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Introdução a Imunologia Propriedades Gerais do Sistema Imune Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. INTRODUÇÃO Imunidade - immunitas Isenção de vários deveres cívicos e de processos legais - senadores romanos Historicamente: proteção contra doença (infecciosa) Agora substâncias estranhas não infecciosas Sistema imune: células e moléculas Resposta coletiva e coordenada substâncias estranhas (resposta imune) Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. INTRODUÇÃO Imunidade: reação a substâncias estranhas Micróbios, macromoléculas (proteínas e polissacarídeos) Com ou não conseqüência fisiológica ou patológica Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. IMUNOLOGIA Estudo da imunidade em seu sentido mais amplo e dos eventos celulares e moleculares frente a reação à substâncias estranhas INTRODUÇÃO Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. INTRODUÇÃO Atualmente: determinação se os indivíduos anteriormente expostos a uma substância estranha manifestam uma reação detectável quando reexpostos ou desafiados por aquela substância Indicação da sensibilidade à provocação Indivíduos que foram expostos a substância estranha sensibilizados. Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. TIPOS DE IMUNIDADE Diferentes mecanismos de proteção Imunidade inata e adquirida Imunidade inata - natural ou nativa Proporciona a defesa inicial Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Imunidade Inata Linha avançada de defesa Componentes: (1) barreiras físicas e químicas (epitélios e as substâncias antimicrobianas produzidas nas superfícies epiteliais) (2) proteínas sanguíneas (sistema do complemento e outros mediadores da inflamação) (3) células fagocitárias (neutrófilos, macrófagos e natural killers) Tipos de imunidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Imunidade Adquirida Imunidade específica Mecanismos de defesa mais altamente evoluídos Estimulados pela exposição a subst. estranhas Aumentam de magnitude e de capacidade defensiva em cada sucessiva exposição Evolui como uma resposta à infecção Tipos de imunidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Características: Notável especificidade para distintas moléculas Especialização - responder de modos particulares ao vários tipos de micróbios Capacidade para lembrar e responder mais vigorosamente às repetidas exposições ao mesmo micróbio/substância Imunidade Adquirida Tipos de imunidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Elementos - presentes antes da exposição Altamente responsivos e rapidamente estimulados Componentes: linfócitos e os anticorpos Substâncias estranhas que induzem respostas imunes específicas - ANTÍGENOS Imunidade Adquirida Tipos de imunidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Mecanismos das respostas imunes (inatas e específicas) sistema integrado de defesa do hospedeiro TIPOS DE IMUNIDADE Numerosas células e moléculas funcionam cooperativamente Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Sistema imune específico Retém muitos mecanismos efetores da imunidade inata Eliminar invasores estranhos Acrescenta três importantes propriedades: TIPOS DE IMUNIDADE Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. (1) A resposta imune específica: facilita mecanismos protetores da imunidade inata Mais capaz de eliminar antígenos estranhos (complemento) TIPOS DE IMUNIDADE Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. (2) O sistema imune específico acrescenta um alto grau de especialização Mecanismos da imunidade inata A imunidade inata funciona de modo idêntico contra a maioria dos micróbios TIPOS DE IMUNIDADE Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. (3) O sistema imune específico lembra de cada encontro com antígeno estranho Encontros subsequentes:crescentemente eficazes (memória imunológica) - base da vacinação preventiva TIPOS DE IMUNIDADE Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. RESPOSTAS IMUNES ESPECÍFICAS Estimuladas quando um indivíduo é exposto a um antígeno estranho (ativa) Transferência de células ou do soro – imunidade passiva Resistência de um modo rápido Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Classificadas em dois tipos: 1 – Imunidade humoral: mediada por moléculas do sangue (anticorpos) - reconhecimento específico e eliminação de antígenos; pode ser transferida(plasma ou soro) 2 – Imunidade celular: mediada por células (linfócitos T); pode ser transferida (não pelo plasma ou pelo soro) RESPOSTAS IMUNES ESPECÍFICAS Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. RESPOSTAS IMUNES ESPECÍFICAS Imunidade humoral: linfócitos B micróbios extracelulares e toxinas (ajudam na sua eliminação) Imunidade celular: linfócitos T microrganismos intracelulares Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Propriedades da resposta imune Especificidade Respostas específicas para antígenos (diferentes componentes estruturais de uma única proteína complexa) Porções especificamente reconhecidas determinantes ou epítopos Originam receptores de membrana Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Propriedades da resposta imune Especificidade Linfócitos: desenvolvem-se sem estimulação antigênica Clones de células com diferentes