15. Flavonoides

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UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
FARMACOGNOSIA
FLAVONOIDES
Profª. Drª. Maria de Fátima Vanderlei de Souza
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 Flavonoides
1 – Definição: são substâncias polifenólicas, que possuem em sua estrutura básica
 núcleo com 15 átomos de carbono, cujo esqueleto é do tipo C6C3C6,
Flavus: amarelo oide: forma
 
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Histórico
1930 – Bioquímico húngaro Albert Szent-György 
Extraiu a Cítrina da casca do limão capacidade de regular a 
permeabilidade dos capilares.
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2 - Origem Biossintética: os flavonoides se originam da condensação de três unidades de acetilCo-A (triacetato) com o ácido p-cumárico. Via Chiquimato
 e/ou mista. O p-cumaroil-CoA é precursor das chalconas, que é precursora 
de todos os compostos flavanoídicos.
 Flavonoides
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 Flavonoides
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 Flavonoides
3 – Estrutura Química e Enumeração:
A estrutura básica dos flavonóides consiste num núcleo flavano, constituído de quinze átomos de carbono;
Os carbonos são arranjados em três anéis (C6C3C6), sendo dois anéis fenólicos
O núcleo benzo pirano ou cromano, encontra-se ligado ao anel aromático na posiçao 2.
 A ciclização da unidade C3 dá origem ao anel C, dando, portanto, aos flavonóides um esqueleto básico formado por 3 anéis A, B e C, chamado Núcleo Fenil Benzo pirano.
 
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 Flavonóides
4 – Classificação dos Flavonoides:
4.1 – Flavonoide propriamente dito: é aquele cujo anel B se encontra
ligado ao núcleo Benzo-pirano no C-2.
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Flavonoides
4.2 – Isoflavonoide: neste grupo, o anel B se liga ao núcleo Benzo-pirano pelo C-3.
 
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4.3 – Neoflavonoide: quando o anel B se liga ao núcleo Benzo-pirano pelo C-4.
 
 Flavonoides
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 GRUPOS DOS FLAVONOIDES
 De acordo com características químicas e biossintéticas
FLAVONOL
São flavonas substituídas na posição C-3
Derivada da 3-OH-2-fenilcromona
FLAVONA
Derivada da
 2-fenilcromona
 Flavonoides
Flavonois e Flavonas
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ANTOCIANOS:
Pigmentos
Coloração das pétalas de flores
Agentes polinizadores
Cor vermelha de vinhos frutas; e
 doces de confeitarias
 Flavonoides
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 Flavonoides
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 Flavonoides
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 Flavonoides
5 – Ocorrência:
Amplamente distribuido no reino vegetal, tanto na forma de aglicona, quanto na forma heterosídica;
 Ausentes nas algas (raras excessões);
 Aparece nas Briofitas;
 Nas Angiospermas sua diversidade estrutural é vasta, enquanto nas Ginospermas é pequena;
 
 
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Localização:
 Provavelmente são biosintetizados nos plastídeos citoplasmáticos e
acumulados nos Vacúolos da células epidérmicas de folhas, flores, 
na cutícula dos frutos e também em outros orgãos:
Se acumulam em abundância nos tecidos jovens.
 
 Flavonoides
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 5.1 - O-Heterosídeo; e
 
5.2 - C-Heterosídeo 
 Flavonoides
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 Flavonoides
FLAVONÓIDES
5.1 - O-Heterosídeos: são os mais frequentes.
 
5.1.a - Flavonas e Flavanonas: a união entre a Ose e a aglicona acontece geralmente no oxigênio do C-7 da aglicona.
5.1.b - Flavonoles: a união entre a Ose e a aglicona acontece geralmente no oxigênio do C-3 da aglicona.
 
 
 
 
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 Flavonoides
5.2 - C-Heterosídeo: são aqueles onde a união entre a Ose e a aglicona ocorre entre o C-6 ou C-8 da aglicona e o C-1 da unidade osídica.
 
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Flavonoides
7 - Funções:
7.1 – Funções Fisiológicas:
antioxidantes , outros são inibidores enzimáticos atuando sobre as radiações nocivas.
A proteção antioxidante é dada pela:
a - captura direta dos radicais livres: os radicais livres removem um hidrogênio de um ác. Graxo insaturado para formar um radical lipídico. Os flavonoides bloqueia a oxidação sequestrando os radicais primários como por exemplo os supeóxidos.
b - redução da atividade das enzimas oxidativas;
c - diminuição da concentração de lipídios peroxidados no plasma; e
d - quelação com moléculas de cobre e ferro 3
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Relação Estrutura/Atividade Antioxidante
Fundamental
2 OH vizinhas no anel B nas posições 2’ e 3’ ou 4’ e 5’ 
Grupos hidroxilas nas posições C-3 e C-5
Dupla ligação C-2/C-3 conjugada com a função 4-oxo
Metilação do grupo hidroxila diminui a atividade antioxidante. 
 
