Neurotransmissores e Receptores

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Neurotransmissores, Receptores e Vias 
de Transdução
Pontifícia Universidade Católica de Goiás 
Departamento de Medicina 
Módulo III 
Bioquímica / Biofísica 
Prof. Ms. Marcus Vinícius Paiva de Oliveira
Semana 01
Introdução
Receptores Membranares 
Receptores ativados por ligante – Receptores Ionotrópicos 
Receptores ligados à proteína G – Receptores Metabotrópicos
Introdução
Receptores com atividade tirosina quinase
Introdução
Neurotransmissores – moléculas liberadas pelos neurônios pré-sinápticos e são o meio de 
comunicação em uma sinapse química. 
São específicos para o receptor em que se ligam 
Provocam uma resposta específica nos neurônios pós-sinápticos = sinal excitatório ou 
inibitório
Acetilcolina
Utilizado no SNP (gânglios do sistema motor visceral), SNC (cérebro) e junção 
neuromuscular 
Receptores: 
1)Receptores Nicotínicos (N) – receptores ionotrópicos (canal de cátions Na+) 
2)Receptores Muscarínicos (M) – receptores metabotrópicos (ligados à proteína G) 
Metabolismo – não há recaptação pela fenda, ocorre hidrólise pela enzima 
acetilcolinesterase
Acetilcolina
Glutamato
Neurotransmissor excitatório mais comum no SNC 
Sintetizado a partir da Glutamina 
Receptores: 
1)Receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) – 
receptores ionotrópicos (bloqueados por Mg++ 
quando inativos) – permeável ao Na+ e ao Ca++ 
2)Receptores AMPA (α-amino-3-hidroxil-5-metil-4-
isoxazole-proprionato) – receptores ionotrópicos – 
permeável ao Na+ e ao Ca++ 
3) Receptores de Cainato – receptores ionotropicos 
– permeável ao Na+ e ao Ca++ 
4 ) R e c e p t o r e s m G l u R s – r e c e p t o r e s 
metabotrópicos 
GABA e Glicina
Neurotransmissores inibitórios mais importantes do SNC e Medula Espinal (Glicina) 
Receptores de Glicina – receptores ionotrópicos – permeáveis ao Cl- 
Receptores de GABA: 
1)Receptores GABAA e GABAC – receptores ionotrópicos (canal de Cl-) afasta o potencial 
de membrana do limiar (inibição do neurônio) 
2)Receptores GABAB – receptores metabotrópicos (ativa canais de K+ e bloqueia os de Ca
++) – induz a hiperpolarização da célula pós-sináptica) 
glicina
Aminas Biogênicas
Dopamina – envolvida em muitos circuitos do cérebro associados a emoções, motivação e 
recompensa. 
 Catecolamina derivada da Tirosina 
 Receptores D1 – metabotrópico ligado à proteína G – excitatório 
 Receptores D2 – metabotrópico ligado à proteína G – inibitório 
Noradrenalina (norepinefrina) – essencial ao estado de vigília e atenção 
Catecolamina derivada da Tirosina 
 Receptores α-adrenérgicos – receptores metabotrópicos – excitatórios 
 Receptores β-adrenérgicos – receptores metabotrópcios – excitatórios 
Histamina – derivado da descarboxilação da Histidina (Neurônios histaminérgicos, 
mastócitos, basófilos e células enterocromafins gástricas. Envolvida na vigília. Também 
mediador das reações alérgicas e inflamatórias e secreção gástrica. 
 
