Aula 11 Adrenérgicos

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FISIOFARMACOLOGIA DO SISTEMA 
NERVOSO AUTÔNOMO –ADRENÉRGICOS 
FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA 
Neurônio noradrenérgico 
Na periferia são pós-ganglionares 
Axônio longo – varicosidades – vesículas sinápticas 
– locais de síntese e lib da NA 
NA – armazenada em vesículas – lib por exocitose 
Terminações simpáticas são responsáveis por todo 
conteudo de NA dos tecidos periféricos (exceção 
da m. supra-renal) 
FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA 
Síntese de noradrenalina 
L-tirosina: precurssor metabólico 
L- tirosina hidroxilase (enzima): 
converte a L-tirosina em DOPA 
especificidade 
Etapa de hidroxilação: principal ponto de controle da 
síntese de NA 
Inibida por NA – produto final da via biossintética 
A- 
HO 
CH2 CH NH2 
COOH 
HO 
CH2 CH NH2 
COOH 
HO 
HO 
CH2 CH NH2 HO 
HO 
CH2 CH NH 
OH 
HO CH3 
HO 
CH2 CH NH2 HO 
OH 
Síntese de noradrenalina 
Tirosina 
Tirosina-hidroxilase 
DOPA 
DOPA-descarboxilase 
Dopamina 
Dopamina -hidroxilase 
NORADRENALINA 
Adrenalina 
Feniletanolamina-
N-metiltransferase 
A-metil-tirosina 
noradernalina 
Quelantes de Cobre 
Dissulfiram 
L-histidina 
L-triptofano 
Medula supra-renal 
FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA 
Armazenamento da NA 
Vesículas: 
NA + ATP + Cormogranina A 
ATP: PPSER e contração rápida 
Transporte ativo 
Reserpina bloqueia 
FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA 
FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA 
CONTROLE E REGULAÇÃO DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA 
Regulação da liberação de NA 
Receptores pré-sinápticos – modulação pré-
sináptica – importante mec de controle fisiológico 
Mecanismo auto inibitório de “feed back” 
Receptor 2 – inibição da Ad. Ciclase – prevenção 
da abertura dos canais de Ca2+ 
Receptores 2 pré-sinápticos – aumento da 
liberação de NA 
NA 
ATP 
ATP 
AMPc 
+ 
 - 
+ 
Ca2+ 
+ 
ATP 
NA 
1 
2 adrenoceptor 
1 2 P2x 
Ca2+ 
2 adrenoceptor 
Exocitose 
Adenilato ciclase 
Controle 
feedback da 
liberação de 
NA 
RECEPTORES PÓS-SINÁPTICOS 
TÉRMINO DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA 
 Captação das catecolaminas 
 Mec. de inativação do transmissor 
 Captação precede a degradação metabólica 
Tipos 
Captação 1: 
neuronal /alta afinidade/taxa máx. baixa 
Relativamente mais seletiva para NA 
Captação 2: 
extraneuronal/baixa afinidade/taxa máx alta 
Menos específica (acumula tb adrenalina e isoprenalina) 
Transportador: utiliza gradiente eletroquímico para o Na+ 
TÉRMINO DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA 
Degradação das catecolaminas 
Monomina-oxidase (MAO) 
Intracelular – ligada a sup. da mitocôndria 
Term. Nerv. Adrenérgicas/ fígado/epitélio intestinal 
Converte as catecol. em seus aldeídos corresp. 
Ácidos carboxílicos 
 correspondentes 
NA 
DOMA 
Aldeído 
de NA Desidrogenase aldeídica 
Ácido diidroximandélico 
TÉRMINO DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA 
Degradação das catecolaminas 
Monomina-oxidase (MAO) 
Também oxida DA e 5-HT 
Inibida por drogas 
Controla o teor de DA e NA e o estoque liberável de 
NA 
 
Tipos 
MAO–A (NA e 5-HT; DA) 
MAO-B (DA) 
Aumenta quando a 
MAO é inibida 
Degradação das catecolaminas 
Catecol-O-Metiltransferse (COMT) 
Metilação dos grupamentos catecol-OH 
 