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Flavonoides
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Os radicais livres removem um hidrogênio de um ác. Graxo insaturado para formar um radical lipídico. Os flavonoides bloqueia a oxidação sequestrando os radicais primários como, os supeóxidos.
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Atividades farmacológicas dos flavonoides
•Antimicrobiana
•Antiinflamatória (inibição da COX)
•Fotoproteção (atua semelhantemente aos filtros químicos)
•Atividade Hormonal (isoflavonas)
• Antitumoral (atua em diferentes fases na gênese do câncer)
 Flavonoides
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A capacidade de provocar fotossensibilidade indica a possibilidade de uso para o tratamento do vitiligo e da psoríase. 
Flavonoides
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 Flavonoides
7.2 – Funções Ecológicas:
a - Proteção dos vegetais contra raios UV e visível, insetos, fungos, vírus e
 bactérias (isoflavonóides);
b - Atração de animais 
Ex: nas orquídeas os marcadores flavanoídicos desaparecem depois da 
polinização, o que leva aos insetos a não mais visitarem as flores após este processo; 
c – Antioxidantes;
d - Controle da ação de hormônios;
e - Alguns estão relacionados com os mecanismos alelopáticos: causam danos 
a outra planta quando liberados no meio ambiente.; e
f - Inibidores de enzimas.
 
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 Flavonoides
8 –
Propriedades Físico-químicas
As agliconas são solúveis em solventes apolares e semi-polares;
São solúveis em soluções aquosas de hidróxidos alcalinos (por possuirem
 caráter fenólico);
Heterosídeos são solúveis em água, álcoois e outros solventes orgânicos 
polares, insolúveis em solventes orgânicos apolares;
A solubilidade e a capacidade de precipitação na presença de metais depende 
da posição ocupada pela porção açúcar, do grau de insaturação e do grau e natureza
 do substituinte;
Flavonóides são sólidos cristalinos de cor branca a amarelo-claro;
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 Flavonoides
9 – Extração: a extração se realiza com solventes em ordem crescente de polaridade.
9.1 – 1ª extração: solventes apolares graxas, esteróides e pigmentos;
9.2 – 2ª extração: solventes como clorofórmio ou misturas com solventes apolares agliconas livres pouco polares;
9.3 – 3ª extração: solventes como acetona, metanol e misturas polares agliconas poliidroxiladas e a maior parte dos heterosideos;
9.4 – 4ª extração: água fervendo heterosideos oligossacarídicos e os derivados flavanoídicos (Taninos).
 
 
 
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 Flavonoides
10 - A separação ou isolamento e purificação dos flavonoides se dá através dos métodos cromatográficos:
10.1 - Cromatografia em camada delgada analítica e/ou preparativa
10.2 - Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE)
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 Flavonoides
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10.2 – Reações de Caracterização: 
10.1 – Espectroscopia no UV;
10.2 – Reação de Shinoda ou reação da cianidina 
10.3 – Reação com hidróxidos alcalinos; e
10.4 – Reação com cloreto de alumínio
10.3 - Caracterização estrutural: através dos métodos espectroscópicos.
– Espectroscopia no UV; IV; RMN; e EM
 
 
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 Flavonoides
Caracterização dos Flavonoides
Distingue as diversas classes dos flavonoides através de reações coloridas
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11 – Propriedades Biológicas
– Propriedade Vitamínica P (Fator P) isto é, diminui a permeabilidade dos capilares e aumenta a sua resistência, favorecendo assim a circulação do sangue.;
ação Diurética;
ação antiespasmódica;
proteção do parenquima hepático; 
ação hipocolesterolemiante; e
ação Inibitória da aldose redutase, atuando na etiologia da catarata dos diabéticos;
estimula a regeneração de rodopsina, também chamada “púrpura visual”, um pigmento da retina.
 Flavonoides
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 Flavonoides
12 – Mecanismo de Ação: a ação dos flavonóides pode ser explicada por inúmeras atividades:
12.1 – Ação sobre a Redução do Ácido dehidroascorbico via glutationa. 
Os flavonóides frente a glutationa se comportariam como doadores de hidrogênio. A economia de Vit. C é tanto maior quanto mais redutor seja o flavonóide.
Glutationa (aminoácido): é encontrado na maioria das células, é uma peça importante do sistema de defesa antioxidante interna do corpo, funciona como um potente antioxidante e apóia (e sustenta) a atividade antioxidante, vitamina C e E.
12.2 – Inibição da catecol-O-Metiltransferase (COMT) 
 
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 Flavonoides
12.3 – Ação a Nível de Colágeno: estabelecimento de pontes de hidrogênio;
12.4 – Ação Antihialuronidase:
12.5 – Inibição da Histidina Descarboxilase: a histamina, implicada na regulação da permeabilidade capilar, aumenta nas paredes dos vaso em caso de arteriosclerose.
HISTIDINA é descarboxilada pela "histidina-descarboxilase", que é uma enzima ligada ao piridoxal-fosfato, para formar a histamina, um potente vasodilatador liberado como resultado de hipersensibilidade alérgica ou inflamação. 
 
