Agentes Antimicrobianos

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AGENTES ANTIMICROBIANOS – ANTIBIÓTICOS 
MDD III 
 
INIBIÇÃO DA SINTESE DA PAREDE CELULAR 
• A maioria dos antibióticos que atuam na parede 
celular bacteriano é classificada como beta-
lactâmicos 
ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS 
• A construção das cadeias e ligações cruzadas de 
peptideoglicano das paredes celulares é catalisada 
por enzimas específicas (serina-proteases ou 
proteínas ligantes de penicilina – PBP) 
• Quando as bactérias crescem e são expostas a 
estes antibióticos, o antibiótico se liga à PBP 
especifica na parede celular bacteriano, inibindo a 
formação da cadeia de peptideoglicano 
• Isso ativa autolisinas que degradam a parede 
celular, resultando na morte da célula bacteriana 
• BACTERICIDAS 
• Resistência bacteriana 
o Gram-negativas: têm uma membrana 
externa que se sobrepõe à camada de 
peptideoglicano 
o Alterações nas proteínas (porinas) que 
formam a parede dos poros podem 
alterar o tamanho da abertura dos poros 
ou a carga destes canais e resultam na 
exclusão do antibiótico 
o A resistência também pode ser adquirida 
por modificação da ligação do antibiótico 
beta-lac à PBP 
o As bactérias podem, ainda, produzir 
beta-lactamases que inativam os 
antibióticos beta-lac. 
• PENICILINAS 
o Ácido orgânico com um anel beta-
lactâmico 
o A penicilina G é utilizada por via 
intravenosa para o tratamento de 
infecções provocadas por um número 
limitado de organismos sensíveis 
o Penicilinas resistentes à penicilinase 
(meticilina e oxacilina) são usadas para 
tratar infecções causadas por 
estafilococos sensíveis 
o Os inibidores de B-lactamase são 
relativamente inativos individualmente, 
mas, quando combinados com algumas 
penicilinas (ampicilina, amoxicilina, 
ticarcilina, piperacilinas), são eficazes no 
tratamento de algumas infecções 
causadas por bactérias produtoras de 
beta-lactamase 
o Os inibidores ligam-se irreversivelmente 
e inativam beta-lactamases bacterianas 
suscetíveis, permitindo que o fármaco 
associado iniba a síntese da parede celular 
bacteriana 
• CEFALOSPORINAS E CEFAMINCIAS 
o As cefalosporinas são antibióticos beta-
lac. Derivados do ácido 7-
aminocefalosporânico. 
o As cefamicinas são intimamente 
relacionadas às cefalosporinas, exceto por 
conterem o oxigênio, em substituição ao 
enxofre no anel de di-hidrotiazina, 
tornando-as mais estáveis à hidrólise por 
B-lactamases 
o As duas apresentamum espectro 
antibacteriano mais amplo, são mais 
resistentes a muitas beta-lactamases e 
têm melhores propriedades 
farmacocinéticas do que as penicilinas 
o As cefalosporinas têm maior atividade 
contra bactérias Gram-negativas em 
comparação às penicilinas 
o Cefalos. Espectro exapandido 
▪ Cefalosporinas de segunda 
geração 
▪ Têm atividade adicional contra 
Haemophilus influenze, 
enterobacter, citrobacter e 
alguns anaeróbios 
o Cefalos. De amplo espectro (3g) e de 
espectro estendido (4g) 
▪ São ativos contra a maioria das 
enterobacteriaceae e 
Pseudomonas aeruginos 
▪ Cefalosporinas de espectro 
estendido oferecem a vantagem 
de apresentar maior 
estabilidade para beta-
lactamases 
• CARBAPENÊMICOS E MONOBACTÂMICOS 
o Os carbapenêmicos são antibióticos de 
amplo espectro, ativos contra muitos 
grupos de microrganismos 
o Os monobactâmicos são antibióticos de 
espectro restrito, que atuam somente 
contra bactérias aeróbias Gram-
negativas 
GLICOPEPTÍDEOS 
• VANCOMICINA 
o Inibe a síntese do peptideoglicano da 
parede celular de bactérias Gram-
positivas 
o Interfere estericamente na formação de 
pontes entre as cadeias de 
peptideoglicanos 
o Tratamento de infecções causadas pro 
estafilococs resistentes à oxacilina e 
outras bactérias gram-positivas 
resistentes a beta-lactâmicos 
o A vancomicina é inativa contra bactérias 
gram-negativas, pois a moléculas é muito 
grande para atravessas os poros da 