 Receptores H1, H2, H3, H4 – receptores metabotrópicos ligados à proteína G (H1 PLC 
e H2, H3 e H4 AC) 
Aminas Biogênicas
Dopamina
Noradrenalina
Histamina
Serotonina
Aminas Biogênicas
Serotonina (5-hidroxitriptamina) – 5-HT. Derivado do aminoácido triptofano. 90% na parede 
do intestino (células enterocromafins), plaquetas (acumulam a partir do plasma) e SNC 
(regiões do mesencéfalo). 
 Efeitos excitatório e inibitórios. Vias de regulação do humor, emoção. 
 Receptores Serotoninérgicos: 
 
 Metabotrópicos - (5-HT1-7) – ligado à proteína G (Gs, Gq e Gi) – inibitório (5-HT1), 
excitatório (5-HT2) 
 Ionotrópicos – 5-HT3 (canal de cátions Na+ e K+ não seletivo excitatório) 
 
Purinas
Adenosina Trifosfato 
 Conhecida como fonte de energia celular 
 Também possui função neurotransmissora e cotransmissora (neuromoduladora) 
 Neuromodulador – secretado junto a outros neurotransmissores modulará a resposta 
ao outro neurotransmissor aumentando ou inibindo sua ação. 
 Tanto o ATP quanto a Adenosina podem ativar o mesmo receptor 
 Receptores Purinérgicos: 
 Receptor P2X – ionotrópico – canais de cátions não específicos 
 Receptor P2Y – metabotrópico – ligados à proteína G 
 
Neuropeptídeos
Diferem dos demais neurotransmissores 
Concentrações muito baixas (ativos mesmo em concentrações baixas) 
Derivam de precursores inativos (clivagem sucessivas - Modificações pós-traducionais) 
Sintetizados nos ribossomos do REG (RER) e secretados no lúmen das vias secretoras 
Transportados ao longo dos axônios 
Armazenados em grandes vesículas densas (LDCV) 
Ocitocina - neurônios magnocelulares oxitocinérgicos (núcleos supra-ópticos e 
paraventriculares do hipotálamo). Regulação das contrações uterinas e ejeção do leite. 
Receptores OTR (ligado à proteína G). 
Prolactina – lactogênese. Receptores com atividade tirosina quinase não-intrínseca 
Somatostatina – Hipotálamo e células D. Inibe GH, insulina, glucagon, TSH, hormônios 
gastrointestinas. Receptores ligados à proteína G. 
Neuropeptídeos
Substância P - causa vasodilatação, extravazamento de bradicinina, serotonina e ativação de 
outras células inflamatórias (macrófagos, linfócitos e monócitos), estimulação de produção 
de óxido nítrico. Pode ser encontrado tanto no sistema nervoso central quanto no 
periférico. 
 É secretada pelos nervos sensitivos específicos e células com função inflamatória como 
macrófagos, eosinófilos, linfócitos e células dendríticas e atua ligando-se ao receptor da 
neuroquinina-1 (NK-1R). 
Bradicinina – mensageiro peptídico. Ativadora da dor, mediadora da inflação, atividade 
vasodilatadora, facilita a migração dos leucócitos. Irá mediar a ativação da Fosfolipase A2 
para a síntese de prostaglandinas e tromboxanos 
Receptor B2 – ligado à proteína G 
Opioides Endógenos – 3 famílias 
 Encefalinas – origem a partir da Preproencefalina 
 Endorfinas – origem a partir da POMC 
 Dinorfinas – origem a partir da Preprodinorfina 
Receptores Ligados à proteína G - Gi 
3 famílias principais: Receptores µ Receptores κ Receptores δ
Referências Bibliográficas: 
Berg, J.M.; Tymoczko, J.L.; Stryer, L. Bioquímica – Stryer. 6ª ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 2008. 
Brunton, L. et al. Goodman & Gilman – Manual de Farmacologia e Terapêutica. Porto 
Alegre: AMGH, 2010. 
Devlin, T.M. Manual de Bioquímica com correlações clínicas. 7ª ed. São Paulo: Blucher, 
2011. 
Finkel, R. ; Cubeddu, L.X.; Clark, M.A. Farmacologia Ilustrada. 4ª ed. Porto Alegre: 
ArtMed, 2010. 
Krebs, C.; Weinberg, J.; Akesson, E. Neurociências Ilustrada. Porto Alegre: ArtMed, 
2013. 
Rang, H.P. et al. Rang e Dale - Farmacologia. 6ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
 
Prof. Marcus 
Paiva