BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS

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BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
Paralelo entre a degradação e a síntese de ácido graxo, e o paralelo já começa pela localização, a localização da degradação e da beta oxidação é na matriz da mitocondria, betaoxidação a Acetil-CoA. Já a síntese ocorre no citoplasma, e isso é uma coisa legal, a célula pode controlar para não fazer ciclo fútil, ou seja, síntese e degradação ao mesmo tempo. 
Uma vez que o ácido graxo foi ativado, ele é unido a Coenzima A, a custo de 2 ATP e ele fica assim até o final. Porque? Pois a última reação é uma tiólise, e o intermediário que sai é sempre ligado a coenzima A. na síntese, temos a ligação desse ácido graxo a uma proteína, chamada proteína carreadora de acila, ou ACP. 
Na degradação a gente viu que tem uma desidrogenase, uma hidratase, outra desidrogenase uma tiolase. Essas 4 enzimas da betaoxidação, elas são independentes. Cada uma tem seu mecanismo, trabalha de acordo com seu gradiente de concentração, mesmo jeito que funciona. Na síntese, temos um grande complexo enzimatico, que é chamado COMPLEXO DA ÁCIDO GRAXO SINTASE. Não são enzimas separadas, mas sim um grande complexo que tem domínios, que vão ter papel catalítico distindo.
Vimos, que na oxidação, tem duas reações de oxirredução, uma envolvendo FAD, outra envolvendo NAD. Na síntese, ela é uma sintese redutiva, ela precisa de poder redutor, NADPH. Vem da via das pentoses. A reação é, 1- oxidação, envolvebdo FAD; 2- hidratação; 3-oxidação envolvendo NAD; 4- clivagem por tiolise. Na síntese é o contrário : condensação, redução, desidratação, redução. 
Beta oxidação libera unidades de 2 carbonos, que é o Acetil-CoA. Na síntese, temos união de unidade de dois carbonos, Acetil CoA vai ser unida para formar um ácido graxo. 
O precursor da síntese de ácido graxo é o Acetil-CoA, e ele fica onde? Mitocondria. Só que falei para vocês que o complexo da ácido graxo sintase está no citoplasma. O precursor Acetil-CoA tem que sair da mitocondria e ir pro citoplasma. Só que não tem o transportador de AcetilCoA na membrana da mitocondria, então tem que criar um intermediario que tem transporte pela membrana da mitocondria. Acetil coA em excesso, é onde ocorre a síntese, e essa Acetil-CoA ela vai combinar com oxaloacetato, formamdo citrato, que se trata da primeira reação do ciclo de Krebs. Só que isso não vai rodar o ciclo, pois, não é energia que a célula quer. Quando vamos sintetizar ácido graxo /lipídeo? No excesso. Então, seu corpo vai pegar esse excesso que pode vir de carboidrato, e jogar isso pra síntese de ácido graxo. Então, se não é energia, pensa em Acetil-CoA unida ao oxaloacetato formando citrato, citrato sai da mitocondria e vai para o citoplasma. Lá é clivado as custas de ATP, liberando Acetil-CoA e oxaloacetato. Esse oxaloacetato passa por uma reação com a malato desidrogenase citoplasmatica, formando malato. Ele é reduzido a malato. Esse malato pela ação da enzima málica, uma descarboxilase, ela tira um carbono, forma piruvato, que entra pra dentro da mitocondria denovo, e sai do processo NADPH. NADPH não vem exclusivamente da via das pentoses? Não. Para cada Acetil-CoA que saiu de dentro da mitocondria, um NADPH vem junto. Processo de trazer Acetil-coA para o citoplasma. Então, trouxe acetil-CoA pro citoplasma e levou a produção de um NADPH. Aí sim, começa a sintetizar ácido graxo. 
