Lincosamidas

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LINCOSAMIDAS
*São drogas muito parecidas com aminoglicosídeos, em termos de uso, de indicação.
*Também chamadas Lincomicinas. A lincomicina foi, praticamente, a primeira droga do grupo. É um 
antibiótico (natural).
*O mecanismo de ação as aproximam dos macrolídeos com quem inclusive podem ter resistência cruzada.
*A classe possui um antibiótico natural que é a lincomicinae 5 antibióticos semi sintéticos, mas somente a 
clindamicina tem efeito na clínica.
*As lincosamidas são alternativas aos macrolídeos e também a pacientes alérgicos a penicilina.
>> Mecanismo de ação:
*A ação é basicamente intracelular, ainda no ribossoma 50S.
*Inibição da Peptidil-transferase no sítio A e P. Assim, o RNAt não consegue transferir o aminoácido que 
carrega para a cadeia de aminoácidos. Desse modo, será formado um peptídeo sem a morfologia adequada.
>> Lincomicina:
*Nome comercial: Frademicina®. Foi muito usada na década de 80. Era muito usada para tratamento de 
infecção hospitalar, abscesso de parede e, apesar de ter uma linhagem muito semelhante a dos macrolídeos, 
era muito usada para auxiliar no efeito dos aminoglicosídeos e conseguir uma eficácia melhor.
*Uso oral: baixa biodisponibilidade. Por via oral é 20 a 30% absorvida e com alimento é reduzida em mais 
50%. Para uso oral, a dose administrada deve ser muito aumentada. Além da biodisponibilidade ser baixa, ela 
ainda é irregular (20 a 30%).
Obs: Se a absorção é de 80 a 90%, isso não altera muito a concentração sanguínea. Mas se a absorção é de 10 
a 20%, isso quer dizer que, em 100 mg, 10 ou 20 mg serão absorvidos. 20 mg é o dobro de 10 mg. E, se for 
administrado com alimentos, isso reduz em 50%, ou seja, pode-se absorver apenas 5 mg. Concluímos, então, 
que a concentração sanguínea é muito irregular. Se sabemos que a biodisponibilidade é apenas baixa, por 
exemplo, 10%, isso não é um problema tão grande, pois vamos trabalhar em cima desse valor. Mas se a 
biodisponibilidade for irregular, por exemplo, de 10 a 30%, pode-se absorver um certo valor ou três vezes 
esse valor. Isso é muito ruim ao nível de concentração sanguínea.
*Então, o uso injetável é o ideal, porque consegue-se uma concentração sanguínea boa.
*Doses: Usar em crianças maiores de 1 mês: 
- IM: 10 mg/Kg a cada 12 a 24 horas; e
- EV: 10 a 20 mg/Kg/dia divididos a cada 8 ou 12 horas.
*Concentração: 300mg/ml.
*Contém benzil álcool. Então, para uso venoso isso tem que ser levado em consideração.
*Em casos de insuficiência renal: reduzir a dose para 70-75%.
*Tem efeito bacteriostático.
*Mecanismo de ação: Inibe a síntese protéica.
→ Isolado de Streptomyces lincolnensis:
*Espectro de ação: Aeróbios gram-positivos (S.pyogenes, S.agalactie,S. grupo viridans,S. pneumoniae, 
S.aureus, S.epidermides e Corynebacterium diphteriae. Anaeróbios Gram positivos e Gram negativos, 
inclusive Bacteróides fragillis.
*Não tem ação contra: Enterococos, Meningococos,Gonococos, Chlamydia trachomatis, Bordetella pertusis, 
Haemophilusinfluenzae e outros gram-negativos.
*Resistência adquirida a estafilococos e pneumococos e tem resistência cruzada completa com clindamicina 
e parcial com eritromicina.
*Tem penetração em quase todos os tecidos, mas não penetra bem no sistema nervoso central, tem 
concentrações inconstantes no líquor.
*Pouca penetração na placenta (10-20%).
*Apesar da baixa concentração no leite materno (10-20%) é capaz de provocar diarréia no lactente.
*É inativada no fígado, é hemodializável e não é retirada no diálise peritonial.
*É inibida pela eritromicina, não é recomendada o uso concomitante, porque atuam no mesmo mecanismo de 
ação, portanto acabam competindo e uma atrapalhando a outra.