 Derivado Metoxi 
Ocorre em tecidos neuronais e não neuronais 
Atua sobre substratos com grupos catecois – 
catecolam. e produtos desaminados (P ex. DOMA) 
Age mais na periferia 
TÉRMINO DA TRANSMISSÃO 
NORADRENÉRGICA 
HO 
CH2 CH NH2 HO 
OH 
NA 
HO 
CH2 CH 
NH2 CH3O 
OH 
NM 
HO 
CH2 CH CHO CH3O 
OH 
Aldeído 
NM 
HO 
CH2 CH CHO 
HO 
OH 
Aldeído 
NA 
HO 
CH2 CH COOH CH3O 
OH 
VMA 
HO 
CH2 CH COOH HO 
OH 
DOMA 
HO 
CH2 CH CH2OH 
OH 
CH3O 
MOPEG 
HO 
CH2 CH CH2OH HO 
OH 
DOPEG 
MAO 
MAO 
COMT COMT 
ADH 
ADH 
AR 
COMT 
COMT 
AR 
PERIFERIA 
SNC 
Vias de metabolismo da NA no 
SNC e na periferia 
NM- normetanefrina 
ADH- Aldeído-desidrogense 
AR – aldeído redutase 
VMA- ácido vanilmandélico 
DOMA-ácido diidroxidomandélico 
MOPEG – metoxihidroxifenilglicoll 
DOPEG- diidroxifenilglicol 
CLASSIFICAÇÃO DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS 
• Alquist (1948) 
– Ordem de importância das potêncis das várias 
catecolaminas recia em dois padrões 
– Dois tipos de receptores -  e  
– Potência dos agonistas: 
 
 
Noradrenalina > Adrenalina > isoprenalina 
Isoprenalina > Adrenalina > Noradrenalina 
  
1 1 2 2 3 
Contrai Musc 
Vasos 
Brônquios 
Útero 
T. seminal 
íris 
Relaxa TGI 
Pré-sinapticos Coração 
Débito 
 Força de 
contração 
Relaxa musc. 
Vasos 
Brônquios 
TGI 
Útero 
d. da bexiga 
T. seminal 
Ciliar 
Lipolise 
CLASSIFICAÇÃO DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS 
RECEPTORES ADRENÉRGICOS – 
RECEPTORES METABOTRÓPICOS 
Receptor metabotrópico 
- noradrenérgico 
 
MECANISMO 
A Noradrenalina liga-se ao receptor 
do tipo  ativando a adenilciclase 
que hidrolisa o ATP em cAMP 
produzindo o 2o mensageiro. 
 
O cAMP difunde-se até o citosol e 
ativa a enzima quinase A (PKA). 
 
A PKA age fosforilando canais de Ca 
modificando a sua condutância. 
 
RESULTADO: abertura de canais de 
Ca++ e aumento de excitabilidade da 
membrana pós-sináptica. 
Estimula a contração do coração. 
 
 
Coração 
Agonista 
Receptor 1 
GDP GTP Fosfolip
ase C 
 
q *q 
Ptdlins 4,5P2 
IP3 
+ 
Proteína 
cinase C 
PK-C 
ativada 
+ 
Ca2+ 
Armazenado 
Ca2+ 
Livre 
Proteína cinase 
dependente de Ca2+ 
Proteína cinase 
ativada 
+ 
DAG 
Ca2+ 
Ca2+ 
Livre 
+ 
+ 
Ativação das respostas 1 
s 
  
i 
GTP GDP 
GTP GDP 
s* i* Receptor 
2 
Receptor 
 
ATP AMPc 
R2C2 
Proteína cinase 2C 
2R 
Enzima 
Enzima-PO4 
Efeito biológico 
ATP 
ADP 
+ 
+ 
Adenil 
ciclase 
Agonista Agonista 
Gs Gi 
Ativação das respostas  e 
2 
GTP GTP GDP GTP 
DROGAS QUE ATUAM SOBRE 
ADRENOCEPTORES 
Relações estrutura atividade 
 