receptores de antígenos e especificidades para reconhecer e responder a muitos antígenos estranhos Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Especificidade Como o sistema imune poderia responder especificamente a um vasto número de antígenos estranhos? Propriedade - Especificidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Especificidade Teoria instrucional: células e anticorpos adquiriam sua especificidade depois da introdução do antígeno Mudança na conformação dos receptores de ligação com o antígenos Propriedade - Especificidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Numerosos linfócitos gerados clonalmente Cada clone: capaz de reconhecer e responder a um distinto determinante antigênico O desenvolvimento dos clones ocorre antes e independentemente da exposição ao antígeno As células de cada clone: receptores antigênicos idênticos Estimativa 109 a 1011 Hipótese da Seleção Clonal Propriedade - Especificidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Hipótese da Seleção Clonal Antígeno seleciona clonepreexistente Ativa proliferação e diferenciação células efetoras células de memória Resposta imune secundária: mais rápida e maior do que a primária Propriedade - Especificidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Evidências da Seleção Clonal 1. Se um indivíduo for imunizado com múltiplos antígenos, cada linfócito B ativado isolado daquele indivíduo poderá produzir moléculas de anticorpo específico para somente um dos antígenos. 2. Diferentes antígenos ligam-se a diferentes linfócitos e não ocorre que dois antígenos estranhos e estruturalmente distintos liguem-se à mesma célula. Propriedade - Especificidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Evidências da Seleção Clonal 3. Se um animal for injetado com um antígeno ao qual esteja ligada uma marca altamente radioativa, aquele antígeno liga-se a linfócitos específicos. Os linfócitos,sendo radiossensíveis, são mortos. A injeção deste antígeno torna o animal incapaz de responder àquele antígeno (até que se desenvolvam novos linfócitos), mas o animal responde normalmente a todos os outros antígenos estruturalmente diferentes. Propriedade - Especificidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Evidências da Seleção Clonal 4. Nos linfócitos com especificidades distintas, os receptores antigênicos têm sítios de combinação estruturalmente diferentes, isto foi estabelecido por sequências de nucleotídeos e aminoácidos isolados de linfócitos estimulados por diferentes antígenos e de linhas celulares clonadas derivadas de linfócitos normais Propriedade - Especificidade Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Propriedades da resposta imune Diversificação O número total de especificidades para diversos antígenos: repertório linfocitário Sistema imune dos mamíferos pode discriminar 109 determinantes antigênicos Resultado de variabilidade das estruturas dos sítios de ligação do antígeno nos receptores linfocitários Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Propriedades da resposta imune Memória A exposição a um antígeno estranho intensifica capacidade de responder Respostas imunes secundárias: mais rápidas, maiores e, muitas vezes, qualitativamente diferentes Linfócitos possuem propriedades responsáveis Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Memória imune a) Antígenos linfócitos proliferam Progênie tem os mesmos receptores antigênicos (mesma especificidade) Cada exposição ao antígeno expande o(s) clone(s) de linfócitos específicos para aquele antígeno Propriedade - Memória Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Memória imune b) Células que se desenvolvem a partir da progênie dos linfócitos antígeno-estimulado sobrevivem por longos períodos preparadas para responder rapidamente à provocação antigênica as respostas das células de memória, mais eficazes do que as respostas primárias Propriedade - Memória Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Propriedades da resposta imune Especialização Sistema imune responde de modos distintos e especiais aos diferentes micróbios Adaptações para maximizar a eficácia dos mecanismos de defesa Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Propriedades da resposta imune Autolimitação Todas as respostas imunes normais diminuem com o decorrer do tempo Os linfócitos: morrem ou se diferenciam em células de memória (funcionalmente quiescente) Regula por feedback a própria resposta Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Propriedades da resposta imune Discriminação entre o próprio e o não-próprio Capacidade de reconhecer, responder e eliminar antígenos estranhos (não-próprios) Não reagir às substâncias antigênicas do mesmo indivíduo (próprios) Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message. Propriedades da resposta imune Discriminação entre o próprio e o não-próprio A autotolerância é mantida: Eliminação dos linfócitos, que podem expressar receptores específicos para os antígenos próprios Inativação funcional dos linfócitos autoreativos Anormalidades na indução ou na manutenção da autotolerância: doenças auto-imunes Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com). Please register to remove this message.
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