A primeira reação que ocorre, é uma carboxilação as custas de ATP, e a enzima que faz isso é a Acetil-CoA carboxilase, que tem o apelido de ACACA. Promove essa reação irreversível, onde une o CO2 às custas da hidrólise do ATP, uma reação exergônica, irreversível, formando a molécula de 3 carbonos que é o Malonil-CoA. O Malonil-CoA é unido a proteína carreadora de acilas (ACP), então forma Malonil ACP. 
A outra acetil-coA que vai unir, é unida a proteína carreadora de acila, formando Acetil- ACP. 
Se eu unir duas Acetil-CoA, uma delas tem que ser transformada em Malonil-CoA. E as duas Acetil-CoA tem que ser ligadas a ACP. 
 A reação da ACACA, como é irreversível, é a fase, tanto limitante, como regulada. Então a ACACA é a etapa limitante da síntese de ácido graxo. ACACA inibida não sintetiza ácido graxo.
Entender como o Malonil, ligado a proteína carreadora de acila, e o Acetil ligado a proteína carreadora de acila vão entrar no processo de síntese de ácido graxo. 
Então, é uma condensação, uma desidratação, e outra redução. Então, a condensação entre o Acetil -ACP e Malonil-ACP sai CO2 e uma ACP. Toda vez que entra carbono e sai carbono, então, uma descarboxilação, p favorecer reação química, então pra unir Acetil-ACP e Malonil ACP acontece uma descarboxilaçao para ocorrer uma condensação. Formou-se o intermediário, que é reduzido (precisa de poder redutor, NADPH), forma um outro intermediário, que é desidratado e depois de desidratado esse intermediário com carbono na insaturação ele passa por uma outra redução às custas dos elétrons do NADPH, formando uma molécula de 4 carbonos. Então o Acetil-ACP, e o Malonil-ACP de 5 carbonos unidos, tem uma descarboxilação, e no final você tem 4. 
TÉRMINO DA SÍNTESE
O alongamento pelo complexo ácido graxo sintase é interrompido na formação do palmitato (16C). maior alongamento e inserção de duplas são executados por outros sistemas enzimáticos presentes na membrana do retículo endoplasmático.
De novo, entra outro Malonil-ACP, e passa pelo mesmo processo e aumenta a cadeia em mais 2 carbonos. Do mesmo jeito que vimos a degradação do palmitato saindo 2c por vez, na forma de Acetil-CoA, aqui vemos a entrada de 2 Acetil-CoA obtendo mais uma forma de Malonil-CoA. Esse processo de síntese, ele para em 16 carbonos. Quando chega em 16, que é o palmitato, ele para. Então o citoplasma só consegue sintetizar até o Palmitoil ligado a proteína carreadora de acila (ACP). Depois disso, pra formar uma insaturação, alongar essa cadeia, se tiver q colocar 18, 20C, esse palmitoil-ACP, ele tem que ir pro retículo liso, e lá ele vai ser processado. Retículo liso é envolvido com a síntese de lipídeos, na verdade ele é envolvido na síntese depois que chegou no nível do palmitato..... então vai sair essa proteína carreadora de acilas, e logo após vai seguir para a mitocondria ou pro retículo (?)
ESTEQUIOMETRIA DA SÍNTESE DO PALMITATO – 16C
Pra sintetizar o palmitato, precisou de um Acetil-CoA, 7 Malonil-CoA, 14 NADPH pra formar o Palmitato.
Como o Malonil-CoA é descarboxilado, entram 7 Malonil, saem 7 CO2.
Só que, pra chegar no Malonil, o Malonil pela ação da ACACA, 7 Acetil-CoA carboxilados com gasto de ATP, pra formar 7 Malonil.
Se somarmos, toda a síntese do palmitato em uma reaçao global, eu preciso de 8 Acetil-CoA, 7 moléculas de ATP, grande gasto de energia. A produção de ATP é necessária para suprir as nossas necessidades. No tecido adiposo e no tecido hepático, síntese de lipídeos. 
Mais 14NADPH para formar uma única molécula de palmitato. 