Potencia global e especificidade do receptor 
Drogas que agem em adrenoceptores 
Afinidade por e eficácia em relação aos receptores 
Interação com sist. de captação neuronal 
Interação com a MAO 
Interação com a COMT 
Depende da: 
HO 
HO 
N 
OH 
Isoprenalina 
HO 
HO 
N 
OH 
Salbutamol 
HO 
HO 
N 
OH 
-Me-noradrenalina 
HO 
HO 
N 
Dopamina 
N 
Tiramina HO 
N 
OH 
Efedrina 
HO 
HO 
N 
OH 
O 
Propranolol 
N 
OH 
Anfetamina 
HO 
HO 
N 
OH 
Adrenalina 
HO 
HO 
N 
OH 
Noradrenalina 
HO 
N 
OH 
Metaminol 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE ENTRE CATECOLAMINAS 
Agonistas  seletivos 
Antagonista  
Agonistas não seletivos 
Aminas simpatomiméticas de ação indireta 
Agonistas  seletivo 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Ações 
Músculo Liso 
1 - Contração (exceção musc TGI) 
Adm sist. de agonista : 
contração da musc vscular da pele e splacnica 
pressão venosa central 
PA sistólica e diastólica 
Leito cerebral coronariano e pulmonar – pouco afetados 
Reflexos barorreceptores ativados: bradicardia reflexa e inibição da 
respiração 
Agonistas de receptores adrenérgicosAções 
Músculo Liso 
 - Relaxamento da musculatura lisa 
Estimulação 2 causa vasodilatação por lib. de NO 
Efeito inibitório de adrenérgicos no musc. liso TGI é 
produzido por adrenoceptores  e . 
 receptores  por estimulação dos receptores pré-sinápticos – 
inibição da liberação de neurotransmissores 
Receptores  musculares – estimulação – hiperpolarização da 
célula (abre canais de K+) – inibição do potencial de ação 
Estimulação  – esfincter TGI - contração 
Ações 
 Músculo Liso 
Bronquial 
Fortemente dilatado 
Efeito sobre 2 
Agonistas seletivos 2 – trtamento da asma 
 Uterino 
Relaxamento 
Efeito sobre 2 
Agonistas 2 – tratamento do parto pré-maturo 
Efeitos tróficos 
 - Proliferação de músculo liso vascular e da próstata 
(hiperplasia prostática benigna ) 
 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Ações 
Terminal nervoso 
2 – efeito inibitório 
2 - facilitatório 
Coração 
1 –  freqüência cardíaca e  força de contração 
 
 Débito cardíaco e consumo de O2 
 da eficiencia cardíaca 
Distúrbios do ritmo – fibrilação ventricular 
Hipertrofia cardíaca 
 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Ações 
Metabolismo 
Metabolismo de carboidratos no fígado e músculos – B2 
Liberação de glicose no fígado – 2 e a _ combinação de 
antagonistas a e b inibem a hiperglicemia da adrenalina 
3 – estimulação da lipólise 
Estimulam a conversão de reservas energéticas (glicogênio e 
gorduras) em combuistível de fácil disponibilidade (glicose e ac 
graxos livres) - concentração plasmática 
produção de substratos gliconeogênicos (ácido lático e 
aminoácidos 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Outros efeitos 
Musc. Esquelético 
2 –  tensão de abalo de fibras de cont. rápida 
2 -  tensão de abalo de fibras de cont. lenta 
Agonistas 2 e adrenalina – tremor 
Estremecimento (medo) 
Excitação 
Uso excessivo de ag 2 (salbutamol) 
 da descarga do fuso muscular + efeito sobre a cinética de contração das 
fibras= instabilidade no controle do reflexo do comprimento do músculo 
Uso de antagonista - controle de tremor patológico 
Sist. Imune 
Inibição da liberação de histamina por mastócitos – efeito 2 
Inibição de prolif linfocitária 
 
 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Fármacos agonistas adrenérgicos e Usos clínicos 
 Agonistas não seletivos: 
Adrenalina 
Noradrenalina 
 isoprenalina 
Dopamina 
 Agonistas 1 
 Fenilefrina e oximetazolina 
 Agonistas 2 
Clonidina e a-metilnoraderenalina 
 Agonistas 1 (não –seletivo) 
Dobutamina 
 Agonistas 2 
 Salbutamol, fenoterol, formoterol, terbutalina 
 
