agentes antimicrobianos e resistência sem jogo

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AGENTES ANTIMICROBIANOS
• Capazes de matar ou inibir o crescimento de microrganismos (ex: 
antibióticos);
• Toxicidade seletiva
• Antibióticos bactericidas x bacteriostáticos
• Classificação dos antibióticos com relação ao alvo:
Antibióticos que agem sobre a parede celular
∗ ββββ-lactâmicos:
− Exemplos: penicilinas e cefalosporinas.
– Mecanismo de ação
– Observações:
a) Micoplasmas não são susceptíveis aos antibióticos β-lactâmicos;
b) Ativos contra bactérias em crescimento;
c) Uma das formas mais frequentes de resistência é através da produção 
de β-lactamases;
d) Inibidores de β-lactamase (ex: ácido clavulânico e sulbactam).
* Glicopeptídeos:
– Inibem o uso dos precursores da parede celular ligados ao 
bactoprenol impedem a polimerização da 
peptidioglicana.
– Ex: vancomicina e teicoplanina.
– Uso: 
• bactérias Gram positivas
• Staphylococcus aureus meticilina-resistentes (MRSA)
– Resistência microbiana é rara (Enterococcus).
Antibióticos que agem sobre a membrana celular.
* Polimixina:
– Polipeptídeo catiônico que se liga às membranas detergente.
– Interfere com a função da membrana de transporte de solutos e 
altera a sua permeabilidade morte do microrganismo.
– Reage em menor extensão com a membrana da célula hospedeira 
toxicidade 
aplicações tópicas
– Maior atividade é contra bacilos Gram negativos.
* Bacitracina
Antibióticos que atuam no DNA bacteriano.
• Podem ser divididos em três grupos:
1- atuam diretamente na molécula de DNA;
2- atuam na síntese (replicação) do DNA;
3- atuam na síntese dos precursores do DNA.
1- Antibióticos que atuam na molécula de DNA - nitroimidazóis:
– Causam a disrupção (quebra) da molécula de DNA.
– Ex: Metronidazol: 
• inativo na forma usual nitrorredutase
compostos intermediários citotóxicos
• espectro de ação: bactérias que crescem em anaerobiose e 
alguns protozoários.
2- Antibióticos que atuam na replicação de DNA - Quinolonas:
– Principal alvo: DNA girase inibem a replicação do DNA
– Toxicidade seletiva: DNA girase bacteriana é inibida em menores 
concentrações do antibiótico do que as enzimas eucarióticas 
correspondentes
– Ácido nalidíxico: um alvo na DNA girase aparecimento rápido 
de resistência bacteriana
– Fluoroquinolonas (ex: ciprofloxacina) amplo espectro de ação 
mais de um alvo na 
DNA girase
3- Antibióticos que atuam na síntese de precursores do DNA:
* Sulfonamidas e trimetoprim: Inibem a síntese de ácido fólico 
coenzima para a síntese de purinas, pirimidinas e aminoácidos.
Antibióticos que atuam na transcrição.
* Rifampicina (exemplo de rifamicina):
– Tratamento de infecções por micobactérias, especialmente 
Mycobacterium tuberculosis (tuberculose).
– Complexo estável com a RNA polimerase bloqueia a 
síntese de RNAm.
– Toxicidade seletiva: a RNA polimerase de mamíferos é menos 
sensível à droga.
Antibióticos que atuam inibindo a síntese protéica.
* Sulfonamidas e trimetoprim: inibem síntese de ácido fólico
inibem síntese de aminoácidos.
* Aminoglicosídeos
– Ex: Estreptomicina e gentamicina.
– Espectro de ação estendido, incluindo atividade contra 
Pseudomonas aeruginosa.
– Ligação irreversível com sítios alvo no ribossoma (subunidade 
30S) inibição da síntese protéica.
– O uso de concentrações suficientes pode levar a célula bacteriana à
morte por causa da ligação irreversível ao ribossoma.
Transporte de aminoglicosídeos para o interior da célula
– Pouca ou nenhuma atividade contra organismos anaeróbios.
– Toxicidade seletiva ribossomas eucariontes são resistentes 
não são transportados para dentro de 
células eucariontes
– São ineficazes contra bactérias intracelulares.
– Valor clínico: 
• Causam a morte da bactéria. 
• Amplo espectro de ação. 
• Desenvolvimento de resistência é lento. 
• Inibem Pseudomonas aeruginosa.
• Perturbam menos a microbiota normal não atuam 
contra microrganismos anaeróbios.
* Tetraciclina:
– Ligação reversível à subunidade 30S do ribossoma. 
– Penetra nas células eucariontes ativo contra 
patógenos intracelulares.
– Amplo espectro de ação tratamento de infecções 
polimicrobianas.
– Toxicidade seletiva: a absorção da droga é muito maior nas células 
bacterianas do que nas eucarióticas células bacterianas 
possuem um sistema de transporte ativo para tetraciclina.
– A resistência bacteriana é disseminada prescrição 
excessiva deste grupo de antimicrobianos no passado. 
* Cloranfenicol:
– Amplo espectro de ação. 
– Penetra rapidamente nas células de mamíferos 
eficaz contra parasitas intracelulares.
– Liga-se reversivelmente à subunidade 50S do ribossoma
inibe a síntese protéica.
– Toxicidade seletiva: Possui pouco efeito nos ribossomas
eucariontes.
