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À IMUNOLOGIA INTRODUÇÃO Agora que todo o conteúdo referente a imunologia básica já foi discutida, esta unidade destina-se a destacar os principais pontos discutidos ao longo do o conteúdo desenvolvido. Vamos lá?! RESPOSTA IMUNE O sistema imunológico participa da manutenção da homeostasia ao desempenhar a função de defender o nosso organismo, eliminando patógenos e reparando os tecidos lesionados. Embora apresente a importante função de defesa, pode ser responsável pelo desenvolvimento de reações de hipersensibilidades e de doenças auto- imunes, nos casos de mal funcionamento de seus componentes. O sistema imune é composto por órgãos, células e moléculas. As células que participam da proteção do organismo encontram-se, em sua grande maioria, na circulação sanguínea e linfática. Componentes do sangue Plaquetas Leucócitos: Granulócitos e agranulócitos - Neutrófilos Granulócitos \ Basófilos Eosinófilos - Agranulócitos Monócitos Linfócitos MECANISMOS DE DEFESA Primeira linha de defesa: Barreiras físicas e químicas Segunda linha de defesa: Resposta imune natural (ou inata) – Inflamação aguda Terceira linha de defesa: Resposta imune adquirida PRIMEIRA LINHA DA DEFESA - BARREIRAS FISICAS E QUÍMICAS •Pele, mucosas, lágrima, muco, enzimas. SEGUNDA LINHA DE DEFESA •Células fagocíticas – Principalmente neutrófilos e macrófagos •Célula Natural Killer – atua provocando citotoxiciade de células tumorais ou células infectadas por vírus •Sistema Complemento – ativado pela via alternativa ou da lectina. Os mecanismos efetores da ativação do sistema complemento são: formação de complexo •de ataque a membrana (MAC), opsonização (C3b), produção de anafilatoxinas, solubilização de complexos imunes, produção de fatores pró-inflamatórios (C5a, C3a e C4a) e regulação da resposta imune humoral •Inflamação aguda •RESPOSTA IMUNE INATAÉ a primeira resposta imune que ocorre após o desenvolvimento de uma lesão. Suas principais características são: •ocorre rapidamente, •é uma reação localizada, •Seu desenvolvimento independe do tipo de estimulo que o desencadeou, •os componentes estão pré-formados, •não aumenta de intensidade em episódios subsequentes de desenvolvimento de lesões, •os fagócitos são as células efetoras, •não apresenta memória imunológica. •RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA Essa linha de defesa baseia-se em células especializadas do sistema imune denominada linfócitos e na produção de proteínas denominadas anticorpos. Suas principais características são: •os linfcitos são específicos a um determinado antígeno, •necessita de maior tempo para ser montada, •sofre ampliação nos contatos subsequentes com o antígeno •guarda memória imunológica •TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES /INFLAMAÇÃO AGUDA Os tecidos/órgãos linfóides são classificados em: •Órgãos geradores ou primários: Medula óssea e timo •Órgãos periféricos ou secundários: Baço, linfonodos e tecido linfóide associado •Medula óssea: •Presente no interior dos ossos longos e chatos. Este tecido é responsável pela produção de todas as células sanguíneas da série vermelha (hemácias e plaquetas) e da série branca (leucócitos). •Os linfócitos B são produzidos e maturados na medula óssea, saindo deste órgão linfóide primário para povoar os órgãos linfóides secundários. •Os pró-linfócitos T ali produzidos migram para o timo onde completam o processo de maturação. •Timo: •Órgão linfóide primário responsável pela seleção e maturação dos linfócitos T que, ao completarem o processo de maturação migram para os órgãos linfóides secundários • •INFLAMAÇÃO AGUDA •O processo inflamatório agudo, ou simplesmente inflamação aguda, é uma resposta de nosso sistema imunológico frente a qualquer tipo de injúria tecidual, independente da externalização sanguínea e do desenvolvimento de um processo infeccioso. •O objetivo desta resposta natural é a retirada de antígenos da circulação e o rápido restabelecimento do local injuriado desencadeando o processo da regeneração ou reparo tecidual. Possibilita também a ativação da resposta imune adquirida, caso exista a presença de um agente infectante. •EVENTOS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA AGUDA: •Eventos vasculares: Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular •São necessários para que ocorra a chegada de maior fluxo sanguíneo nos vasos próximos e a saída de células e moléculas inflamatórias para o foco da lesão. •Devido aos eventos vasculares, são desenvolvidos os cinco sinais cardinais da inflamação aguda: •Dor: Estimulação de terminações nervosas •Calor: Presença de maior fluxo sanguíneo próximo a área da lesão •Rubor: Hiperemia •Tumor: Edema localizado •Perda da função •CÉLULAS INFLAMATÓRIAS: •- Fagócitos – neutrófilos e macrófagos •Células responsáveis pela eliminação do