Lembrando que, cada Acetil-CoA que saiu da mitocondria, ele trouxe junto, 1 NADPH. Pra formar palmitato, preciso de 14 NADPH, pois são 7 ciclos de síntese. 1 NADPH veio da Acetil-CoA, o outro veio da via das pentose-fosfato. 
Se formos olhar como são as fontes de NADPH e Acetil-CoA. Pensando numa célula adiposa, tem a glicose entrando, obviamente vai usar essa glicose pra obter energia. Pra sintetizar palmitato, ela precisa de 7ATPs. O excesso de piruvato ela leva pra mitocondria, e ai o excesso de Acetil-CoA que foi formado, pq ela ta querendo uma energia a mais, ele sai na forma de citrato. Esse citrato é quebrado em oxaloacetato e Acetil-CoA, e o malato que vem da redução do oxaloacetato, fornece o NADPH e regenera o piruvato. Já a Acetil-CoA, ela traz o NADPH, e outro NADPH vem da via das pentose-fosfato.
Começaram a entender a relação carboidrato-lipídeo?
Pra sintetizar lipídeo, é necessária a ação de carboidrato. Precisa do excesso de carboidrato e precisa do poder redutor que vem da via das pentose fosfato que vem da glicose. Então nessa logistica, essas dietas dietas de baixo carboidrato emagrecem? Emagrecem! Porque? Poisvocê começa a consumir seus estoques, e a sua glicemia cai, e você não sintetiza. Porque? Se você sintetizar lipídeos, você precisa de carboidrato. Entao a logica de comer ovo e bacon. Você vai emagrecer? Vai. Mas se colocar um carboidrato no meio isso não será mais eficas, e aí de novo. Até que ponto isso é saudável? Magreza é diferente de saúde. 
REGULAÇÃO – CONTROLE DA ACETIL-COA CARBOXILASE
A síntese e a degradação dos ácidos graxos deve ser controlada de modo que atendam às necessidades fisiológicas a síntese é máxima quando há abundância de glicídeos e energia e escassez de ácidos graxos.
Ponto de controle: ACETIL CoA CARBOXILASE síntese do Malonil-CoA a partir de Acetil-CoA
Regulação global (fosforilação direta pela PKA)
-INSULINA estimula a síntese, ativando a carboxilase (ativa desfosforilada) por diminuição dos níveis de C AMP e estimulação de uma fosfatase 2ª
-GLUCAGON E EPINEFRINA inibem a síntese, inibindo a carboxilase (inativa fosforilada) por aumento dos níveis de C AMP.
-PALMITIL CoA inibe a carboxilase de forma alostérica por sinalizar excesso de ácidos graxos na célula
-AMP inibe a carboxilase de forma alostérica por sinalizar falta de energia na célula.
-MALONIL CoA (produto da carboxilase) inibe a degradação de ácidos graxos por inibição da carnitina aciltransferase I.
Como o organismo lida com isso de acordo com as necessidades, falta ou excesso.
Do mesmo jeito que a do glicogênio, que a lógica é a sua glicemia, principalmente pelo tecido hepático, o metabolismo de ácido graxo, algo que vai ser determinante pra ele, são as suas necessidades energéticas. Faltou? Ele degrada. Sobrou? Ele sintetiza. Então o excesso do consumo de carboidratos, querendo ou não, ele traz abundancia de intermediários da sintese de ácidos graxos. Ele traz a Acetil-CoA que veio do piruvato, e traz o NADPH que veio da via das pentose-fosfato. É a faca e p queijo na mão.
Onde é o principal ponto de controle? A ACACA, é ela. Porque? Se não formar Malonil-CoA, não entra aquele ciclo de redução, condensação, redução, desidratação, redução. Se não tem Malonil-CoA, que só vem pela ação da Acetil-CoA carboxilase. Ela é a etapa limitante da síntese.
Então, vamos entender como ela é regulada?
Fosforilação
Ela quando esta fosforilada, por uma proteína ativada por AMP, PKA, fosforilando, a ACACA fica inativa.
