Citocinas e suas Propriedades

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CITOCINAS
Marilei Uecker Pletsch
CITOCINAS
• Substâncias secretadas pelas células do Sistema Imune 
que têm como função mediar as funções do Sistema 
Imunológico, servindo também como mecanismo de 
comunicação entre as células
PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
• A produção de citocinas é rápida e autolimitada
• Suas ações podem ser locais ou sistêmicas;
• Para agir, ligam-se a receptores específicos na 
membrana das células-alvo;
• A resposta à ação das citocinas resulta na produção de 
novas moléculas, novas funções e até mesmo na 
proliferação celular;
PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
Pleiotropismo
Quando uma 
citocina tem 
diferentes ações 
em
diferentes tipos 
celulares
Antagonismo
Duas ou mais 
citocinas 
possuem efeitos
Contrários entre 
si em 
determinado tipo 
celular
Sinergia
Duas ou mais citocinas agem em conjunto para
Induzir determinada função na células
PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
CATEGORIAS DE CITOCINAS
• Mediadores e Reguladores da Imunidade 
Inata
• Mediadores e Reguladores da Imunidade 
Adquirida
• Estimuladores da Hematopoiese
COMPARAÇÃO
CITOCINAS DA RI INATA X RI ADQUIRIDA
Citocinas da Resposta Imune 
Inata
TNF-alpha
(Tumor necrosis factor)
• Principal mediador da resposta inflamatória aguda;
• Produzida por fagócitos mononucleares ativados, NK e 
mastócitos em resposta a antígenos bacterianos (LPS);
• Estimulam neutrófilos e monócitos a migrarem para o sítio de 
infecção;
• Induz a expressão de moléculas de adesão pelas células do 
endotélio vascular, permitindo assim a migração de células para 
os tecidos;
• Induz a produção de IL-1 por fagócitos momonucleares;
TNF-alpha
(Tumor necrosis factor)
• Quando produzido em larga escala, em infecções severas, 
leva a alterações patológicas importantes;
• Induz aumento da temperatura corporal no hipotálamo;
• Aumenta a síntese de proteínas de fase aguda pelos 
hepatócitos;
• Altas quantidades: perda de tônus muscular, bradicardia, 
trombose vascular, hipoglicemia
TNF-alpha
(Tumor necrosis factor)
IL-1(Interleucina 1)
• Funciona em conjunto com TNF-a na inflamação;
• Células produtoras: fagócitos mononucleares, 
neutrófilos, células epiteliais, células endoteliais;
• Sua produção é induzida por moléculas 
bacterianas (LPS) e por TNF-a.
IL-1(Interleucina 1)
• Mediador da inflamação local – atua sobre 
endotélio aumentando a expressão de 
moléculas de adesão;
• Assim como TNF-a, pode ter efeitos sistêmicos 
em altas concentrações, como indução de 
proteínas de fase aguda e febre;
QUIMIOCINAS
• Família de citocinas homólogas 
estruturalmente possuem ação 
principalmente quimiotática, regulando a 
migração dos leucócitos para os tecidos.
QUIMIOCINAS
• Recrutam células de defesa para o sítio de 
infecção – aumenta mobilidade celular e 
afinidade dos receptores para moléculas de 
adesão;
• Regulam o trânsito dos linfócitos através dos 
órgãos linfóides periféricos;
• Envolvidas na linfopoiese e na angiogênese;
IL-12 (Interleucina 12)
• Principal mediador da RI Inata a 
microorganismos intracelulares;
• Produzida pelas células dendríticas e 
macrófagos ativados, em resposta à 
identificação de antígenos de microorganismos;
IL-12 (Interleucina 12)
IL-12 (Interleucina 12)
• Estimula a produção de IFN-gamma pelas 
células NK e pelos linfócitos T;
• Estimula a diferenciação de linfócitos T;
• Aumenta a capacidade citotóxica de células 
NK e de linfócitos T citotóxicos;
INTERFERONS TIPO I
• Dois tipos principais: IFN-alpha e Interferon-
beta;
• Produzidos por fagócitos mononucleares (IFN-
a) e fibroblastos (IFN-b) em resposta à 
infecção viral;
• Agem inibindo a replicação viral;
IL 10 (Interleucina 10)
• Produzida por macrófagos ativados;
• Função principal de inibir a atividade dos 
próprios macrófagos (feedback negativo);
• Inibe a produção de IL-12 e TNF;
• CITOCINA REGULADORA DA R.I.
