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Farmacologia Sistema Nervoso Autônomo Área Ciências da Saúde Curso Medicina Habilidades Terapêuticas Profa. Gláubia Sartori Setembro/2016 SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC) SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO (SNP) Encéfalo Medula espinhal Sistema Nervoso Somático(SNS) Sistema Nervoso Autônomo (SNA) Simpática Parassimpática Nervos cranianos, espinhais, gânglios e terminações nervosas voluntário Coordena principalmente os órgãos internos- involuntários Bulbo ou Medula oblonga Cerebelo Ponte Mesencéfalo Cérebro – Hemisférios Cerebrais DIVISÃO SISTEMA NERVOSO SN CENTRAL SN PERIFÉRICO Encéfalo Medula espinhal Nervos cranianos Nervos raquidianos Sistema Nervoso Organização do Sistema Nervoso Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) Divisão do sistema nervoso periférico Sistema Nervoso Voluntário (somático) Ações conscientes: andar, falar, pensar, movimentar um braço, etc. Sistema Nervoso Autônomo (visceral) Ações inconscientes: controle da digestão, batimentos cardíacos, movimento das vísceras, etc. Simpático Parassimpático Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Sistema Nervoso Periférico Sistema Nervoso Central Divisão Eferente (Nervos Motores) Divisão Aferente (Nervos Sensoriais) Sistema Nervoso Somático Parassimpático Simpático Entérico Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) a) Sistema Nervoso Voluntário (Somático) Formado por nervos motores que conduzem impulsos do sistema nervoso central (SNC) à musculatura estriada esquelética. Determina ações conscientes: Andar, falar, abraçar, correr, etc. SNC Corpos celulares dentro do SNC Axônios controlando a musculatura esquelética Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) b) Sistema Nervoso Autônomo É dividido em duas partes: I. Simpático II. Parassimpático III. Entérico Sistema Nervoso Simpático: Prepara o organismo para o estresse (instinto de fuga ou luta) Sistema Nervos Parassimpático: Estimula atividades relaxantes (repouso) Ações antagônicas no organismo! DIVISÃO FUNCIONAL DO SNP SOMÁTICO SNP músculos esqueléticos resposta voluntária AUTÔNOMO SNP músculos liso, cardíaco e sistema endócrino resposta involuntária SIMPÁTICO estimula ações que mobilizam energia (situações de estresse) PARASSIMPÁTICO estimula principalmente atividades relaxantes Sistema Nervoso Sistema Nervoso Autônomo • Divisão dos Nervos do SNA: 1) Neurônios Eferentes: - Leva impulsos nervosos do SNC para a periferia (órgãos efetores); - 2 tipos de neurônios: 1.1) Pré-Ganglionar (Corpo celular no SNC e sinapse em gânglios no SNP); 1.2) Pós-Ganglionar (Corpo celular no gânglio e termina num tecido efetor). P ré -G a n g li o n a r P ó s -G a n g li o n a r Sistema Nervoso Autônomo (SNAS) • Divisão dos Nervos do SNA: 2) Neurônios Simpáticos (SNAS): Tóraco-lombar - (1ª) Divisão dos Neurônios Eferentes (Levam impulsos do SNC para periferia); - Neurônios Pré-Ganglionares (Curtas): Do SNC a gânglios das regiões Torácica e Lombar da Medula Espinhal; - Neurônios Pós-Ganglionares (Longas): Dos gânglios das regiões Torácica e Lombar da Medula Espinhal até os tecidos inervados. Sistema Nervoso Autônomo (SNAS) Pré-Ganglionares (Curtas): Pós-Ganglionares (longas): Funções do SNA Simpático (SNAS) - Situações relacionadas: Adequar a resposta à situações de estresse, trauma, medo, frio, hipoglicemia, exercício. - Efeitos produzidos (Descarga de efeitos): - Aumento da frequência cardíaca (FC) e da PA; - Mobilizar reservas energéticas; - Aumento