com a diminuição da fertilidade. 
-Ação na fertilidade: Antigamente- da contração da musc. do endométrio e tuba uterina → facilita o transp. espermático. Atualmente- estimulam a motilidade dos sptz (pela modificação do fluxo de CA++)
Outros efeitos nos órgãos genitais- 
Ação na ovulação: momento antes da ovulação: > aumenta LH que aumenta a conc. de cicloxigenase folicular > PG induz a ruptura folicular.
Foi comprovado pelo estudo usando indometacina e ácido mefenâmico (inibidores da cicloxigenase): > bloqueiam a ovulação, sem alterar a concentração de lh, > aplicação de PGF2A restaura a ovulação. 
Agregação plaquetária: PGI2 e TXA2>: alterações no endotélio dos vasos são elementos chaves em tromboses, isquemia e insuficiência arterial. 
Ácido acetilsalicílico: Inibe a cicloxigenase, usado no tratamento preventivo de infarto do miocárdio
Plaquetas não tem núcleo: Não sintetizam novas cicloxigenases, os efeitos permanecem por toda a vida da plaqueta (10 dias no homem no animal a média é esse número também) => perigos de hemorragias (inibem os txa2 que são potentes vasocostritores)
Ação no fluxo sanguíneo- PGE2, PGE, e PGI2: São potentes agentes vasodilatadores - uso terapêutico não recomendado devido aos efeitos colaterais
- PGF2a e TXA2: São potentes vasoconstritores das veias superficiais e coronárias
Ação no trato gastrointestinal- PGE1 e PGE2: A secreção gástrica de ácido clorídrico e pepsina, efeito anti-úlcera, explica a razão das úlceras com o uso de alguns anti inflamatórios não esteroidais (inibem a cicloxigenase), estimula a não produção do AMPc
A pge2 possui ação vasodilatadora: proporciona um sistema tampão pelo bicarbonato, atenua a ação corrosiva do hci.
Uso terapêutico em úlceras gástricas: análogos sintéticos com ação após administração oral, (ex: misoprostol), efeitos colaterais: pode contrair a m. lisa do tg1, diarréias. Acaba protegendo a mucosa do estômago.
Indicações Clínicas- Tratamento de infecções do trato genital feminino, sincronização de cio, indução de abortamento (bovino, caprino, ovino e equino), em suíno a indicação seria somente para a indução do parto.
BOVINO: Planejamento reprodutivo e tratamento de algumas enfermidades, sincronização do cio, indução de parto, interrupção de gestação normal, porém indesejada, interrupção de prenhez anormal (mumificação do feto), cios silenciosos, endometrite (para evitar o uso de antibiótico), cistos ovarianos. 
SUÍNOS: indução do parto em porcas e marrãs – utilizar somente em granjas que possuem registros : 2 dias antes data prevista para o parto, Aumenta a % de leitões natimortos.
CAPRINOS E OVINOS: Sincronização do estro
EQUINOS: Sincronização de ciclo estral, controle de ovulação, tratamento de infecções uterinas, eliminação de fetos indesejáveis, indução do parto.
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