Outras Citocinas de Importância
• IL-6 – produzida por macrófagos, endotélio e fibroblastos, 
induz a produção de proteínas de fase aguda e serve de fator 
de crescimento e estímulo em Linf. B;
• IL-15- produzida por macrófagos, promove proliferação de NK, 
servindo de fator de crescimento para Linf. T CD8;
• IL18- estimula a produção de IFN pelos Linf. T e NK, indutor 
da imunidade mediada por células. Produzida por 
macrófagos.
Observe como o SI Inato chama as células de defesa para auxiliá-las a combater 
as Infecções nos tecidos, e após chamá-las com TNF e IL-1, principalmente, 
produz IL-12 com intuito de ativar essas células.
CITOCINAS DA IMUNIDADE 
ADQUIRIDA
IL-2
• Produzida pelos Linfócitos T;
• Responsável pela expansão clonal de linfócitos específicos 
para o antígeno que está sendo apresentado (mitose);
• Proliferação e diferenciação de NK;
• Proliferação e expansão de Linf. B
IL-2
IL-4
• Produzida por linfócitosT, mastócitos e basófilos;
• Induz o linfócito B a produzir IgE;
• Serve como fator de crescimento autócrino para o linfócito T;
• Antagoniza os efeitos de IFN-gamma nos macrófagos
IL-4
IL-5
• Produzida por subpopulações de Linfócitos T e 
por mastócitos;
• Ativa e estimula o crescimento de eosinófilos, 
estando então envolvida na imunidade contra 
helmintos;
• Estimula o crescimento de Linfócitos B e induz 
a produção de IgA.
Interferon Gamma
• Produzida pelos Linfócitos T CD4 , Linfócitos T CD8, NK;
• Linfócitos secretam IFN-g em resposta a apresentação de 
antígenos e a IL-12;
• NK secreta IFN-gamma em resposta a reconhecimento de 
antígenos microbianos e em resposta à estimulação por IL-12
• PRINCIPAL CITOCINA ESTIMULADORA DE MACRÓFAGOS E DA 
IMUNIDADE CELULAR
Interferon Gamma
• Aumenta a fagocitose, a produção de óxido nítrico e reativos 
intermediários do oxigênio;
• Induz a produção de anticorpos fixadores do complemento 
IgG1 e IgG3 em humanos;
• Ativa neutrófilos e aumenta ação citotóxica de NK;
Fator de Crescimento e Transformação β (TGF-
β)
• Produzida principalmente por Linfócitos T ativados e por 
macrófagos estimulados;
• Os Linfócitos T que produzem TGF-b sintetizam também IL-10 
e IL-4, os quais agem sinergicamente;
• Inibe a proliferação e a diferenciação de Linfócitos T e a 
ativação de macrófagos – CITOCINA REGULADORA;
• Induz a produção de IgA por Linfócitos B;
• Linfotoxina – produzida por linfócitos T
• Ativa células endoteliais e neutrófilos, 
servindo de ponte entre a RI Adquirida e a 
inflamação. Implicada também no 
desenvolvimento dos órgãos linfóides.
• IL-13- Análoga a IL-4, é produzida por LT Th2, e 
age sobre macrófagos, inibindo sua ativação e 
fagocitose, sendo antagônica ao IFN-g
• Linfotoxina – produzida por LT, é análoga ao 
TNF-a (sendo tb chamada de TNF-b)
• Ativa células endoteliais e neutrófilos, 
servindo de ponte entre a RI Adquirida e a 
inflamação. Implicada também no 
desenvolvimento dos órgãos linfóides.
• IL-13- Análoga a IL-4, é produzida por LT Th2, e 
age sobre macrófagos, inibindo sua ativação e 
fagocitose, sendo antagônica ao IFN-g
CITOCINAS HEMATOPOIÉTICAS