AULA 2 Células e tecidos do sistema imunológico

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Células e Órgãos do Sistema 
Imunológico 
 PLASMA: Água, eletrólitos, lipídios ligados a 
proteínas (LDL, HDL), albumina, Imunoglobulinas 
(anticorpos), Proteínas do Sistema 
Complemento. 
 
 CÉLULAS: Eritrócitos (hemácias ou glóbulos 
vermelhos), plaquetas, leucócitos ou glóbulos 
brancos (monócitos, neutrófilos, eosinófilos, 
basófilos e linfócitos) 
COMPONENTES DO SANGUE 
 Quimiocinas 
 Citocinas 
 Proteínas do 
complemento 
Anticorpo 
COMPONENTES PLASMÁTICOS 
COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 ANTICORPOS (Imunoglobulinas): glicoproteínas produzidas 
por linfócitos B, ligam antígenos, muitas vezes com alto grau de 
especificidade e afinidade. 
 ANTÍGENO (“corpo estranho”): molécula que se liga a um 
anticorpo ou receptor de célula T. 
 CITOCINAS: proteínas produzidas por muitos tipos diferentes de 
células, que medeiam as reações inflamatórias e imunológicas. 
Principais mediadores de comunicação entre as células do sistema 
imunológico. 
 QUIMIOCINAS: citocinas que estimulam o movimento dos 
leucócitos e regulam a migração dos leucócitos do sangue para os 
tecidos. 
 COMPLEMENTO: sistema de proteínas de soro e de superfície de 
células que interagem entre si e com outras moléculas do sistema 
imunológico para gerar efetores importantes de respostas imunes 
inatas e adquiridas. 
CONCEITOS 
HEMATOPOESE 
CITOCINAS HEMATOPOÉTICAS 
Citocinas ou Interleucinas (ILs) – proteínas 
pequenas produzidas por leucócitos e que agem em 
outros leucócitos = entre leucócitos 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
PRINCIPAIS CÉLULAS: 
 
1) FAGÓCITOS MONONUCLEARES 
2) GRANULÓCITOS 
 3) CÉLULAS APRESENTADORAS DE 
ANTÍGENOS 
4) LINFÓCITOS 
 Monócito: corrente sanguínea 
 migração para locais 
infectados; fases iniciais da 
resposta inflamatória. 
 
 Macrófagos: tecidos  
maduros (micróglias, células 
Kupffer, m. alveolares, 
osteoclastos). 
 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
1) FAGÓCITOS MONONUCLEARES: 
 São assim chamadas por possuírem grânulos no citoplasma 
 Neutrófilos 
 Eosinófilos 
 Basófilos 
 Mastócitos 
 
 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
2) GRANULÓCITOS 
2) GRANULÓCITOS 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Mediadores da Inflamação 
Resposta alérgica 
Resposta anti-helmíntica 
• Portas comuns de entrada 
(pele, TGI e trato respiratório) 
de microrganismo. 
• Função: fagocitose 
• Apresentação de antígeno  
APC 
• CITOCINAS 
• Ativação dos linfócitos T e B 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
3) APCs Especializadas: CÉLULAS DENDRÍTICAS 
Ralph M Steinman: Descoberta das células 
dendríticas (1973) 
IDENTIFICATION OF A NOVEL CELL TYPE IN PERIPHERAL LYMPHOID 
ORGANS OF MICE 
MORPHOLOGY, QUANTITATION, TISSUE DISTRIBUTION* 
BY RALPH M. STEINMAN$ AND ZANVIL A. COHN 
(From The Rockefeller 
University, New York 10021) 
(Received for publication 19 
January 1973) 
3) APCs Especializadas: CÉLULAS DENDRÍTICAS 
Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Macrófago + 
pseudopodes 
4) CÉLULAS LINFÓIDES 
 Constituem de 20 a 40% das células brancas: 
 
 Linfócitos T 
 
 Linfócitos B 
 
 Células NK 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
4) CÉLULAS LINFÓIDES 
 Diferenciadas pelas 
proteínas de superfície 
(CD) 
 Linfócitos T CD4+ 
(auxiliar) e linfócito T 
CD8+ (citotóxico) 
 CD = cluster of 
differenciation: 
designam proteínas de 
superfície que 
definem um 
determinado tipo ou 
estágio de 
diferenciação celular. 
4) CÉLULAS LINFÓIDES 
Linfócitos virgens Antígenos 
Linfócitos 
efetores 
Linfócitos 
memória 
Proliferação e 
Diferenciação dos 
linfócitos específicos 
- frequência aumenta com a 
idade (reexposições). 
- Funcionalmente silenciosas, a 
não ser quando estimuladas. 
- Respondem rapidamente ao Ag. 
MATADORAS NATURAIS ou 
NATURAL KILLER (NK) 
• Grandes linfócitos 
granulosos 
• Destruição direta de células 
infectadas ou “estressadas” 
• Citocinas inflamatórias 
• Componentes da Imunidade 
Inata 
 
 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
4) CÉLULAS LINFÓIDES 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 Otimização das interações celulares para geração de 
resposta imunológica: concentração dos linfócitos em 
órgãos e tecidos definidos para onde são levados os 
antígenos. 
 