Desfosforilando, o hormônio que ativa a fosfatase no caso é a insulina, leva a ativaçao de uma fosfatase que desfosforila a ACACA, ficando ativa. 
Você não sintetiza lipídeo quando sua carga energética está baixa, glucagon está sendo liberado, e ACACA fica fosforilada. 
Carga energética baixa, você não sintetiza.
Fosforilada por uma cinase, que é a PKA, e é desfosforilada por uma proteína fosfatase 2. 
Insulina ativa a ACACA, e quando a insulina é liberada no seu sangue? glicemia alta. Então o que vai acontecer com a glicemia alta? O excesso de glicose no tecido adiposo, a ACACA está ativa. Então esse excesso de glicose vai aumentar a síntese de ácido graxo. 
O glucagon e a adrenalina, cuja sinalização ativa a PKA, que fosforila a ACACA, que é inibida e para de sintetizar ácido graxo. 
Quando a necessidade energética é necessária, a sua sintese de ácido graxo está inibida, em compensação uma enzima está ativada pela ativação da sinalização do glucagon e da adrenalina, triacilglicerol lipase ativada. 
Mas ela tambem é modulada de forma alostérica, moduladores esses que são citrato (forma que a Acetil-CoA sai da mitocôndria), quando ele cai no citoplasma, ele gosta de, se a ACACA estiver inibida, ele começa a desinibir a ACACA, igual a frutose 2,6 bisfosfato faz com a PFK1 quando ela está inibida por ATP. Mesmo processo. Ela está inibida, fosforilada, mas a partir do momento que um dos precursores está saindo, ele começa a desinibir a enzima. ACACA começa a ter uma pequena atividade enzimática, até a sinalização levar a desfosforilação dela. 
Feedback negativo, o produto final é o Palmitil-CoA, ele inibe a ACACA, pq ele sinaliza excesso de síntese de ácido graxo. Carga energética baixa inibe a ACACA, pois ela indica que a carga energática, então precisa ativar quem vai gerar energia, triacilglicerol degradado que vai gerar ácido graxo que vai formar Acetil-CoA, fazendo o ciclo de krebs rodar. E o Malonil-CoA, que é o produto da ACACA, também é feedback negativo. Quando começa a produzir muito Acetil-CoA, o Malonil-CoA inibe a ACAC e inibe também a Carnitina acil transferase. Ela inibe o transporte para dentro da mitocondria pra que evitar que comece a betaoxidação e isso gere Acetil-CoA. 
RESPOSTA Á DIETA
Jejum prolongado aumento dos níveis de ácidos graxos livres devido à ativação da triacilglicerol lipase pela epinefrina e glucagon.
Saciedade diminuição dos níveis de ácidos graxos livres pela inibição da triacilglicerol lipase pela insulina (liberada em grandes quantidades nessa situação).
Jejum prolongado, atividade física. Qual o hormônio que o pâncreas e a adrenal liberam? Glucagon no pancreas e adrenalina na adrenal. Esses dois hormonios quando se ligam ao seus receptores dentro da célula ativam a PKA. PKA fosforila a triacilglicerol lipase, ativando-a, degrada. Só que ela fosforila quem? ACACA. A síntese fica inibida. 
Na saciedade, o pancreas libera insulina. A sinalização ativa uma fosfatase que desfosforila a triacilglicerol lipase, a degradação fica inibida. Ao passo que ela desfosforila a ACACA e a ativa, e a síntese fica ativa. 
Então o jejum, vc vai mobilizar ácido graxo, mobilizado pela adrenalina e glucagon, e vai inibir a síntese. Na saciedade, pela ação da insulina, voce vai levar a desfosforilaçao, ativando a síntese e desfosforilando a triacilglicerol lipase vc inibe a betaoxidação.
Insulina
Tecido adiposo: insulina vai ligar ao receptor dela. Sinalização tem atividade de tirosina cinase, tem alta fosforila na ribosina, atrai várias proteínas ligadoras de fosforila, e lá na célula ativa a Proteína fosfatase. No caso do tecido adiposo, é a proteína fosfatase 2A. Forma fosfatase. Fosfatase desfosforila. A triacilglicerol lipase desfosforilada fica inativa, se inibir a triacilglicerol lipase, a degradação fica inativa.