 
Débito cardíaco 
Pressão arterial 
Lipólise 
Dilatação coronária 
Dilatação brônquica 
Vasoconstricção 
periférica 
Glicogenólise 
Noradrenalina 
Adrenalina 
Fármacos agonistas adrenérgicos 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Adrenalina 
Usos clínicos 
Parada cardíaca 
Choque anafilático 
Prolongamento da ação de AL 
Dopamina 
Agonista Adrenérgico 
Atua em receptores de vasos renais, mesentéricos, 
coronarianos e intracerebral - vasodilatação. 
Doses baixas – estimula receptores D1 – vasodilatação 
renal, mesentérica e coronariana 
Aumento do fluxo sanguíneo renal 
Em doses terapêuticas moderadas – estimula 1 – 
aumenta débito cardíaco 
Altas doses estimula 1 - causa vasoconstrição 
Usos: choque cardiogênico, falência cardíaca, choque 
septico. 
 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Fenilefrina 
Vasoconstrição periférica 
Midriase 
Uso: descongestionante na hiperemia alérgica, 
midriático para facilitar o exame da retina, 
como vasoconstrictor associado a anestésicos 
locais 
 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
 Clonidina e a-metilnoradrenalina (metildopa) 
Agonistas a2 
Hipotensores de ação central 
 Inibem a liberação de NA por neurônios do SNC 
Usos: hipertensão, rubor da menopausa, redução da 
pressão intraocular e profilaxia da enxaqueca, 
hipertensão gravídica (metil-dopa) 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Dobutamina 
Agonista de receptores beta 
Efeito inotrópico positivo 
Efeito cronotrópico positivo 
Aumenta DC 
Usos 
Após cirurgias cardíacas 
Pacientes com ICC 
Infarto 
 
 
Agonistas de receptores adrenérgicos 
Salbutamol, fenoterol, terbutalina 
Agonistas 2 
Broncodilatação 
Usos: asma 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas alfa 
Antagonistas não seletivos dos 
receptores  
Antagonistas 1 seletivos 
Antagonistas 2 seletivo 
Antagonistas Beta 
Não seletivos 
Seletivos 1 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas alfa 
Antagonistas não seletivos dos receptores  
 Fenoxibenzamina 
Grupamento instável N-cloroetila – lig covalente 
Antagonismo competitivo irreversível 
Não específico para adrenoceptores – antagoniza tb ações da Ach, 
histamina e 5-HT 
 Fentolamina 
Mais seletiva para alfa 
Antagonismo competitivo reversível 
Ação curta 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas não seletivos dos receptores  
Efeitos indesejados 
Queda da PA e hipotensão postural – taquicardia 
reflexa  débito cardíaco e  freqüência 
Liberação de noradrenalina por bloqueio 2 – 
exarcerbação da Taquicardia reflexa 
 da motilidade GI e diarreia 
 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas seletivos dos receptores 1 
Prazosin, doxazosin, terazosin 
Vasodilatação – queda da PA – menos taquicardia (não aumentam a 
lib e NA por 2) 
Dim do debito cardíaco 
Efeito hipotensor mais acentuado 
Relaxamento do musc liso da bexiga e da cápsula prostática – 
pacientes com retenção urinária associada com hiperplasia 
prostática benigna 
Tamsulosin – antagonista 1A mais seletividade pela bexiga e 
causa menos hipotensão 
Outros efeitos: provocam a redução do lDL e aumento do HDL 
 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas seletivos dos receptores 2 
Ioimbina e idasoxan 
Aumentam a lib de NA 
efeitos globais complexos: 
Efeitos simpatomiméticos – bloqueio pré-
sinaptico 
bloqueio de receptores 2 pós sinápticos – vasos 
sanguíneos e outros 
Vasodilatação e  da PA são predominantes 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas alfa 
Usos clínicos 
Hipertensão 
Preferência por drogas antagonistas 1 de longa duração 
(doxazosin e terazosin) 
Uso preferencialmente em associação com outras drogas 
Hiperplasia prostática benígna (tamsulosin) 
 Feocromocitoma 
Antes da cirurgia de retirada do tumor – 1o alfa bloqueador 
depois o beta bloqueador 
Associação de antagonistas  e  (fenoxibenzamina + 
atenolol) 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas beta adrenérgicos 
Antagonistas 1 e 2 não seletivos sem 
atividade agonista (Ex.: propranolol) 
Antagonista 1 com atividade agonista 
(agonista parcial) – Practolol, acebutolol 
Antagonistas não seletivos com atividade 
agonista (agonista parcial) – oxiprenolol e 
alprenolol 
Seletivo 1 sem ação agonista – atenolol, 
metoprolol 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas beta adrenérgicos 
Ações 
Sistema cardiovascular 
Efeito hipotensor crônico em indivíduos hipertensos: 
redução do débito cardíaco 
Redução da liberação de renina pelas células 
justaglomerulares 
Ação central que reduz a atividade simpática 
Bloqueio do efeito facilitador dos receptores  pré-sinápticos preservam a vaso constricção reflexa 
Não produzem hipotensçao postural ou por exercício 
Efeito inotrópico e cronotrópico negativos- efeito antiarrtmico 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas beta adrenérgicos 
Ações 
Sistema respiratório 
 Bloqueio do receptor 2 - resistência das vias aéreas – 
perigoso em asmáticos 
Efeito sobre o olho 
 da pressão intraocular – glaucoma 
Efeitos metabólcos e endócrinos 
 Indivíduos normais – discretas alterações 
 Diabéticos: aumento da probabilidade de hipoglicemia induzida 
pelo exercício e dim do reconhecimento do estado 
hipoglicêmico 
 colesterol LDL e  do colesterol HDL 
 
