Mecanismos de Reparo do DNA e Síndromes de Instabilidade Cromossômica

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Mecanismos de Reparo do DNA e Síndromes de Instabilidade Cromossômica
Testes:
Marque com um X a alternativa correta:
01- A presença do reparo de DNA nos organismos é importante para:
(a)Gerar mutações na molécula de DNA para aumentar a variabilidade genética;
(b)Facilitar a morte celular programada (apoptose);
(c)Manter a integridade do material genético;
(d)Gerar mutações nas gônadas para variar o material genético na fecundação. 
 
02 - O reparo por excisão de bases (BER) é restrito às lesões causadas por:
(a)Luz ultravioleta;
(b)Radiações ionizantes;
(c)Agentes alquilantes;
(d)Radiações gama.
03 - No MISMATCH REPAIR as enzimas principais encontradas em procariotos são:
(a) uvrA, MutS e uvrB;
(b) MutS, MutH e MutL;
(c)Fotoliase, MutH e uvrC;
(d)DNA glicosilase, AP/endonuclease e DRpase.
04 - No reparo por excisão de nucleotídeos (NER), a região que é excisada do DNA possui:
(a) uma única base que foi lesada;
(b) de 12 a 13 oligonucleotídeos; (procariotos)
(c) 20 oligonucleotídeos lesados; (eucariotos)
(d) a região lesada não é substituída, somente reparada.
05 - No reparo direto do DNA, o grupamento metil que é retirado da base lesada do DNA é transferido para:
(a) a molécula de RNA que faz parte da enzima DNA metil transferase;
(b) uma citosina da enzima DNA metil transferase;
(c) uma guanina da enzima DNA metil transferase;
(d) Nenhuma das alternativas acima.
06 - O reparo por recombinação, encontrado principalmente em bactérias, é muito importante na:
(a) transcrição do DNA;
(b) tradução do RNA mensageiro;
(c) formação da forca de replicação;
(d) na replicação dos cromossomos.
07 - Em organelas, principalmente a mitocôndria, muitos estudos sobre reparo de DNA têm sido desenvolvidos no intuito de tentar entender melhor o processo de envelhecimento. Isto se deve ao seguinte fato:
(a) Muitos genes de reparo são encontrados no genoma desta organela;
(b) Não se conhece genes de reparo direcionados para organelas, já que estas possuem uma taxa de mutação bem maior do que o genoma nuclear;
(c) Alguns genes que são direcionados para cloroplastos e mitocôndrias já foram clonados por alguns pesquisadores, mostrando a importância destes nestas organelas;
(d) Nada se sabe sobre reparo em organelas.
08 - A doença Xeroderma pigmentoso é caracterizada principalmente por uma maior susceptibilidade ao câncer. Pacientes com esta doença possuem deficiências em:
(a) enzimas do reparo por excisão de bases(BER);
(b) enzimas do reparo por recombinação;
(c) enzimas do reparo por excisão de nucleotídeos(NER);
(d) reparo por excisão de nucleotídeos e transcrição do DNA.
09 - A doença TTD (Tricotiodistrofia) é caracterizada por:
(a) falta de cisteínas nas proteínas;
(b) reparo por recombinação deficiente;
(c) deficiência de reparo e falta de cisteínas nas proteínas;
(d) deficiência de reparo e falta de tirosina nas proteínas.
10 - O câncer HPPC, que é relacionado à deficiência de reparo, é caracterizado por:
(a) mal pareamento de bases do DNA;
(b) Mismatch Repair defeituoso;
(c) Falta de uma enzima importante no reparo por excisão de nucleotídeos;
(d) Deficiência na fotoliase. 
Questões:
Descreva os principais passos das seguintes vias de reparo do DNA, destacando as principais enzimas (em humanos) envolvidas em cada etapa:
·  Reparo de pareamento errôneo (mismatch repair): Deslizamento do DNA, polimerase em regiões de microssatélite, sofre deslocamento e produz filamentos de DNA com bases extras, formando alças. Mutações em genes MMR segregam com a síndrome de predisposição ao câncer colorretal não polipose (HNPCC). Enzimas: NSH6, MSH2, MSH3, MLH2, PMS2.
·  Reparo de excisão de bases (BER): Remoção da base danificada (DNA glicosilase – sítio AP); incisão do sítio AP na porção 5’ (endonuclease); excisão do terminal 5’ e remoção (exonuclease) gerando lacuna de 1 nucleotídeo (via curta) ou 2-12 nucleotídeos (via longa); síntese de DNA (DNA polimerase), ligação da cadeia (DNA ligase).
 
·  Reparo de excisão de nucleotídeos (NER): Reconhecimento da lesão por um complexo multienzimático; incisão da fita anormal em ambos os lados da lesão a alguma distância desta; excisão do segmento contendo a lesão; síntese de um novo segmento de DNA utilizando a fita não danificada como molde, por ação da DNA-polimerase; ligação/restauração da molécula de DNA por ação da enzima DNA-ligase. 
·   Reparo por Recombinação Homóloga: Reconhecimento da quebra e pareamento do cromossomo homólogo com o cromossomo que apresenta a quebra dupla; degradação das extremidades; cromátide irmã serve como molde para síntese de DNA; ligação das extremidades. 
 
Caracterize as síndromes de instabilidade cromossômica abaixo (principais sinais clínicos, mecanismo de reparo defeituoso e genes relacionados):
·  Xeroderma pigmentoso: Tumores de pele, fotossensibilidade, cataratas, anomalias neurológicas. Defeito de reparo de excisão de nucleotídeo, incluindo mutações nos genes de endonuclease e helicase (XPA – XPG).
·  Síndrome de Bloom: Deficiência de crescimento, imunodeficiência, instabilidade cromossômica, aumento da incidência de câncer. Mutações na família reqQ helicase (gene WRN).
·  Ataxia-Telangiectasia: Ataxia cerebelar, deficiência imune, aumento da incidencia de câncer, instabilidade cromossômica. Produto do gene normal (ATM) provavelmente está envolvido no bloqueio do ciclo celular após ocorrer dano ao DNA.