membrana externa e atingir o sítio de 
destino no peptideoglicano 
LIPOPEPTÍDEOS 
• DAPTOMICINA 
o Liga-se irreversivelmente à membrana 
citoplasmática, resultando na 
despolarização da membrana e 
interrupção dos gradientes iônicos, 
levando à morte celular 
o Gram-negativas são resistentes 
o Tem boa atividade contra estafilococos, 
estreptococos e enterococos 
multirresistentes (incluindo cepas 
resistente à vancomicina) 
POLIPEPTÍDEOS 
• POLIMIXINAS 
o Grupo de polipeptídeos cíclicos 
o Se inserem nas membranas bacterianao, 
interagindo com lipopolissacarídeos e 
fosfolipídios na membrana externa, 
produzindo uma maior permeabilidade e 
eventual morte celular 
o Polimixinas B e E (colistina) são capazes 
de causar nefrotoxicidade grave. Seu uso 
tem sido limitado a tratamento externo 
de infecções localizadas, como otitie 
externa, infecções da pele e infecções no 
olho 
o Esses antibióticos são mais ativos contra 
bacilos gram-negativos, porque as 
bactérias gram-positivas não possuem 
uma membrana externa 
INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA 
AMINOGLICOSÍDEOS 
• Esses antibióticos exercem a sua função 
atravessando a membrana externa bacteriana, 
parede celular e membrana citoplasmática até 
chegar ao citoplasma, onde elas inibem a síntese 
proteica bacteriana, por se ligarem 
irreversivelmente às proteínas das subunidade 
30S ribossomal 
• Essa ligação tem dois efeitos: a produção de 
proteínas anormais como resultado de leitura 
errada do RNAm, e interrupção da síntese de 
proteína, por liberar prematuramente o ribossoma 
do RNAm 
• BACTERICIDAS 
• Comumente usados para tratar infecções graves 
causadas por muitos bacilos gram-negativos e 
alguns Gram-positivos 
• Estreptococos e enterococos são resistentes aos 
aminoglicosídeos, pois os aminoglicosídeos não 
conseguem penetrar através da parede celular 
dessas bactérias 
• O tratamento desses organismos requer a 
associação de um aminoglicosídeo com um inibidor 
da síntese da parede celular 
• Resistência à ação antibacteriana de 
aminoglicosídeos pode desenvolver-se de quatro 
maneiras: 
• (1) mutação no sítio de ligação ribossômica, 
• (2) penetração diminuída do antibiótico na célula 
bacteriana, 
• (3) aumento da eliminação do antibiótico a partir 
da célula, 
• (4) modificação enzimática do antibiótico 
TETRACICLINAS 
• São antibióticos bacteriostáticos de amplo 
espectro 
• Inibem a síntese de proteínas em bactérias 
através da ligação reversível à subunidade 30S 
do ribossomo-RNAm 
• Resistência à tetraciclina 
o Diminuição da penetração do antibiótico 
na célula bacteriana 
o Efluxo ativo do antibiótico para fora da 
célula 
o Alteração do sitio-alvo nos ribossomos 
o Modificação enzimática do antibiótico 
OXAZOLIDINONAS 
• espectro restrito 
• a linezolida o agente utilizado atualmente 
• bloqueia a iniciação da síntese de proteínas, 
interferindo na formação do complexo de iniciação 
constituído de RNAt, RNAm, e o ribossomo 
• O fármaco liga-se à subunidade ribossomal 50S, 
que distorce o sítio de ligação do RNAt, inibindo 
assim a formação do complexo de iniciação 70S 
• atividade contra todos os estafilococos, 
estreptococos e enterococos 
• Como os enterococos multirresistentes são difíceis 
para tratar, o uso de linezolida é geralmente 
reservado para essas infecções 
MACROLÍDEOS 
• Eritromicina → modelo de antibiótico macrolídeo 
• Macrolídeos exercem seu efeito por se ligarem 
reversivelmente à subunidade 23S do RNA 
ribossomal (RNAr) da subunidade ribossomal 50S, 
que bloqueia a elongação do polipeptideo 
• A resistência aos macrolídeos mais geralmente 
decorre da metilação do 23S RNAr, impedindo a 
ligação pelo antibiótico 
• Outros mecanismos de resistência incluem 
inativação dos macrolídeos por enzimas (p. ex., 
esterases, fosforilases, glicosidases) ou mutações 
no 23S RNAr e em proteínas ribossômicas 
• bacteriostáticos com um amplo espectro de 
atividade. 