 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas beta adrenérgicos 
Ações 
Efeitos não relacionados ao bloqueio Beta 
Ação de agonista parcial 
Ação estabilizadora de membranas 
 
 
Efeito anestésico local por bloqueio de canais Na+ 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Beta bloqueadores – usos clínicos 
Hipertensão 
Arritimias 
Cardiopatias isquêmicas 
ICC – particularmente o Carvedilol 
Hiertireiodismo 
Glaucoma 
Doenças neurológicas – prevenção da 
enxaqueca, tremores, ansiedade 
 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas beta adrenérgicos 
Efeitos indesejados 
Broncoconstricção 
 Insuficiência cardíaca 
Hipoglicemia pós exercício em diabéticos 
Fadiga 
Extremidades frias 
Sonhos ruins 
Depressão 
 Interação perigosa com antagonistas do cálcio (verapamil) 
 Hipotensão grave, bradicardia, ICC e anormalidade na condução 
cardíaca 
Mascaramento dos sinais clínicos do hipertireoidismo 
Anormalidade nos lipídeos plasmáticos (LDL e HDL) 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas beta adrenérgicos(fármacos) 
Propranolol 
Protótipo 
Beta-bloqueador não seletivo 1 2 
Biodisponibilidade baixa – alto metabolismo de 1a passagem 
Formulação de ação prolongada 
Não possui ação de agonista parcial 
Possui moderada ação bloqueadora de receptores 5-HT 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas beta adrenérgicos(fármacos) 
Atenolol metoprolol 
mais seletivas 1 
Mais seguras para pacientes que apresentam resposta 
broncocontritiva ao propranolol – cautela em asmáticos 
Preferíveis em diabéticos e portadores de patologias 
vasculares periféricas 
 Timolol 
Não seletiva 
Não anestésica (pode ser usado como gotas oculares) 
Efeitos hipotensores oculares 
 Interação com verapamil 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Antagonistas beta adrenérgicos(fármacos) 
Nadolol 
 Duração de ação longa 
 Epectro semelhante ao timolol 
Pindolol, acebutolol, carteolol, celiprolol e penbutolol 
 Atividade de agonista parcial 
 Hipertensão e angina 
Menor tendência a causar bradicardia e anormalidades nos lipídios 
plasmáticos 
Esmolol 
 Curta duração – 10 min 
 Butoxamina: seletiva 2 – sem uso clínico 
 