Proteína fosfatase 2 A desfosforila a ACACA, que desfosforilada fica ativa, e ativa a síntese de triacilglicerol. 
Insulina ligou no receptor dele, ligou uma fosfatase, no fígado se chama PP1A (proteína fosfatase 1 A) que desfosforila. Para lipídeos no fígado, desfosforila a triacilglicerol lipase e fica inativa e consequentememte inibe a degradação de ácido graxo e triacilglicerol. A ACACA fica desfosforilaca, ativa, aumenta a sintese de triacilglicerol. 
A ACACA desfosforila a glicogenio fosforilase, inativa, inibir a degradação do glicogênio. A PP1A desfosforila a glicogenio sintase, que fica ativa, ativa a sintese de glicogênio. O receptor de insulina ele consegue ativar um transportador na membrana das células, o GLUT, transportador de glicose, então, a inslulina é liberada quando, a glicose está em excesso, glicemia alta. Ativa a insulina, que consegue através do seu receptor, ativa o GLUT, que consegue colocar glicose para dentro. A insulina além de ativar uma sinalização, ela consegue, de uma forma indireta, ativar os GLUTs nas células. Eles comecam a captar glicose para dentro da célula.
Fígado: aumento da glicose aumento de glicose 6-fosfato isomerizada a frutose 6-fosfato (substrato da PFK1 que vai formar frutose 6- .. que nesse ponto aqui ativa uma outra enzima que tem um km maior que vai formar frutose 2,6-bisfosfato que é um ativador alostérico da PFK1. O que está acontecendo coma glicolise hepatica? Ativada! 
Outro ponto que ativa a glicolise. A ACACA desfosforila a piruvato cinase. E desfosforilada fica _______ aumentando mais ainda a glicólise. Frutose 1,6 é um ativador alostérico da piruvato cinase. O receptor de insulina está desfosforilando a piruvato cinase, além do que, a frutose 1,6 é um ativador alostérico, obrigando a glicólise a funcionar a rodo, juntamente com a síntese do glicogênio.
Glicose entrou,célula vai levar essa glicose até piruvato. Piruvato vai pra mitocondria, vai formar Acetil-CoA. Só que, tem muita glicose, acaba sobrando muito Acetil-CoA, NADPH e oxaloacetato na mitocondria. Que vai pegar esse excesso todo e jogar pro citoplasma e ativar a síntese de ácido graxo. Ativou o GLUT, entrou glicose pra dentro, onde ele leva essa glicose? Pra síntese de glicogenio, pois a sinalizaçao do atp vai desfosforilar a glicogenio fosforilase, então a degradação fica o que? Inibe a degradação do glicogênio. Ela desfosforila a glicogenio sintase, que fica ativa, ativando a síntese de glicogênio. Ao mesmo passo, que a PP1A desfosforila a frutose 1,6-bisfosfatase, que fica ativa, consequentemente, vai ativar a gliconeogenese. 
Se o tecido começar a gastar, ele vai ativar a glicólise. Estamos numa situação que acabou de comer. 
OBS*: Vias catabólicas: glicólise e degradação de ácido graxo.
ETANOL ALTERA O METABOLISMO ENERGÉTICO NO FÍGADO
O metabolismo de álcool, enzima aldeido desidrogenase, que tem um Km diferenciado. Asiáticos tem deficiencia e n conseguem beber muito e ficam intoxicados.
O que ocorre no processo de ingestão de álcool? O etanol, é metabolizado pela alcool desidrogenase, o que é uma reação de redução, entra NAD, sai NADH. Forma acetaldeído, como é tóxico, causando “ressaca”. Ele também passa na mitocondria e no citoplasma, porem com mais força na mitocondria pq o Km da enzima é menor. Acetaldeido na mitocondria é convertido a acetato por uma reação de oxirredução, pela acetaldeido desidrogenase.