do fluxo sanguíneo para coração e músculos (desviando da pele e outros órgãos); - Dilatação das pupilas e brônquios; - TGI: Diminui a motilidade / contrai esfíncteres; - Bexiga: Relaxa musculatura lisa (Detrusor) e contrai esfíncter. Sistema Nervoso Autônomo (SNAP) • Divisão dos Nervos do SNA: 3) Neurônios Parassimpáticos (SNAP): Crâneo-sacral - (2ª) Divisão dos Neurônios Eferentes (Levam impulsos do SNC para periferia); - Neurônios Pré-Ganglionares (Longas): Originam-se nas regiões Cranial e Sacral da Medula Espinhal até gânglios próximos aos tecidos inervados; - Neurônios Pós-Ganglionares (Curtas): Dos gânglios (próximos aos tecidos inervados) até os próprios sítios-alvo. Sistema Nervoso Autônomo (SNAP) Pré-Ganglionares (longas): Pós-Ganglionares (Curtas): Funções do SNA Parassimpático (SNAP) - Situações relacionadas: Manter as funções corporais normais (Ex. funções digestivas), eliminação de resíduos. - Efeitos produzidos (Sem descarga de efeitos): - Efeitos involuntários relacionados à manutenção da vida; - Oposição (para o equilíbrio) das ações Simpáticas. P P P P P P Sistema Nervoso Autônomo SNA SIMPÁTICO “Luta e Fuga” Descarga Simpática: Efeito Difuso SNA PARASSIMPÁTICO “Repouso e Digestão” Descarga Parassimpática: Efeito discreto/localizado 15 ORGÃO ALVO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO Miocárdio FC e da força de contração FC e da força de contração Coração - Vasos vasodilatação vasoconstrição Pulmão broncodilatação broncoconstrição Fígado liberação de glicose sem efeito Sistema Digestivo atividade das glândulas e músculos lisos peristaltismo e secr. glandular Pupila midríase (dilatação) miose (contração) Vasos Abdominais constrição dilatação Vasos musculares sem efeito dilatação Efeitos Simpáticos e Parassimpáticos S S S S S S S S S S P P P P P P P P Sistema Nervoso Autônomo Tipos de Neurotransmissores - Cada um desses NT se liga a uma família específica de Receptores, localizados de forma diferenciada nos diversos tecidos; - Principais Neurotransmissores do SNA: 1) Noradrenalina/Adrenalina (Neurônio Adrenérgico); 2) Acetilcolina (Neurônio Colinérgico). Sistema Nervoso Autônomo Locais de liberação dos Neurotransmissores / Receptor - SNA Simpático SNA Parassimpático Pré-Gânglio Acetilcolina / Nicotínico Acetilcolina / Nicotínico Pós-Gânglio Noradrenalina* ou Adrenalina / Adrenérgico Acetilcolina / Muscarínico Sistema Nervoso Autônomo Locais de liberação dos neurotransmissores / Receptor - SNA Somático Sem Gânglio Acetilcolina / Nicotínico • Os fármacos que atuam no SNA podem fazê-lo de 4 formas: - Estimulam ou inibem o SNA Simpático; - Estimulam ou inibem o SNA Parassimpático. • Devido a natureza dos dois sistemas (SNAS e SNAP) observa-se que o efeito inibitório num sistema equivale ao estimulatório no outro sistema. Sistema Nervoso Autônomo • Os efeitos dos dois Neurotransmissores do SNA são curtos, e isto ocorre devido a inativação enzimática (Enzimas + Substrato): 1) Enzima Acetilcolinesterase (ou Colinesterase): Catalisa degradação da Acetilcolina; 2) Enzima Monoamino Oxidase (ou Aminoxidase): Catalisa degradação da Adrenalina/Noradrenalina. Sistema Nervoso Autônomo 28 Sistema Nervoso Autônomo - Neurotransmissão P ré -G a n g li o n a r P ó s -G a n g li o n a r Ação Farmacológica no SNA Divisão geral: • Fármacos Parassimpaticomiméticos (Colinérgicos); • Fármacos Parassimpaticolíticos (Bloqueadores Colinérgicos); • Fármacos Simpaticomiméticos (Adrenérgicos); • Fármacos Simpaticolíticos(Bloqueadores Adrenérgicos). Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Simpático Sistema Nervoso Autônomo - Neurotransmissão - Farmacodinâmica: - Receptores Adrenérgicos (Adrenoreceptores): - 2 famílias: Alfa (Subtipos α1 e α2) e Beta (Subtipos β1 e β2); Receptores Adrenérgicos - Diferenciados de acordo com o tecido onde predominam, e pela afinidade pelos agonistas Adrenalina, Noradrenalina e Isoproterenol, sendo: A) Receptor Alfa-Adrenérgico: Adrenalina ≥ Noradrenalina >> Isoproterenol; B) Receptor Beta-Adrenérgico: Isoproterenol > Adrenalina > Noradrenalina. Receptores Adrenérgicos A) Localização dos receptores α1- Adrenérgicos: - Membrana pós-sináptica dos tecidos efetores; - Relacionado aos efeitos Alfa- adrenérgicos clássicos, tais como a contração da musculatura lisa; B) Localização dos receptores α2- Adrenérgicos: - Localizados primariamente nas terminações pré-sinápticas (Noradrenalina); - Também em outras células, como exemplo: Células Beta-Pancreáticas (Insulina). Receptores Alfa-Adrenérgicos ALFA 1 - Vasoconstrição: Principalmente na pele e vísceras abdominais; - Aumento da resistência periférica vascular; - Aumento da pressão arterial; - Midríase; - Fechamento do esfíncter da bexiga. ALFA 2 - Inibição retroativa da liberação de Noradrenalina; - Inibição da secreção de Insulina. Receptores Alfa-Adrenérgicos – Principais efeitos A) Localização dos receptores β1-Adrenérgicos: - Abundantes na musculatura cardíaca; - Musculatura lisa intestinal; - São receptores do SNAS muito relacionados a atividade cardíaca; B) Localização dos receptores β2-Adrenérgicos: - Abundantes nos vasos sanguíneos (musculatura lisa vascular) dos músculos esqueléticos (acompanha receptor α1); - Musculatura lisa brônquica; - São relacionados a vasodilatação e também a Broncodilatação. Receptores Beta-Adrenérgicos BETA 1 - Aumento da freqüência cardíaca Taquicardia; -Aumento da força de contração do miocárdio; -- Relaxamento da musculatura lisa do TGI; Receptores Beta-Adrenérgicos – Principais efeitos BETA 2 - Vasodilatação; - Broncodilatação; - Liberação do Glucagon; - Aumento na Glicogenólise hepática e muscular; - Relaxamento da musculatura lisa visceral. Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Parassimpático Receptores colinérgicos • São basicamente divididos em dois subtipos: os nicotínicos e os muscarínicos. • Os receptores muscarínicos e nicotínicos são encontrados tanto na região pré-sináptica quanto na pós-sináptica e agem regulando a liberação do transmissor. • Os receptores nicotínicos estão ligados diretamente a canais de cátions medeiam a transmissão sináptica excitatória rápida na junção neuromuscular, nos gânglios autônomos e em vários locais do SNC. Receptores colinérgicos • Os receptores muscarínicos estão acoplados à proteína G e produzem: - Ativação da fosfolipase C (e, consequentemente, a formação de trisfosfato de inositol e diacilglicerol como segundos mensageiros). – Inibição da adenilil ciclase – Ativação dos canais de potássio ou inibição dos canais de cálcio. Receptores colinérgicos • Os receptores muscarínicos medeiam os efeitos da acetilcolina nas sinapses pós-ganglionares parassimpáticas no coração, nos músculos lisos e nas glândulas estimulação. • Receptores M1 (“neuronais”) excitação lenta. • Receptores M2 (“cardíacos”) diminuição da frequência cardíaca e da força de contração. • Receptores M3 (“glandulares”) que são responsáveis por fenômenos como secreção, contração dos músculos lisos das vísceras e relaxamento vascular. Receptores colinérgicos
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