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COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Imunologia Clínica Dra. Ivina Brito O SISTEMA IMUNOLÓGICO O sistema imunológico encontra-se estrategicamente disperso por todo o organismo Componentes principais: ▪ Moléculas solúveis ▪ Células ▪ Órgãos O SISTEMA IMUNOLÓGICO ▪ Células e moléculas do sistema imune detectam: ▪ Padrões moleculares associados aos patógenos: PAMP ▪ Padrões moleculares associados a perigo: DAMP ▪ O reconhecimento é feito por receptores de reconhecimento de padrões: PRR A capacidade de reconhecimento é a primeira característica fundamental do sistema imunológico CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO ▪ Originárias da medula óssea ▪ Sofrem maturação e migram para proteger os tecidos periféricos ▪ Circulam no sangue e no sistema linfático CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO ▪ Podem ser encontradas no sangue e em diversos locais ▪ Sistema imunológico: aberto CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Células fagocíticas ▪ Reconhecimento e ativação por microrganismo ▪ Recrutamento de células ▪ Fagocitose ▪ Destruição do microrganismo CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Células secretoras ▪ Contêm grânulos ricos em mediadores inflamatório e antimicrobianos liberados quando a célula é ativada CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO MACRÓFAGOS Células residentes derivadas dos monócitos, que são os maiores leucócitos circulantes Monócitos MACRÓFAGOS ▪ Fagócitos mononucleares ▪ Importante na iniciação das respostas imunes inata e adaptativa ▪ Fagocitose de microrganismos e de células necróticas/apoptóticas ▪ Atuam como sentinelas ▪ Possuem PRR na membrana plasmática e compartimentos internos MACRÓFAGOS Ativação do macrófago ▪ Aumenta eficácia da fagocitose ▪ Secretam citocinas e quimiocinas ▪ Aumentam a permeabilidade capilar: saída de proteínas microbicidas e recrutamento de neutrófilos e monócitos ▪ Reparo de lesões teciduais: angiogênese e fibrose Atuam como células apresentadoras de antígenos (APC) NEUTRÓFILOS ▪ Menor célula fagocitária e representa 65% dos leucócitos circulantes ▪ Não se dividem, tem meia vida curta e morrem após a fogacitose ▪ Fagócitos polimorfonucleares: núcleo multilobulado ▪ 2 tipos de grânulos: ▪ Grânulos azurófilos: lisossomos e mieloperoxidases ▪ Grânulos específicos: lisozima, lactoferrina, fosfatase alcalina FAGOCITOSE CÉLULAS DENDRÍTICAS ▪ Residem nos tecidos, realizando fagocitose e pinocitose ▪ Após ativação dos PRR, migram para um linfonodo ▪ Atuam como células apresentadoras de antígenos (APC) ▪ Linfócito T ▪ Importantes iniciadoras da resposta imune adaptativa EOSINÓFILO ▪ 2 a 4% dos leucócitos do sangue ▪ Apresenta dois lóbulos ▪ Envolvidos nas infecções parasitárias e processos alérgicos MASTÓCITOS E BASÓFILOS Mastócitos ▪ Células residentes do tecido conjuntivo ▪ Liberam mediadores de inflamação: histamina ▪ Se ligam ao IgE e são ativados quando ocorre ligação com um antígeno ▪ Importante em infecções parasitária e reações alérgicas Basófilos ▪ Representam < 1% dos leucócitos do sangue ▪ Semelhante aos mastócitos Mastócito Basófilo LINFÓCITOS ▪ 20 a 30% dos leucócitos do sangue ▪ Atuam na resposta imune adaptativa ▪ Derivam de um precursor comum na medula óssea (progenitor linfoide) ▪ 3 tipos: ▪ Linfócitos T ▪ Linfócitos B ▪ Células Natural Killer (NK) Antígeno-específicos LINFÓCITOS ANTÍGENO-ESPECÍFICOS ▪ Expressão de receptores de antígenos altamente diversos e específicos ▪ Diversidade por um mecanismo genético durante o desenvolvimento do linfócito na medula óssea e no timo ▪ Produz milhões de variantes diferentes dos