 Compartimentalização anatômica não fixa: migração 
entre tecidos e circulação 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
→ Anatomia e Função dos Órgãos Linfóides: 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
PRIMÁRIOS 
(GERADORES) 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
SECUNDÁRIOS 
(PERIFÉRICOS) 
 LINFONODOS 
 BAÇO 
 SIST. IMUNOL. CUTÂNEO 
 SIST. IMUNOL. 
ASSOCIADO A MUCOSA 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
 MEDULA ÓSSEA 
 TIMO 
 DISTRIBUIÇAO DOS ÓRGÃOS LINFÓIDES 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
PRIMÁRIOS 
(GERADORES) 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
SECUNDÁRIOS 
(PERIFÉRICOS) 
 LINFONODOS 
 BAÇO 
 SIST. IMUNOL. CUTÂNEO 
 SIST. IMUNOL. 
ASSOCIADO A MUCOSA 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
 MEDULA ÓSSEA 
 TIMO 
 Tecido gelatinoso que preenche a cavidade interna de vários 
ossos: esterno, vértebras, ossos ilíacos e costelas. 
 geradas células sanguíneas circulantes dos adultos, 
linfócitos imaturos e desenvolvimento de células B. 
 Lesão ou demanda de células: fígado e baço => hematopoese 
extramedular. 
► MEDULA ÓSSEA: 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 Hematopoese: 
► MEDULA ÓSSEA: 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Kawamoto & Katsura, 2009 
 Bilobulado  lóbulos (córtex externo e 
medula interno) 
 desenvolvimento de linfócitos T: inicia-se 
no cortex e, conforme os timócitos vão 
se desenvolvendo, eles migram para a 
medula, de forma que a medula contém 
principalmente linf T maduros. 
Morfologia do Timo 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
► TIMO: 
 camundongos “nude” (sem cél. T e pelo) e Síndrome de DiGeorge: 
mutações em genes relacionados ao desenvolvimento do timo 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
► TIMO: 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
► TIMO: 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
PRIMÁRIOS 
(GERADORES) 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
SECUNDÁRIOS 
(PERIFÉRICOS) 
 LINFONODOS 
 BAÇO 
 SIST. IMUNOL. CUTÂNEO 
 SIST. IMUNOL. 
ASSOCIADO A MUCOSA 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
 MEDULA ÓSSEA 
 TIMO 
 capilares linfáticos que absorvem 
e drenam o líquido intersticial da 
pele, epitélios e órgãos 
parenquimatosos. 
 
 
Reconhecimento antigênico. 
Desenvolvimento de resposta 
imunológica. 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Sistema Linfático 
A passagem de linfa pelos linfonodos resulta: 
 APCs podem capturar os antígenos de microrganismos que 
entraram pelos epitélios nos tecidos. 
 Células dendríticas podem capturar antígenos de 
microrganismos do epitélios e transportam estes antígenos para 
linfonodos pela linfa. 
 O resultado líquido destes processos: 
• captura, transporte e concentração dos Ags que entram por 
epitélios ou tecidos colonizados que escoam para os 
linfonodos. 
 Linfa: líquido intersticial (resultado da filtração do 
plasma, possui Ags solúveis e Ags ligados as células 
dendríticas). 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Sistema Linfático 
 Folículos primários e centro 
germinativo  LB. 
 Região paracortical  LT 
(CD8 ouCD4  depende da 
infecção) 
 Medula  macrófagos e 
plasmócitos 
 
Citocinas, quimiocinas e 
receptores 
Linfonodos 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 Início das respostas adquiridas. 
 Filtram a linfa antes de chegar ao sangue. 
 Zonas de células B e T são diferenciadas. Morfologia do linfonodo 
Segregação das células B e T 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Linfonodos 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Sistema Linfático e Linfonodos 
 Estrutura: 
 POLPA VERMELHA: 
eritrócitos, macrófagos, 
células dendríticas e 
poucos linfócitos; 
 POLPA BRANCA: 
• Folículos  LB 
• Bainha linfóide 
periarteolar  LT 
• Zona marginal  LB e 
macrófagos 
especializados 
 
Citocinas, quimiocinas e 
receptores 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Baço 
Morfologia do Baço 
Funções: 
 
 Resposta imunológica: antígenos 
provenientes do sangue; 
 filtro sanguíneo: macrófagos 
retiram Ags do sangue local de 
fagocitose (opsonização) 
 Polpa vermelha: macrófagos  
microrganismos e hemáceas 
lesadas do sangue; 
 Fagocitose de microrganismos 
opsonizados; 
 bactérias encapsuladas 
(pneumococos e meningococos): 
eliminados por opsonização e 
fagocitose (ausência de baço) 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Baço 
 Conjunto dos componentes do sistema imune que serve a 
funções especializadas em uma localização anatômica 
particular. 
 