– Inibe a síntese protéica nas mitocôndrias, que também possuem 
ribossomas 70S. A toxicidade reduz o valor clínico deste 
antimicrobiano.
* Macrolídeos (M) e lincosamidas (L):
– As lincosamidas são quimicamente não relacionadas aos 
macrolídeos, porém possuem o mesmo espectro de ação.
– Ex: Eritromicina (M) e clindamicina (L).
– Ligam-se reversivelmente à subunidade 50S do ribossoma
inibem a síntese protéica.
– Eficazes contra alguns patógenos intracelulares.
Agentes Antifúngicos
oi
Agentes Antifúngicos
•Membrana citoplasmática
- azólicos (fluconazol, cetoconazol, itraconazol, etc)
- polienos (anfotericina B e nistatina)
- alilaminas (terbinafina, etc)
•Parede celular
- inibidores de síntese de quitina (nicomicina)
- inibidores de síntese de glicana (equinocandina)
•Ácidos nucléicos e divisão celular
- pirimidinas (5-fluorocitosina)
- benzofuranas (griseofulvina)
Azólicos: fluconazol, cetoconazol e itraconazol
Lanosterol 14 α desmetilase
Oioi
oi
Oi
oi
Esqualeno epoxidase
Lanosterol 14 α desmetilase
Oioi
oi
Alilaminas: terbinafina
Polienos: anfotericina B
Membrana 
citoplasmática
Anfotericina B
oi
ergosterol
Inibidores de síntese de quitina e glicana
Equinocandinas (caspofungina, micafungina e anidulafungina): 
. Inibidor competitivo da β-1,3-glicano sintetase
. Resulta em modificações citológicas e ultraestruturais (pseudohifa, 
parede celular mais espessa, falha na separação dos brotos, aumento de sensibilidade 
osmótica)
Nicomicina: 
. Análogo competitivo do substrato da enzima quitina sintase (UDP-N-
acetilglicosamina).
. Impede a polimerização da quitina, produzindo paredes celulares 
susceptíveis à lise osmótica.
pirimidinas (5-fluorocitosina)
•5-fluorocitosina (5-FC) entra na célula por uma permease e é modificado a 5-
fluorodesoxiuridilato (5-FU), que é incorporado aos ácidos nucléicos.
•Interfere com síntese de RNA, DNA e proteínas
OBS: o 5-FC não é tóxico para mamíferos porque não é transformado em 5-FU.
benzofuranas (griseofulvina)
•Inibe a síntese de ácidos nucléicos e a organização dos microtúbulos, afetando 
a divisão celular (mitose).
ASSOCIAÇÃO DE AGENTES ANTIMICROBIANOS
– Indicações:
1- Tratamento de paciente em estado crítico, com suspeita de 
infecção microbiana grave, mas cujo microrganismo causador 
ainda não foi identificado.
2- Retardar o aparecimento de mutantes microbianos resistentes 
ao fármaco. Ex: tratamento de infecções por micobactérias.
3- Tratamento de infecções mistas. Muitas vezes, a monoterapia
adequada é suficiente.
4- Obter sinergismo bactericida ou obter uma ação bactericida.
– Desvantagens:
1- Falsa sensação de segurança.
2- Reações medicamentosas e sensibilização aos fármacos.
3- Custo desnecessariamente elevado.
4- Em geral, as associações antimicrobianas não são mais 
eficientes que a administração de um único fármaco eficaz.
5- Antagonismo entre fármacos.
• Mecanismos de associações entre antimicrobianos:1- Indiferença.
2- Adição.
3- Sinergismo.
a) Bloqueio seqüencial de uma via metabólica. Ex: sulfonamidas
e trimetoprim.
b) Um fármaco pode afetar a membrana celular e facilitar a 
penetração do segundo fármaco. Ex: Anfotericina mostra-se 
sinérgica com a flucitosina contra certos fungos.
c) Um fármaco pode impedir a inativação do segundo fármaco 
por enzimas microbianas. Ex: Inibidores de β-lactamase em 
conjunto com antibióticos β-lactâmicos.
4- Antagonismo.
Ex: Cloranfenicol e penicilina.
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
• Tipos de resistência:
1- Mediada pelo ambiente:
2- Resistência intrínseca ou inata:
3- Resistência adquirida: Os testes de resistência a antimicrobianos 
são realizados, basicamente, por causa deste tipo de resistência.
• Bactérias com fenótipo de multirresistência:
– Resistência cruzada entre antibióticos.
– Resistência cruzada entre antibióticos e desinfetantes.
– MRSA: Staphylococcus aureus meticilina-resistente. Sintetiza 
PBPs de baixa afinidade. Não respondem bem ao tratamento com 
nenhum antibiótico β-lactâmico.
– Resistência intrínseca de Pseudomonas aeruginosa a vários 
agentes antimicrobianos parece ser devida a um sistema de efluxo
pouco específico.
– Plasmídeos R (fatores R): plasmídeos conjugativos que conferem 
resistência múltipla a antimicrobianos.
Testes para avaliação da susceptibilidade de microrganismos a 
antimicrobianos
•Método de disco-difusão (Kirby-Bauer)
•Obtenção da concentração mínima inibitória e concentração mínima microbicida
Método de disco-difusão (Kirby-Bauer)
Antibiograma
Concentração mínima inibitória (MIC) e bactericida (MBC)
Concentração mínima inibitória e microbicida
tubos
microplaca