Voce formou acetato, a gente viu que acetato pode ser degradado a Acetil-CoA (formação dos corpos cetônicos em que forma acetato que a célula pode pegar esse acetato e jogar em acetil-CoA), está dando pra sua célula Acetil-CoA e NADH, que vão estimular a síntese de ácido graxo. Acumulando NADH (inibe a gliconeogenese). Hipoglicemia: ele é inibidor alostérico da via. Cai sua glicemia e por isso, um bebedor, bebe e come pra não deixar ter hipoglicemia, e o acetato, vai inibir a oxidação dos ácidos graxos, pq aumenta a concentração de Acetil-CoA, que forma malonil que ativa ACACA e vai assim aumentar a sintese de ácidos graxos que vai inibir a degradação. Isso acontece no fígado, e o tecido adiposo está próximo, a gordura acumula na “pança”. Outra fonte de síntese de ácido graxo, que é o carboidrato.
ESTERÓIS (COLESTEROL)
São de origem animal
Não possuem ácidos graxos em sua estrutura
Precursores de hormônios esteróides; estrógeno, testosterona, progesterona e hormônios da supra renal
Precursores de sais biliares e vitamina D
Componentes da membrana plasmática (influenciam na fluidez – até 25% nas células nervosas)
É um anel estroide grande, com uma cauda hidrofóbica, uma hiroxila pequena, que faz interação com a água. 
É um componente importante na membrana, pq controla a fluidez. Tem moléculas que só são internalizadas pra dentro da célula por essas regiões ricas em colesterol. Além disso ele é precursor de hormônio esteróide, é de hormônio da supra renal, de sais biliares, vit D.
Não é mal, mal é você q n sabe comer.
E aí se colesterol é de fonte animal, quem é vegano, tem problema para síntese de esteróides, sais biliares, vit D, etc, se ele n ingere colesterol? Pois nós somos animais. N precisamos ingerir, pois produzimos na quantidade suficiente pra suas necessidades fisiologicas. Comemos carne. Não precisamos ingerir, pois sintetizamos. Uma vez que ingerimos, ele é levado para o nosso organismo. E o que chamo atenção, o foco é a enzima, que é uma das mais fantásticas que existe HMGCoA redutase, a partir de acetoacetilCoA, que auxilia na síntese de colesterol. Dietas ricas em gorduras ativam a síntese de colesterol. Formam esse intermediário, ele é reduzido utilizando o poder redutor de NADPH pra formar plaminato(??????). essa reação é a etapa limitante da síntese de colesterol. E pra ela, temos medicamentos hoje, que inibem essa enzima que são as histatinas. Inibe HMGCoA redutase, então inibe a síntese de colesterol. Então quando fazemos heredograma, medir niveis de colesterol, uma das coisas que reparamos triacilgricerol, esse que está no sangue, entra direto, e se está alto, ele explica o seu colesterol alto por conta da dieta, e o que deve-se fazer para baixar seu colesterol? Dieta! 
Colesterol alto, triacilglicerol normal...alimentação boa, qual o problema? Sintetiza muito. HMGCoA redutase mto ativa. Genético. Dependendo do grau de sintese de colesterol tem q usar medicamento. Compensar em atividade física moderada, que inibe a ação da HMGCoA redutase. Então, é o passo mais importante da sintese de colesterol.
Não é inibida por feedback egativo, então, tendo colesterol, ela n é inibida. Enzima extremamente complexa. Diminuindo a ingestão de colesterol, voce não inibe HMGCoA redutase. 
Ao passo que você, quando voce ingere um alimento rico em gordura, rico em triacilglicerol e rico em colesterol. Na vilosidade intestinal, isso vai se conjugar com uma proteína que tem polaridade e isso vai fazer com que isso transite pelo seu sangue. N conseguem pq são apolares. Eles precisam estar ligados a uma molécula anfipática, que tem capacidade de ligar tanto ao ácido graxo, tanto a interagir com a água, pra que isso seja levado para o sangue. Essas proteínas são chamadas de lipoproteínas, e nessas o que diferencia elas, não é só o que elas ligam, mas a densidade que elas tem. 