 
 
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 Flavonoides
12.6 – Inibição Indireta da Agregação e Adesividade Plaquetária: inibidores das fosfodiesterases.
Agressões que produzam alteração ou perda das células endoteliais levam a dois fenômenos simultâneos: 
a ativação de plaquetas; e 
a ativação da coagulação, que são sinérgicos na formação do trombo.
Vermelho: hemáceas
Roxo: Plaquetas 
Fosfodiesterase (PDE): enzimas responsáveis pela degradação dos segundos mensageiros intracelulares adenosina monofosfato cíclico (AMPc) e guanosina monofosfato cíclico (GMPc). 
 
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12.7 – Outras Atividades
Ação Diurética;
Ação Antiespasmódica;
Proteção do Parenquima Hepático; 
Ação Hipocolesterolemiante; e
Ação Inibitória da Aldose redutase, atuando na etiologia da catarata dos diabéticos.
13 – Indicações Terapêuticas do Fator P
13.1 – Manifestações da Fragilidade Capilar: púrpuras; acidentes hemorrágicos nos hipertensos e nos diabéticos.
 Flavonoides
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 Flavonoides
13.2 – Enfermidades venosas: caimbras, algias, pernas cansadas.
13.3 – Protologia
13.4 – Ginecologia e Obstetrícia: metrorragias por uso de anticonceptivos intrauterinos e na menopausa.
13.5 – Oftalmologia: retinopatias, hiperemias conjutivas, transtornos ligados a circulação retiniana e/ou corneana.
 
 
Usos 
13.1 – Manifestações da Fragilidade Capilar: púrpuras; acidentes hemorrágicos nos hipertensos e nos diabéticos;
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Alimentação rica em flavonoides deve ser evitada nos últimos meses de gravidez
Estudo publicado no “Journal of Perinatology” 28 Agosto 2009
   
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13.5 – Oftalmologia: retinopatias, hiperemias conjutivas, transtornos ligados a circulação retiniana e/ou corneana.
Prevenção de cataratas causadas por diabetes inibe a enzima aldose-redutase que converte o excesso de glicose em sorbitol, substância causadora direta da catarata diabética.
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Aspectos nutricionais:
Ingestão diária em média de 23 mg
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14 – Fontes
14.1 – Hamamélia
Nome Científico: Hamamelis virginiana 
Família: Hamamelidaceae 
Busquem informações 
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14.2 - Ginko biloba
Nome científico: Ginkgo biloba L. Família: Ginkgoaceae. 
Outros nomes populares: ginkgo biloba,
ginkgoácea, nogueira-do-japão. Ginkgo (alemão, holandês, inglês); ginkyio, icho e ginnan (chinês, japonês); árbol sagrado (espanhol); ginkgo biloba (francês); ginco (italiano); pakgor su (Singapura); ginko.
Busque mais informações 
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 Agno castro
 Nome científico: Vitex agnus-castus L
 Nome popular: Alecrim de angola; Agno-castro
 Família: Verbenaceae
 Parte usada: inflorescências da planta
 Constituintes químicos: 1,8-cineol; casticina; agnosideo, etc
 VITENON - Medicamento fitoterápico - Vitex agnus castus L (P.A – Agnosideo)
. INDICAÇÕES: tratamento de distúrbios do ciclo menstrual.
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Casticina
Agnosideo (Wilkinson, 1998)
Wilkinson, 1998
Aucubina
Wilkinson, 1998
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Nos mosteiros da idade média era utilizada os frutos com sementes para reduzir o desejo sexual dos monges.
na.
FSH altera a produção de testoterona
 infertilidade masculina e
 feminina
LH estimula a produção de testosterona 
FSH estimula a produção de 
Espermatozoides
 
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 Em Roma sarcerdotisas vestais, que deviam permanecer virgens, usavam ramos de agno-casto como símbolo de sua castidade nome da planta.
A antiga associação da planta com a castidade levou ao uso posterior dos frutos como Anafrodisíaco.
 Flavonoides
LH Estimulam a produção de progesterona, aumenta hormônios
 luteinizantes e prolactina 
FSH estimula a ativação folicular levando a produção de 
estrogênios
 FSH inibi a produção de hormonio e ativação do folículo 
estimulante.
Servia para conservar a castidade e afastar os desejos da carne. Os antigos usavam para os longos períodos de meditação e retiro.
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Compostos fenólicos constituintes do vinho tinto:
- Ácidos benzoicos e seus derivados
- Flavonoides
- Antocianinas
- Taninos
Efeitos benéficos:
Prevenção de doenças cardiovasculares
Prevenção de tumores
Tratamento de cataratas hereditárias
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Trans-Reveratrol: constituinte predominante nos vinhos do vale do São Francisco.
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DI-HIDROFLAVONÓIS OU FLAVANONOL
Protegem as plantas contra ataque de insetos
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