• maioria das bactérias Gram-negativas éresistente aos macrolídeos. 
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDO NUCLEICO 
QUINOLONAS 
• uma das classes de antibióticos mais amplamente 
utilizadas 
• e inibem a DNA topoisomerase do tipo II (girase) 
ou topoisomerase do tipo IV, necessárias para a 
replicação, a recombinação e o reparo do DNA 
bacteriano 
• A subunidade A da DNA girase é o principal alvo 
das quinolonas em bactérias Gram-negativas, 
enquanto a topoisomerase do tipo IV é o alvo 
principal em bactérias Gram-positivas 
• ciprofloxacina, levofloxacina e moxifloxacina 
• as novas quinolonas de espectro estendido têm 
atividade significativa contra bactérias gram-
positivas 
• . Resistência às quinolonas é mediada por 
mutações cromossômicas nos genes estruturais da 
DNA girase e topoisomerase do tipo IV 
• V. Outros mecanismos incluem a diminuição da 
absorção dos fármacos causada por mutações nos 
genes reguladores da permeabilidade da 
membrana, e superexpressão de bombas efluxo que 
eliminam ativamente o fármaco 
RIFAMPICINA E RIFABUTINA 
• A rifampicina é bactericida para Mycobacterium 
tuberculosis e é muito ativa contra cocos Gram-
positivos aeróbios, incluindo estafilococos e 
estreptococos 
• a rifampicina é geralmente combinada com um ou 
mais antibióticos eficazes. 
METRONIDAZOL 
• foi originalmente introduzido como um agente oral 
para o tratamento da vaginite causada por 
Trichomonas 
• o tratamento de amebíase, giardíase e infecções 
bacterianas anaeróbias graves 
ANTIMETABÓLITOS 
• sulfonamidas são antimetabólitos que competem 
com o ácido p-aminobenzoico, impedindo assim a 
síntese do ácido fólico requerido por certos 
microrganismos. 
o As sulfonamidas são eficazes contra uma 
ampla variedade de organismos Gram-
positivos e Gram-negativos, tais como 
Nocardia, Chlamydia e alguns 
protozoários 
o As sulfonamidas de curta duração, tais 
como sulfametoxazol, estão entre os 
medicamentos de escolha para o 
tratamento de infecções agudas do trato 
urinário causadas por bactérias sensíveis, 
tais como E. coli 
• Trimetoprim é outro antimetabólito que interfere 
no metabolismo do ácido fólico, por inibição da 
dihidrofolato redutase 
• Trimetoprim é comumente combinado com 
sulfametoxazol para produzir uma combinação 
sinérgica ativa em dois passos na síntese de ácido 
fólico 
o Sulfametoxazol-trimetoprim é eficaz 
contra a grande variedade de 
microrganismos Gram-positivos e Gram-
negativos e é o fármaco de escolha para 
o tratamento de infecções urinárias 
agudas e crônicas 
o . A combinação também é eficaz no 
tratamento de infecções causada por 
Pneumocystis jirovecii, infecções 
bacterianas do trato respiratório 
inferior, otite média e gonorreia 
descomplicada 
 
 
	agentes antimicrobianos – antibióticos
	mdd iii
	INIBIÇÃO DA SINTESE DA PAREDE CELULAR
	antibióticos beta-lactâmicos
	glicopeptídeos
	lipopeptídeos
	polipeptídeos
	INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA
	aminoglicosídeos
	tetraciclinas
	oxazolidinonas
	macrolídeos
	inibição da síntese de ácido nucleico
	quinolonas
	Rifampicina e Rifabutina
	metronidazol
	antimetabólitos