Antagonistas de receptores adrenérgicos 
Carvedilol 
Antagonista adrenérgico não seletivo b e a1 
Atua em receptores b1, b2 e a1 
Não tem atividade simpaticomimética intrínseca 
Antioxidante 
Aumenta os níveis cardíacos da enzima Superoxido 
dismutase e glutation peroxidase 
Antioxidante, Antiarrítmico, Antiapoptótico, 
Antiprolifarativo 
 
Drogas que atuam no neurônio 
noradrenérgico 
• Drogas que afetam a síntese de NA 
• Drogas que afetam liberação de NA 
– Bloqueadores neuronais 
– agonistas 2 
– Simpatomiméticos de ação indireta 
– Inibidoras do armazenamento de NA 
• Drogas que afetam a degradação da NA 
• Drogas que inibem a captação de 
catecolaminas 
 
 
Efeito antiadrenérgico 
Efeito antiadrenérgico 
Efeito antiadrenérgico 
Efeito adrenérgico 
Efeito 
adrenérgico 
Efeito adrenérgico 
Efeito antiadrenérgico 
Tirosina 
Síntese de NA 
NA 
NA 
NA 
NA 
Metabólitos 
Receptor 
2 
- 
Captação1 
Captação2 
  
Varicosidade noradrenérgica 
Célula pós-sináptica 
MAO 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Metildopa 
 Tratamento da hipertensão na gravidez 
 Capatada pelo neurônio noradrenérgico – converida em - -
metlinoradrenalina (falsoNT) 
 Não deaminada pela MAO 
 Acumula e desloa a NA das vesículas 
 É lib durante o PA 
 A-metilnoradrenalina tem efeitos notáveis sobre receptores 2 
 Feedback negativo – inibe a produção de NA 
 Ação hipotensora 
 Efeitos centrais 
 Toxicidade hepática e risco de reações imunes hemolíticas 
Drogas que afetam a síntese de NA 
 6-hidroxidopamina 
 Identica a dopamina exceto por grupo OH extra no anel 
Neurotoxina 
Captada pelas terminaçãoe nervosas NA 
Convertida em quinolona reativa 
Destroi a term nervosa – simatectomia química 
 Fins experimentais 
Drogas que afetam a síntese de NA 
 Por bloqueio direto da liberação (drogas bloqueadoras 
neuronais) 
 Por provocar a liberação de NA na ausência de 
despolarização do terminal (simpatomiméticos de ação 
indireta) 
 Interação com receptores pré-sinapticos que 
indiretamente inibe ou aumenta a liberação 
desencadeada por despolarização (agonistas 2, PGs, DA) 
 Por  ou  reservas disponíveis de NA (Reserpina, 
Inibidores da MAO) 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Drogas bloqueadoras dos neurônios 
noradrenérgicos 
Guanetidina, bretílio, betanidina, debrisoquina 
 Inibem a liberação de NA 
 São captadas pela captação 1 
Armazenadas nas vesículas 
 Impede a exocitose 
Atividade anestésica local-impede a condução do 
impulso 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Drogas bloqueadoras dos neurônios noradrenérgicos 
Depleção da NA de desenvolvimento lento 
Combatida pela ação de drogas simpatomiméticas de ação 
indireta – bloqueio da captação1 e deslocamento dos 
bloqueadores de seu local de armazenamento nas vesículas 
Efeitos colaterais (perda do reflexo simpático) 
Hipotensão postural, Diarréia, Congestão nasal, Incapacidade de 
ejaculação 
Guanetidina- instrumento experimentaL- eliminação dos 
efeitos simpáticos 
 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Agonistas 2 
Clonidina 
 liga-se a receptores 2 adrenérgicos pré-sináptico 
diminuindo a liberação de NA 
Atravessa a BHE - agindo a nível central 
 Efeito hipotensor 
 relaxamento dos vasos de capacitância 
Diminuição do débito cardíaco (freqüência e RVP) 
Não produz hipotensão postural 
Aminas simpatomiméticas de ação indireta 
 Tiramina, anfetamina e efedrina 
 