Quando voce faz um lipidograma, um exame de sangue pra ver o colesterol, você não vê só o colesterol total, voce olha as lipoproteninas responsáveis por carrear esse colesterol. Os quilomicrons na vilosidade intestinal, são os menores de todos, e eles levam os ácidos graxos da alimentação. Então, o triacilglicerol que transita no seu corpo, vindo da dieta, ele é carreado pelos quilomicrons, por essas lipoproteinas. Tem uma lipoproteina de densidade muito baixa, que chamados VLL, transporte endógeno para o fígado, ele foema o que chamamos de IDL (Lipoproteina de intensidade intermediária) que é o maior precursor do maior transportador de colesterol no nosso sangue, que é a lipoproteina de densidade baixa ou LDL. É uma lipoproteina responsável por transporte de colesterol no sangue. Na hora que fizer o exame, se sua LDL der acima de 150, esta indicando que o transporte de colesterol no sangue está alto. Pra que esse colesterol transite no seu sangue, é preciso de LDL. Indicativo de que tem muito colesterol transitando no sangue. 
E a mais densa de todas é HDL, que faz o contrário, ela tira o colesterol do sangue. então, quando uma célula morre, ou tem algum extravasamento de colesterol, ela vai pegar esse colesterol e levar para o fígado. Então, ela não é um colesterol bom, mas uma lipoprteina responsável por transportar o colesterol do sangue pro tecido do fígado. Ela é considerada boa, pois ajuda a reduzir. Aumento do HDL: atividade física, dieta rica e ácidos graxos ômega. Estimulam a produção de HDL por uma maneira ainda desconhecida. 
Contextualização: então, o que comemos na dieta, é trazido pelos quilomicrons, que vão levar esses ácidos graxos pro tecido adiposo, e pro fígado também. Ácidos graxos podem pro fígado, e outros tecidos. O colesterol vem pros tecidos periféricos, levados por LDL. Muito baixo, a lipoproteina de densidade mto baixa é responsável por formar o precursor do LDL. IDL, ou vai formar LDL, ou vai voltar pro tecido hepático.
O HDL, é responsável por tirar o colesterol da periferia e levá-lo de volta pro fígado. 
Lipidograma, vai dar a relação das suas lipoproteínas com seu colesterol. Se seu triacilglicerol ta alto, dieta. Explica o possivel colesterol alto. E a tendencia é que, estimulando a produção de LDL, isso acaba diminuindo a produção de HDL. E este moço aqui é só uma dieta rica em ácidos graxos do tipo ômega, e atividade física que faz ele aumentar. 
EXCESSO DE COLESTEROL OXIDADO E ARTERIOSCLEROSE
Qual o problema do colesterol transitando no sangue? quando ele está ligado na lipoproteína. A medida que ele está transitando no sangue, começaa passar por oxidações, começa a ficar no estado oxidado. E o colesterol no estado oxidado, ele atrai células do sistema imune, que são os macrófagos, que começam a fagocitar essas lipoproteínas, que é o mecanismo inflamatório. Só que na hora que elas começam a fagocitar esse excesso de lipoproteína oxidada, elas entram em apoptose. Crescem e formam células epsumosas. E aí começa enorme um grande processo inflamatorio que vao formar as placas arterioscleroticas. Então, arterioesclerose, não é colesterol pegando no vaso, esquece isso. É um processo inflamatório que acontece no endotélio por conta dessa fagocitose de macrófagos que levama formação dessas placas. E acabam estreitando o vaso. Se trata de um processo inflamatório muito agudo, que com o tempo vai mexendo com as camadas, até a espessura muda, vai perdendo a elastina, e isso acaba estreitando o vaso. E pode causar problemas cardiovasculares.