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Morte celular: NECROSE VS. APOPTOSE ALUNO: GABRIEL BARBOSA PIMENTEL FIÚZA CURSO: BIOMEDICINA - BENFICA Gabriel Fiúza Objetivos: Definir conceitos; Aplicação prática da apoptose e necrose; Diferenciar alterações celulares entre elas; Sequência morfológica da apoptose; Explicar função das caspases; Explicar vias extrínsecas e intrínsecas da apoptose; Razões da apoptose ser ativada; Gabriel Fiúza 1 “Essas mortes celulares fisiológicas ou programadas ocorrem ao final de uma série de alterações morfológicas que recebem o nome de apoptose (do grego apó, “separado de”, e ptôsis, “queda”), termo utilizado para diferenciá-las das mortes celulares acidentais – provocadas por traumatismos, substâncias tóxicas, obstruções vasculares etc. –, denominadas necrose”. Gabriel Fiúza 3 Apoptose: - Fisiológica; - Patológica; Necrose: - Patológica; Gabriel Fiúza 7 Alterações apoptóticas Gabriel Fiúza 4 Caspases: - As alterações que ocorrem nas células quando morrem por apoptose são caracterícticas. Acontecem porque são ativadas proteases citosólicas especiais denominadas caspases ( de cysteinyl aspartate proteinases). Apoptose Via extrínseca Via intrínseca Gabriel Fiúza 5 Via extrínseca Gabriel Fiúza Após a ligação pelo seu ligando cognato, o receptor de morte trimérica recruta moléculas adaptadoras através de seus domínios de morte citoplasmática (DD). Além de possuir DDs, os adaptadores também contêm domínios efetores da morte (DED) que recrutam procaspase-8 para o complexo receptor, que agora é chamado de complexo de sinalização induzindo a morte (DISC). Procaspase-8 é ativado por clivagem autoproteolítica e forma a caspase-8 ativa, que é um heterotetramer de duas subunidades pequenas e duas grandes. A caspase-8 iniciadora cliva e, desse modo, ativa as caspases efectoras para a execução da apoptose. ‹#› 6 Via intrínseca Gabriel Fiúza Os estímulos apoptóticos desencadeiam a liberação de fatores apoptogênicos do espaço intermembranar mitocondrial para o citosol, como o citocromo c, que induz a formação do apoptosoma e a ativação da procaspase-9. B. Com a ação do citocromo c (Cyto C) e dATP, a proteína Apaf-1 adota uma conformação que permite a formação de uma estrutura heptamerica, tipo roda, o apoptosoma. As moléculas Procaspase-9 podem se ligar à região interna do "hub" do apoptosoma e são ativadas pela formação de dímeros. Os dímeros caspase-9 ativos medeiam mais a ativação de caspases efetoras ‹#› 8 Sinais extra celulares para sobreviver, crescer e dividir-se Sinais: Fator de sobrevivência; Mitógenos; Fatores de crescimento; Gabriel Fiúza Referências: - DE ROBERTIS, E. M.; HIB, Jose. De Robertis Bases da Biologia celular e molecular. - Guanabara Koogan, 2001. - ALBERTS, Bruce et al. Fundamentos da biologia celular. Artmed Editora, 2006. - KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins patologia básica. Elsevier Brasil, 2013. Gabriel Fiúza Gabriel Fiúza
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