SINDROMES DE DOWN

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ALALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
NUMÉRICAS E ESTRUTURAIS
SÍNDROMES 
CROMOSSÔMICAS 
NUMÉRICAS E 
ESTRUTURAIS
John Langdon Haydon Down
Histórico:
Primeiro relato foi entre 1864 e 1866, pelo médico
inglês John Langdon Haydon Down.
Com o médico veio o termo “mongoloide”, oriundo da
expressão do povo mongol.
Em 1959, os cientistas Jerome LeJeune e Patricia
Jacobs, determinaram a causa do até então
“mongolismo”, como sendo a trissomia do cromossomo
21.
A trissomia do 21 foi a PRIMEIRA alteração
cromossômica detectada na espécie humana.
Em 1960, Polani descreveu casos de Translocação.
Em 1968, primeiro diagnóstico pré-natal.
Nos Estados Unidos, em 1970, a denominação
“mongolismo” foi abolida, e a alteração foi
definitivamente denominada Síndrome de Down, em
homenagem ao médico que a descreveu pela primeira
vez.
Etiologia
A Síndrome de Down, também conhecida como trissomia 21, é uma
anomalia cromossômica, que ocorre devido a presença de um
cromossomo 21 extra, resultando em 47 cromossomos. Porém pode
ser causada por uma translocação ou mosaisismo.
Acredita-se que ovócitos velhos, seja maior a chance de ocorrência.
Há 3 tipos de alterações cromossômicas ou variantes.
• Trissomia simples (padrão)
• Translocação Robertsoniana
• Mosaico
Síndrome de Down
Há 3 tipos de anomalias cromossômicas ou variantes.
• Trissomia Simples (padrão): possui 47 cromossomos em todas as células
(95% casos SD). 47XX = 21 ou 47XY = 21
A causa da trissomia simples do cromossomo 21 é a não disjunção cromossômica.
Síndrome de Down
• Translocação “Robertsoniana”: o cromossomo extra do par 21 fica 
fusionado (grudado) em outro cromossomo ( geralmente 13 ou 14). Nesse caso 
embora indivíduo tenha 46 cromossomos, é portador da Síndrome de Down ( 3%
dos casos SD). 
Síndrome de Down
• Mosaico: compromete parte das células, algumas células têm 47 e 
outras 46 cromossomos (2% dos casos SD). 
Os casos de mosaicismo podem originar-se da não disjunção mitótica nas 
primeiras divisões de um zigoto normal.
Epidemiologia
• Incidência 1 para 800 nascidos vivos
• Independentes de grupos étnicos e raciais
• Estima-se que no Brasil existam 300 mil portadores, com 8000
novos casos a cada ano.
• A frequência aumenta com o avançar da idade materna
Epidemiologia
A idade materna é considerada o maior fator de risco para a Síndrome 
Down (Nasser et al; 2005). 
• Após 25 anos, 1 em cada 1000
• Após 35 anos, 1 em cada 250
• Após 40 anos, 1 em cada 50 
• Após 45 anos, 1 em cada 25
Segundo o Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformações 
(ECLAMC), 40% dos nascidos com síndrome de Down têm mães com idade 
entre 40 e 44 anos
Aspectos Clínicos “ Pré- Natal ”
• Ausência ou hipoplasia do osso nasal
• Prega nucal espessada
• Transluscência nucal aumentada
• Língua protuberante
• Ossos longos encurtados
• Dedos curtos e grossos
• Clinodactilia ( curvatura do dedo mínimo)
• Polidrâmnio ( aumento líquido )
• Restrição de crescimento uterino
Aspectos Clínicos
Apresentam fenótipo característico, apesar de variedade das características 
dismórficas. Entre características encontradas as principais são: 
• Hipotonia muscular
• Obesidade e baixa estatura 
• Dismorfismo facial com ponte nasal achatada 
• Pescoço curto, com prega nucal
• Orelhas com baixa implantação 
• Prega epicântica e fenda palpebral elevada 
Aspectos Clínicos
• Boca aberta, com a língua protusa
• Braquicefalia (cabeça chata)
• Mãos curtas e largas com linha simiesca (prega palmar transversal única)
• Clinodactilia ( 5º dedo encurvado) 
• Distância entre os artelho 1º e 2º
• Deficiência intelectual, com QI de 35 a 70 pontos
• Problemas auditivos e de visão 
Aspectos Clínicos
• Manchas de Brushfield ao redor da íris 
• Anomalias dentárias
• Malformações como atresia duodenal e traquesofagiana
• Distúrbios da tireóide
• Alto risco de leucemia 
• Doença cardíaca congênita ( 1/3 dos nativivos apresenta doença, e 1/4 
destes morre antes do 1ºano de vida) 
• Demência precoce 
• Expectativa de vida em média 55 anos
Aspectos Clínicos
Diagnóstico
Pré- Natal
NIPT - Teste Pré-natal Não Invasivo 
• Translucência nucal ( 11ª a 13ª semana)
• Teste Triplo (marcadores bioquímicos: αFP, uE3 não e βHCG)
• “Nace plus” (10ª semana – 13 doenças)
Non Invasive, Analysis, Chromosomal, Examination
Teste Pré-natal Invasivo 
• Amniocentese
• Biópsia de Vilo Corial
Diagnóstico
Pós- Natal 
• Cariótipo “cariograma” (Avaliar os cromossomos)
(46XX + 21 ou 46XY + 21 – Síndrome de Down)
• Avaliação com especialista (médico geneticista) e o 
aconselhamento genético.
CARIÓTIPO
22 pares de CROMOSSOMOS AUTOSSÔMICOS
1 par de CROMOSSOMOS ALOSSÔMICOS OU SEXUAIS
Dia Internacional da Síndrome de DOWN
21 de março