 SI Cutâneo e Mucoso 
 
 SI Mucoso: Protegem as barreiras mucosas 
gastrointestibais, brôncopulmonares e genitourinárias – 
MALT. Ex: amigdalas e placas de Peyer (intestino) e 
adenoides (sistema respiratório) 
 
 
Número de Linfócitos: 
Sangue: 10 x 10
9 
Pele: 20 x 10
9 
TGI: 50 x 10
9
 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Sistema Imune Regional 
Sistema Imune Cutâneo 
 pele: maior órgão 
do corpo, 
importante barreira 
física, gera e 
mantêm reações 
imunológicas e 
inflamatórias locais 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
Sistema Imune 
Associado às Mucosas 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 Protegem as barreiras 
mucosas gastrointestibais, 
brôncopulmonares e 
genitourinárias – MALT. Ex: 
amigdalas e placas de Peyer 
(intestino) e adenoides 
(sistema respiratório) 
Sistema Imune Associado às Mucosas e 
Placas de Peyer 
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
 linfócitos virgens recirculam continuamente entre o sangue e os órgãos 
linfóides periféricos, onde podem ser ativados por antígenos para 
tornarem-se células efetoras, e os linfócitos efetores migram dos tecidos 
linfóides para os locais de infecção. 
Vias e Mecanismos da Recirculação e 
Homing dos Linfócitos 
 pequeno número de 
linfócitos para encontrar 
o Ag; 
 determinados tipos de 
linfócitos precisam chegar 
em locais necessários. 
Recirculação linfocitária 
Linfócitos: estágio de vida e local de ação 
 Linfócito virgem ou naive ou inativo 
 Órgãos linfóides periféricos 
 
 Linfócito efetor ou ativado 
 Locais de infecção. 
 Necessidade de migração para os linfócitos T. 
 Linfócitos B (plásmócitos) permanecem em órgãos 
linfóides 
• não precisam migrar para locais de infecção. 
• Secretam anticorpos: entram no sangue ou 
local infecção ⇨ Microrganismos extracelulares 
e toxinas microbianas. 
Recirculação linfocitária 
Vias e Mecanismos da Recirculação e 
Homing dos Linfócitos 
Reconhecimento do Ag ⇨ aumento da afinidade das integrinas linfocitárias 
pelo ligante  retenção das células que encontram o Ag no local da infecção 
Vias e Mecanismos da Recirculação e 
Homing dos Linfócitos 
Responsáveis pela recirculação e a migração dos 
linfócitos 
 moléculas de adesão nos linfócitos 
 células endoteliais 
 matriz extracelular 
 quimiocinas (endotélio e tecidos) 
- ligantes (expressos no 
endotélio): adressinas 
- receptores homing (linfócitos): 
selectinas, integrinas e Igs 
- padrão normal de recirculação 
 diferente do Ag 
Saída dos linfócitos dos vasos sanguíneos para os tecidos 
Migração dos linfócitos inativos e efetores 
● Células T inativas: migram para e recirculam 
preferencialmente através dos órgãos linfóides periféricos  
reconhecer e responder aos Ags 
 ● Ag concentrado nos linfonodos e baço  movimento 
das   chance células T inativas encontrarem com Ag  
início da resposta 
 ● Células no sangue  vênulas pós-capilares (HEVs)  
linfonodo 
 quimiocinas produzidas no linfonodo podem atuar sobre o endotélio 
 linfócitos T em contato com a quimiocina   força de ligação  
espalhamento das células  passagem pelo endotélio  linfonodo 
(gradiente de quimiocinas – CCR7/ CXCR5) 
Vias e Mecanismos da Recirculação e 
Homing dos Linfócitos 
Recirculação dos linfocitos T inativos 
● Células T inativas nas zonas de células T examinam as células 
dendríticas em busca de Ags que reconheçam: 
 Reconhecimento  expansão clonal  diferenciação em 
célula efetora ou de memória  padrão de recirculação 
distinto. 
 Não reconhecimento  deixam o linfonodo pelo vaso 
eferente entram na circulação e alcançam outros 
linfonodos. 
● Células T efetoras e de memória: deixam os linfonodos e se 
dirigem preferencialmente para os tecidos periféricos aonde haja 
infecção. 
● Células T de memória: padrão heterogêneo de migração  
algumas migram para tecidos mucosos, para pele ou linfonodos. 
Vias e Mecanismos da Recirculação e 
Homing dos Linfócitos 
Recirculação dos linfocitos T inativos 
● Semelhante à dos linfócitos T e regulada pelos mesmos 
mecanismos moleculares 
 ● Plasmócitos migram para MO ou permanecem nos órgãos 
linfóides e os Acs produzidos entram na circulação, procurando 
Ags. 
Vias e Mecanismos da Recirculação e 
Homing dos Linfócitos 
Recirculação dos linfocitos B 
Recirculação e Homing 
dos Linfócitos 
Recirculação e Homing 
dos Linfócitos