*Aumenta o efeito dos bloqueios neuromusculares. Lincomicina se liga ao receptor, causando bloqueio 
neuromuscular, o que pode levar a uma paralisia respiratória. Portanto, ao usar lincomicina por via venosa, 
deve-se sempre ter em mãos a neostigmina, que é o antagonista de receptores nicotínicos da placa motora. A 
neostigmina não se liga aos receptores nicotínicos; na verdade, ela se liga à acetil-colinesterase, impedindo 
que esta enzima degrade acetil-colina. Assim, aumenta-se acetil-colina na placa motora e ela vai tirar a 
lincomicina do receptor.
*Tem elevada concentração óssea e por isso é um alternativa para tratamento de osteomielite nos alérgicos a 
penicilina.
*Boa tolerância.
*Administração: No mínimo em 1 hora e diluído em pelo menos 100 ml de soro. Efeitos cardiovasculares 
como hipotensão, bradicardia, arritmias e morte por parada cardiorrespiratória têm sido relatadas com 
infusão rápida.
Obs: A parada respiratória ocorre principalmente por causa do bloqueio neuromuscular.
Obs: A parada cardíaca ocorre porque, no coração, temos o sistema simpático liberando noradrenalina e o 
sistema parassimpático liberando acetil-colina. Temos também receptores nicotínicos. A lincomicina faz 
bloqueio ganglionar, então, a atividade simpática é interrompida no coração. Assim, o indivíduo apresenta 
bradicardia e hipotensão, por deficiência de catecolaminas.
→ Reações adversas:
• Cardiovascular: Relacionados com infusão rápida!
• Sistema nervoso central: Vertigens.
• Dermatológicos: Dermatite, eritema multiforme, rash, urticária.
• Gastrointestinal:Náuseas, vômitos, dor abdominal e diarréia (Irritativa ou alteração da flora), 
prurido anal, estomatite e glossite.
• Hematológicos: Pancitopenia.
• Hepático: Icterícia a alterações de função hepática.
• Renal: Raro, azotenia, oligúria e proteinúria.
Obs: Lesões hepáticas foram vistas com mais frequência que as lesões renais.
→ Observações:
• Colite - leve a severa, possivelmente fatal. Pode levar a superinfecção fúngica ou bacteriana, 
incluindo C.difficile associada a diarréia e colite pseudomembranosa (isso ocorre POR SELEÇÃO, 
porque acaba havendo morte de uma quantidade muito grande de bactérias e levando à seleção dos 
microrganismos locais).
• É uma droga com espectro muito amplo.
• Usar com precaução em pacientes com doenças gastrointestinais, particularmente colite e alterações 
renais e hepáticas.
• Benzil álcool associada com síndrome gasping em neonatos.
• Pode diminuir a eficácia da vacina contra febre tifóide.
• Controle hepático e hematológico a cada 7 a 15 dias.
• É seguro na gestação, segundo alguns autores.
>> Clindamicina:
*É mais usada que a lincomicina.
*Nome comercial: Dalacin C®.
*Apresentações:
• Cloridrato hidratado VO em cápsulas.
• Cloridrato palmitato: VO em suspensão.
• Fosfato: Parenteral IM ou EV.
*Muito usado em recém-nascidos, embora com cautela.
*Doses: recém-nascidos:
<1200g 10-15mg/Kg/dia 12/12 horas
1200-2000g e <7 dias: 15mg/Kg/dia 12/12 horas.
1200-2000g e >7 dias: 22,5mg/Kg/dia 8/8 horas.
>2000g e <7dias: 15-20mg/Kg/dia 8/8 horas.
>2000g e >7 dias: 22,5 mg/Kg/dia 8/8 horas.
*Mais lipofílica e bioativa que a lincomicina.
*Melhor absorção oral.
*Atuam em gram-positivos (boa opção no caso de alergia à penicilina).
*Uso tópico contra acne – opção para os paciente que usavam as tetraciclinas (amarelas). A clindamicina 
consegue resolver melhor.
*Crianças – VO:10-30mg/Kg/dia 8/8 ou 6/6 horas. 
*(Rápida e completa absorção, sem interferência com a ingestão de alimentos, usar após refeições e com 
água.)
*EV: 25-40mg/Kg/dia 8/8 ou 6/6horas.
*Malária: 20mg/Kg/dia 12/12 horas por 5 dias. (raramente vemos um antimicrobiano sendo usado como 
antiparasitário).
*Profilaxia para endocardite (substituindo a penicilina): 20mg/Kg/dose máximo 600mg uma hora antes do 
procedimento.