agente agressor pela internalização do antígeno, produção e liberação de compostos tóxicos. •Os neutrófilos são os primeiros a atingir o foco inflamatório nos casos de infecção bacteriana, morrendo durante o processo, já os macrófagos funcionam como uma ponte entre a resposta imune natural e a adquirida, ao apresentar partes do antígeno aos linfócitos para que ocorra a ativação da resposta imune adquirida. •Mastócitos: •Células presentes nos tecidos responsáveis pela liberação de histamina nos casos de lesão. •MEDIADORES QUÍMICOS INFLAMATÓRIOS DE FASE AGUDA: •Histamina: Desempenha importante papel nos processos inflamatórios, alérgicos e nas infecções causadas por helmintos, com capacidade de causar vasodilatação e bronco constrição. •Bradicinina: É um potente vasodilatador, além de causar elevação da permeabilidade vascular. Está associado ao desenvolvimento da dor, pois estimulam os receptores algésicos. •Prostaglandinas: Além de causar vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular – promovendo a formação do edema - está associado ao desenvolvimento da febre e da dor, uma vez que é capaz de diminuir o limiar de excitabilidade das fibras nervosas (hiperalgesia). •Leucotrienos: São compostos plasmáticos com capacidade de promover aumento da permeabilidade vascular, além de ativar células ligadas a imunidade natural: neutrófilos, eosinófilos, macrófagos e células NK. • •RESPOSTA IMUNOLÓGICA ADQUIRIDA •A resposta imune adquirida é caracterizada por ocorrer em períodos mais tardios após o contato com um agente agressor e de ter a participação dos linfócitos como as células efetoras desta reação. •As principais características da resposta imune adquirida são: • •Memória: Maior rapidez em montar uma resposta imune em contatos subsequentes com o antígeno (Resposta Secundária). •Especificidade: Ativação de linfócitos específicos para cada antígeno. •Diversidade: Conjunto de todos os clones de linfócitos de um indivíduo. •Especialização:Capacidade do sistema imune em reagir com diferentes grupos de microrganismos. •Autolimitação: Queda da resposta imune após a eliminação do antígeno. •Tolerância a antígenos próprios: Capacidade de discriminar o próprio do não próprio. • •Os linfócitos são células capazes de reconhecer antígenos especificamente devido ao receptor presente na membrana deste tipo celular. •A morfologia, marcadores de membrana e, principalmente a função desempenhada por estas células permitem que sejam divididas em 3 subpopulações: •Linfócitos T; •Linfócitos B e •Linfócitos NK •Devido a presença de marcadores de membrana presentes nos linfócitos T (além do TCR), podem ainda ser subdivididos em linfócitos TCD8+ e TCD4+. •Os linfócitos TCD8+ (T citotóxico) possuem a capacidade de eliminar células que apresentem antígenos intracelular – células alvo– pela liberação de perforina (forma poros na membrana celular) e granzimas, que desencadeia o processo de apoptose. •Os linfócitos TCD4+ são responsáveis pela modulação da resposta imune adquirida, uma vez que liberam citocinas capazes de estimular diversos grupos celulares. •Linfócito NK – ou célula NK – é o único tipo de linfócito que participa da resposta imune natural. Atua da mesma maneira que os linfócitos TCD8+, porém reconhece células alvo independente da presença de moléculas do MHC de classe I. •Os linfócitos B são responsáveis pela produção de anticorpos, que podem ser das classes: •IgM, IgG, IgA, IgE e IgD. •Os anticorpos não possuem a capacidade de eliminar antígenos diretamente; suas funções facilitam a eliminação dos mesmos: •Neutralização de antígenos solúveis, •Opsonização de antígenos particulados, •Ativação da via clássica do sistema complemento, •Facilitação da fagocitose pela presença de receptor para macrófagos • •PADRÕES DE RESPOSTA IMUNE •O padrão da resposta imune desenvolvido dependerá de alguns fatores, sendo os principais o tipo de antígeno e as citocinas liberadas pelos linfócitos. • •Padrão Th1 – Resposta imune celular: •Este padrão de resposta imune é caracterizado por elevada ativação de macrófagos e linfócitos TCD8+ devido a liberação de elevadas concentrações de IL-2 e IFN-γ. • •Padrão Th2 – Resposta imune humoral: •A característica deste padrão de resposta é a presença de elevadas concentrações de anticorpos, devido a grande produção de citocinas IL- 4, IL-5 e IL-10. • •IMUNIZAÇÃO •É o processo pelo qual um indivíduo é protegido contra um determinado patógeno. •A imunização pode ser classificada como: •Ativa: Quando ocorre a ativação do sistema imune, como nos casos de contato com o patógeno (imunização ativa natural) e de vacinação (imunização ativa artificial). •Nas duas situações ocorrerá a produção de células de memória, que rapidamente serão ativadas caso o indivíduo entre em contato novamente com o antígeno em questão. •Passiva: Nos casos em que o indivíduo