 
 
 Carecem dos grupamentos catecol – pouco efeito sobre receptores adrenérgicos 
 São transportados pela captação1 
 Deslocam a NA das vesículas para o citossol 
 Atuam parcialmente por: 
 direto sobre receptores 
 efeito sobre a captação1 
 Inibição da MAO 
N 
Tiramina HO 
N 
OH 
Efedrina 
N 
OH 
Anfetamina 
Aminas simpatomiméticas de ação indireta 
HO 
HO 
N 
OH 
Noradrenalina 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Aminas simpatomiméticas de ação indireta 
Vesícula 
sináptica 
NA 
Anfetamina 
Anfetamina 
Metabólitos 
MAO 
NA 
NA 
Captação 1 
Receptores pós sinapticos 
- 
Deslocam a NA das vesículas 
para o citosol 
Atuam parcialmente por: 
• efeito direto sobre 
receptores 
• efeito sobre a 
captação1 
•Inibição da MAO 
Aminas simpatomiméticas de ação indireta 
Tiramina, anfetamina e efedrina 
Reserpina ou 6-hidrroxidopamina – abolem o 
efeito – depleção de NA 
Inibidores da MAO – potencializam efeito 
Tiramina da dieta – efeito hipertensor no uso 
de inibidores da MAO 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Aminassimpatomiméticas de ação indireta 
Anfetamina 
 SNC – libera NA, 5-HT e DA 
Tolerância acentuada – depleção dos estoques de NA 
Dependência 
Broncodilatação PA, vasoconstição periférica, 
bradicardia, força de contração cardíaca, 
motilidade GI, 
Centrais: excitação, euforia, vigilância e aumeto da 
atenção, Perda do apetite, altas doses – sindrome 
semlhante a esquizofrenia (alucinações e Comp 
esteriotipados) 
 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Aminas simpatomiméticas de ação indireta 
Usos clínicos 
Anfetaminas 
Narcolepsia 
Hiperatividade em crianças 
Não são mais usadas para tratar depressão ou 
obesidade 
Efedrina 
Descongestionante nasal 
Poucos efeitos centrais: excitação e insônia 
 
 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Drogas que afetam a síntese de NA 
Drogas que afetam o armazenamento de NA 
Reserpina 
 Inibe o transportador presente na vesícula de armazenamento de NA 
impedindo que a NA recaptada seja armazenada. 
 Depleção dos estoques de NA 
 Usada como ferramenta farmacológica experimental 
 Comprometimento da transmissão noradrenérgica periférica e central – inibe 
5-HT tb (depressão) 
Drogas que afetam a degrdação da NA 
 Inibidores da MAO 
 Inibem a metabolização da NA citoplasmática 
 Antidepressivo 
Inibidores da captação de NA 
 Inibidores da captação1 
 Antidepressivo tricíclicos 
 Efeito no SNC 
 Taquicardia e arritmias 
 Cocaína 
 Taquicardia 
 Hipertensão 
 SNC: euforia, excitação 
 Inibidores da captação2 
 Fenoxibenzamina e corticosteroides 
 Depuração da adrenalina circulante 
 
 
Vesícula 
sináptica 
NA 
NA 
Cocaina 
NA 
Captação 1 
NA 
NA NA 
NA - 
Tirosina 
Síntese de NA 
NA 
NA 
NA 
NA 
MeNA 
MeNA 
Metiltirosina 
Metildopa 
MeNA 
Metabólitos 
Inibidores da MAO 
Reserpina 
Receptor 
2 
- 
- 
- 
- 
Captação1 
Captação2 
  
Varicosidade noradrenérgica 
Célula pós-sináptica 
Inibidores da captação1 
Inibidores da captação2 - 
- 
Antagonistas 
do receptor  
- 
Antagonistas 
do receptor 2 
Antagonistas 
do receptor  
- 
- 
Agonistas do 
receptor 2 
Local de atuação das drogas nas terminações nervosas 
noradrenérgicas