genes que codificam as moléculas dos receptores ▪ Rearranjo de segmentos gênicos LINFÓCITOS ANTÍGENO-ESPECÍFICOS ▪ Na ausência de infecção, são células pequenas, com poucas organelas e cromatina inativa ▪ Linfócitos virgens: ainda não foram estimulados pelos antígenos ▪ Ao encontrar seu antígeno, os linfócitos são ativados e proliferam ▪ Expansão clonal ▪ Linfócitos efetores: se diferenciam em linfócitos funcionais ▪ Células de memória ▪ Responsáveis pela especificidade e memória da resposta imunológica adquirida LINFÓCITOS T ▪ Responsáveis pela imunidade celular ▪ Reconhecem antígenos gerados dentro das células e apresentados na sua superfície ▪ 3 tipos de linfócitos T efetores: ▪ LT citotóxico (TCD8): mata células estranhas, tumorais ou infectadas ▪ LT auxiliar (TCD4): estimula os linfócitos B e ativam macrófagos ▪ LT reguladores: modulam a resposta imune LINFÓCITOS B ▪ Responsáveis pela imunidade humoral ▪ Reconhecem antígenos de superfície nos patógenos vivendo fora das células ▪ Uma vez tendo reconhecido seu antígeno específico, se multiplicam e se diferenciam em plasmócitos, que produzem e secretam imunoglobulinas (anticorpos) IMUNOGLOBULINAS ▪ IgA: predominante nas lágrimas, saliva, leite materno, secreções respiratórias e trato gastrointestinal. Fornece proteção contra organismos que invadem estas áreas (mucosas) ▪ IgG: também chamada de gama globulina. Fornece imunidade a longo prazo. É a única que atravessa a placenta e fornece ao recém-nascido a imunidade que vai durar vários meses ▪ IgM: primeira produzida em resposta a um antígeno, mas não fornece imunidade a longo prazo ▪ IgE: está envolvida nas reações alérgicas e nas infecções parasitárias NATURAL KILLER (NK) ▪ Classe distinta de linfócitos (células grandes e granulares) ▪ Atuam basicamente na imunidade inata ▪ Reconhecimento “do que é próprio” ou de "alteração do que é próprio" ▪ Complexo de histocompatibilidade principal (MHC) ▪ Moléculas MHC atípicas e outras proteínas anormais ▪ Ativação dos mecanismos de morte celular ▪ São ativadas por citocinas e respondem secretando IFNy ▪ Age sobre macrófagos e células dendríticas SISTEMA LINFÁTICO ▪ Rede de vasos e órgãos linfoides ▪ Drena fluido extracelular (linfa) dos tecidos e o retorna ao sangue ▪ Transportam patógenos e ACP para os linfonodos ÓRGÃOS LINFOIDES Primários (geradores) ▪ Produção e desenvolvimento dos linfócitos ▪ Medula óssea e Timo Secundários (periféricos) ▪ Povoados por linfócitos virgens maduros, prontos para reconhecer os antígenos, serem ativados e efetuarem a resposta ▪ Baço, linfonodos e tecido linfoide das mucosas ÓRGÃOS LINFOIDES PERIFÉRICOS ▪ Formados por um aglomerado de linfócitos em uma rede de células estromais não-leucocitárias, que aprisionam as células dendríticas e facilitam o início da resposta imune adaptativa ▪ Células dendríticas contendo antígeno migram pelos vasos linfáticos até um linfonodo de drenagem, onde ativam linfócitos virgens ▪ Linfócitos ativados retornam para os sangue e se dirigem para o local da infecção BAÇO ▪ Não tem ligação direta com o sistema linfático ▪ Coleta antígenos do sangue ▪ Envolvido na resposta imune contra patógenos sanguíneos ▪ Coleta e descarta hemácias senescentes ou lesadas LINFONODOS ▪ Distribuídos pelo corpo e interligados por vasos linfáticos ▪ Locais onde ocorrem as respostas imunes contra antígenos provenientes da linfa ▪ Filtram antígenos TECIDO LINFOIDE ASSOCIADO À MUCOSA ▪ Localizado ao longo do trato gastrointestinal e respiratório (apêndice e tonsilas) ▪ Linfócitos e APCs: maximizam o encontro com antígenos ambientais introduzidos nos tratos respiratório e gastrointestinal
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