recebe células imunes pré-estimuladas ou moléculas de anticorpos prontas. É classificada como imunização passiva natural quando o indivíduo sofre a transferência de IgG transplacentária da mãe para o feto e de IgA no processo de amamentação. Já nos casos de soroterapia (indivíduos que sofreram acidente com animais peçonhentos e mulheres Rh- que deram à luz a bebês Rh+) o processo é denominado imunização passiva artificial. Em ambos não ocorre a ativação do sistema imune, portanto, apresenta curta durabilidade, uma vez que não ocorreu a produção de células de memória. • IMUNOLOGIA APLICADA •HIPERSENSIBILIDADE •A hipersensibilidade é uma resposta imune adaptativa e específica, que ocorre de forma exacerbada, sendo prejudicial ao hospedeiro. •Hipersensibilidade Tipo I - Reações Anafiláticas ou Imediata: São reações mediadas por anticorpos da classe IgE, sendo os mastócitos, basófilos e eosinófilos as células que, após sensibilização prévia liberam histamina, mediador químico responsável pelo desenvolvimento do quadro clínico. Alguns exemplos desse tipo de hipersensibilidade são a asma, rinite, choque anafilático e a alergia alimentar. •Hipersensibilidade Tipo II – Reações Citotóxicas: são reações mediadas principalmente por anticorpos da classes IgM e IgG. Nesse tipo de reação, os alérgenos estão associados às células e ativam o sistema complemento ou o processo de opsonização. As células são eliminadas por mecanismos de lise. Alguns exemplos desse tipo de hipersensibilidade são reações a medicamentos e reações de tranfusão sanguínea. •Hipersensabilidade Tipo III - Reações do Complexo imune: são reações mediadas por anticorpos da classe IgA e IgG, que formam imunocomplexos. Ao se depositarem em locais de alta pressão, desencadeia uma resposta inflamatória caracterizada pela ativação do sistema complemento e infiltração de neutrófilos e macrófagos. Alguns exemplos desse tipo de hipersensibilidade são infecções persistentes e doenças auto-imune (artrite e lupus, entre outras). • •Hipersensabilidade Tipo IV – Reação Tardia: São reações mediadas por células, principalmente células TCD4 e macrófagos. Essa hipersensibilidade não envolve a produção de anticorpos. Alguns exemplos desse tipo de hipersensibilidade são dermatite de contato e infecções causadas por microrganismos de vida intracelular, como as micobactérias causadoras da hanseníase e tuberculose. • •DOENÇAS AUTO-IMUNES •As doenças auto-imunes são respostas imunes contra células, tecidos ou órgãos que fazem parte do nosso corpo, causando a destruição dos auto-antígenos. •Os principais fatores que levam a predisposição são: •Fatores genéticos •Ambientais, principalmente infecções por vírus, bactérias e determinadas drogas •Sexo: As mulheres são as mais acometidas •Idade: Idosos são os mais susceptíveis •São exemplos de doenças auto-imunes: Febre reumática, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla. •IMUNOLOGIA DO TRANSPLANTE •Transplante é o processo pelo qual um indivíduo recebe células, tecidos ou órgãos de um doador. A rejeição ocorre devido as moléculas do HLA (antígeno leucocitário humano – ou CPH comlexo principal de histocompatibilidade) de classe I do doador que são reconhecidas como estranhas pelo sistema imune do receptor. •Nos casos de transplantes autólogos não se observa a resposta imune de rejeição devido os órgãos ou tecidos procederem do próprio indivíduo, assim como nos transplante singênico, uma vez que o receptor e doador são geneticamente idênticos. •O transplante alogênico (realizado entre indivíduos da mesma espécie) e o Xenogênico (realizados entre indivíduos de espécies diferentes), podem ser rejeitados, caso o receptor não faça uso de drogas imunossupressoras. •Rejeição hiperaguda: •Normalmente ocorrem minutos, horas ou poucos dias após a intervenção cirúrgica. Essa reação se dá devido a presença de anticorpos alorreativos, já existente no receptor, contra os aloantígenos do doador. •Rejeição Aguda: •É o tipo de rejeição mais comum, ocorrendo nos primeiros seis meses após a realização do transplante. É caracterizada pela lesão vascular e parenquimatosa. As células do sistema imune que atuam são principalmente os linfócitos TCD8+ que provocam citotoxicidade. •Rejeição Crônica: •Nesse tipo de rejeição a função do órgão é lentamente perdida. É caracterizado por Fibrose/Hipertrofia do órgão recebido. •Prevenção e tratamento da rejeição dos alotransplantes •Verificar compatibilidade do doador e receptor baseada no número de alelos do HLA •Realizar múltiplas transfusões de sangue alogênico antes do transplante, principalmente no transplante renal. •Supressão total ou parcial de sistema imune de receptor. www.cruzeirodosulvirtual.com.br Campus Liberdade R. Galvão Bueno, 868 01506-000 São Paulo SP Brasil Tel: (55 11) 3385-3000
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