*Concentração: 150mg/ml. Contém benzil álcool.
*Não deve ser usada durante a alimentação, mas sim um pouco depois, porque os alimentos interferem com a 
absorção.
*Insuficiência renal grave com anúria: Reduzir a dose para 50% ou fazer a cada 12 horas.
*Insuficiência hepática moderada e grave: Reduzira dose em 50%.
*Tem efeito bacteriostático, porém pela alta concentração intracelular pode ser bactericida sobre S.aureus 
albergados no interior de polimorfonucleares. A concentração intracelularé 50% maiordo que a 
extracelular. Bactericida contra algumas cepas de estafilococos, estreptococos e Bacteróides fragilis.
*Espectro de ação semelhante a lincomicina porém 4 a 16 vezes mais potente, portanto, usa-se uma dose 
menor para exercer o mesmo efeito da lincomicina: Aeróbios Gram positivos (S.pyogenes, S.agalactie,S. 
grupo viridans,S. pneumoniae, S.aureus, S.epidermides e Corynebacterium diphteriae e Campylobacter 
jejuni). Anaeróbios gram-positivos e gram-negativos, inclusive Bacteróides fragillis. É eficaz contra 
S.aureus de origem comunitária resistente a oxaciliana (CA-MRSA).
*Não tem ação contra: Enterococos, Meningococos, Gonococos, Chlamydia trachomatis (algumas são 
sensíveis em doses elevadas), Bordetella pertusis, Haemophilus influenzaee outros gram-negativos.
*Gram-negativos como Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae e Acinetobacter spp. são intrinsecamente 
resistentes devido a pobre permeabilidade celular do envelope a droga.
Obs: Essa baixa permeabilidade acaba sendo suplantada quando aumentamos a dose da droga.
Obs: Porém, em alguns materiais vemos ação dessa droga contra infecções por Pseumodomas.
*Além das bactérias, atua também sobre: Plasmodium falciparum (sensível ou não a cloroquina), Babesia 
microtis, T.gondii e Pneumocystis jirovesis.
*É uma droga de custo reduzido.
→ Indicações:
• Infecções por anaeróbios: principalmente Bacterioides fragillise prevotella, produtores de beta 
lactamases.
• Celulites necrotizantes, abscessos de boca e faringe, sinusites crônicas, pneumonias aspirativas, 
abscessos hepáticos, pulmonares e subfrênicos, peritonites, apendicites supuradas, abortos sépticos, 
osteomielites crônicas, sepses por anaeróbios. Geralmente associada a um aminoglicosídeo, 
cefalosporina ou quinolona. Pouca ação em abscesso cerebral, meningites e endocardites.
• Resistência adquirida a estafilococos e pneumococos. A resistência cruzadaé completa com 
lincomicina e parcial com eritromicina.
*Parece ter efeito antitoxina, inibindo a produção da toxina estafilocócica associada com a síndrome do 
choque tóxico.
*Não é hemodializável e não é retirada na diálise peritoneal, portanto, esses meios não são úteis para 
remover clindamicina, caso um indivíduo tenha uma overdose dessa droga.
*É inibida pela eritromicina, não é recomendada o uso concomitante. Não se deve associar também com 
outros macrolídeos e cloranfenicol pois tem o mesmo sitio ribossomal.
*Ação sinérgica entre clindamicina e metronidazol contra Bacterioides fragilis.
*Aumenta o efeito dos bloqueios neuromusculares. Usar neostigmina.
*Tem elevada concentração óssea e por isso é um alternativa para tratamento de osteomielite nos alérgicos a 
penicilina.
*Administração: Diluir 6mg/ml de SF ou SG ou RL e correr no mínimo em 30 minutos, na concentração de 
30mg/mim. Efeitos cardiovasculares como hipotensão, bradicardia, arritmias e morte por parada 
cardiorrespiratória têm sido relatados com infusão rápida.
→ Observações:
• Colite - leve a severa, possivelmente fatal. Pode levar a superinfecção fúngica ou bacteriana, 
incluindo C.difficili associada a diarréia e colite pseudomembranosa.
• Usar com precaução em pacientes com doenças gastrointestinais, particularmente colite. Diarréia 
associada ao C. difficili pode ser observada até 2 meses após o tratamento.
• Benzil álcool associada com síndrome gasping em neonatos.
• Pode diminuir a eficácia da vacina contra febre tifóide.
• Deve-se fazer controle hepático e hematológico a cada 7 a 15 dias.