2016.1 Pâncreas Endócrino

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Regulação da Função do Pâncreas Endócrino 
A) Homeostase da Glicose 
-Glicose plasmática; 
*70-99mg/100mL; 
-Hipoglicemia (valores abaixo de 60); 
*50-55 mg/dL; 
-Fatores Glicorregulatórios; 
*Hormonais, neurais e nutrientes; 
-Importância da homeostase da glicose; 
*Hipoglicemia: problemas neurológicos, coma e morte (sofrimento neural - neurônios 
dependentes de glicose); 
->Gliconeogênese (em jejuns prolongados - não fisiológico); 
*Hiperglicemia crônica - acima de 110: provoca estresse oxidativo celular, lesões em 
lipídios celulares e lipotoxicidade dos tecidos, principalmente renal - insuficiência 
renal crônica (lesões diversas); 
OBS: Dados recentes correlacionam a doença do Alzheimer a distúrbios glicêmicos; 
OBS: No jejum, o indivíduo não faz hipoglicemia (JAMAIS); 
[IMAGEM] 
->Glicemia aumenta no sangue; 
->Ilhotas pancreáticas liberam insulina; 
->Insulina permite a entrada de glicose na célula e estimula a formação de 
glicogênio no fígado; 
->Níveis de glicose são reduzidos para valores normais; 
->Glicemia reduz no sangue; 
->Ilhotas pancreáticas liberam glucagon; 
->Glucagon estimula a quebra do glicogênio no fígado com o objetivo de formar 
glicose e elevar a glicemia; 
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->Níveis de glicose são reduzidos para valores normais; 
B) Regulação da Secreção dos Hormônios Pancreáticos 
-Ilhotas pancreáticas - de Langerhans; 
[IMAGEM / IMAGEM] 
*Células alfa (produz glucagon - estimulatório internamente); 
*Células beta (produz insulina); 
*Células delta (produz somatostatina - inibitória); 
OBS: Deficiência de somatostatina não tem importância fisiológica, mas isso não 
quer dizer que não tenha importância fisiopatológica; 
OBS: Pode ocorrer formação de tumores dos 3 tipos celulares; 
-Célula alfa e glucagon; 
*É inibida pela somatostatina (célula delta) e insulina (célula beta); 
*Glucagon estimula a secreção de insulina (célula beta) e somatostatina (célula 
delta) - (alça de retroalimentação); 
-Regulação parácrina; 
[IMAGEM] 
-Controle interno; 
*Insulina está muito mais na periferia, mas também no centro; 
*Controle da insulina pelas células alfa (centro->periferia); 
*Glucagon está mais no centro, no qual, uma artéria forma uma rede que se 
capilariza e forma uma vênula; 
-Controle das células; 
*Substratos; 
->Glicose: estimula insulina e somatostatina, inibe glucagon; 
->Aminoácidos: estimulam todos os tipos celulares (insulina, glucagon e 
somatostatina) 
->Ácidos graxos: estimula insulina e somatostatina, inibe glucagon; 
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*Neuro-hormonal; 
->Hormônios gastrintestinais: estimula os 3 tipos celulares; 
OBS: Efeitos moduladores... 
->Acetil-colina (SNA parassimpático - aumenta insulina e aumenta glucagon): 
estimula glucagon e insulina, inibe somatostatina; 
->Adrenalina e noradrenalina (SNA impático - diminui insulina e aumenta glucagon): 
estimula glucagon e somatostatina, inibe insulina; 
[IMAGEM] 
-Regulação por glicemia; 
*Aumento da insulina inibe secreção de glucagon; 
[GRÁFICO] 
1- Liberação rápida; 
->Estímulos por glicose, aminoácidos, glucagon, hormônios GI (GIP, outros) e 
sulfonil ureias; 
2- Liberação tardia; 
->Estímulo por glicose; 
*Diferenças na secreção de insulina se glicose administrada por via oral ou 
endovenosa; 
[GRÁFICO / GRÁFICO] 
->Incretinas: hormônios do trato gastrintestinal que aumentam a secreção de 
insulina - o principal é o GLP-1 (glucagon-like peptide); 
C) Síntese de Insulina 
-Célula beta; 
[IMAGEM] 
*Pré-pró-insulina; 
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*Peptídeo C é secretado junto à insulina é clivado e liberado juntamente - não tem 
ação fisiológica, porém é um marcador fisiológico de produção de insulina; 
[IMAGEM] 
*Glicose entra na célula beta, forma ATP, fecha o canal de K+ sensível a ATP - 
subunidade SUR (alvo da sulfonil ureia no tratamento da diabetes), aumenta K+, 
promove a despolarização provoca abertura dos canais de Ca2+ e exocitose dos 
grânulos ricos em insulina; 
*GLP-1 (incretina): atua no receptor de GLP-1R, ativa proteína Gs, PKA, o que 
potencializa a secreção de grânulos de insulina; 
OBS: Agonista do receptor de GLP-1 (tratamento novo para diabetes); 
*Alfa adrenérgico: atua no receptor alfa-2 adrenérgico, ativa proteína Gi, PKC, o que 
reduz a secreção dos grânulos de insulina; 
D) GLP - Peptídeo Semelhantes a Glucagon 
-GLP-2 (jejuno); 
-GLP-1 (pâncreas); 
*DPP4 inibe GLP-1; 
*Inibidor DPP4 aumenta GLP-1; 
-Aumenta a quantidade de células beta (insulina); 
E) Mecanismos de Ação da Insulina 
[IMAGEM] 
-Insulina é um hormônio anabólico (crianças diabéticas terão déficit de crescimento - 
proteínas); 
-Transportadores; 
*GLUT 4 (dependente de insulina); 
F) Síntese de Glucagon 
-Oposto da insulina; 
*Diminuição da glicose e do ATP intracelular, abre os canais de K+ dependentes de 
ATP; 
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*Como ela tem polarização mais alta, promove a secreção dos grânulos de 
glucagon por exocitose; 
G) Mecanismo de Ação do Glucagon 
-Refeição; 
*Aumenta secreção de insulina; 
*Inibe glucagon; 
-Pós-prandial (em torno de 2h depois); 
*Tecido nervoso é independente de insulina; 
*Receptores GLUT 2 (fígado), GLUT 3 (cérebro) e GLUT 4 (músculo esquelético e 
tecido adiposo; 
*Anabolismo; 
*Síntese de lipídios pelo fígado; 
->LPL é dependente de insulina; 
OBS: Músculo esquelético e tecido adiposo são estruturas dependentes de insulina; 
-Período pós-absortivo/jejum; 
*Glicogenólise; 
*Fígado como órgão produtor e exportador de glicose (altruista); 
*Músculo não exporta glicose (consumista); 
*Glicogênio no músculo é muito maior do que o do fígado; 
*Catabolismo; 
*Gliconeogêse; 
OBS: Insulina é mais potente. Se ambos hormônios estiverem altos, a via da 
insulina é a preferida para utilização; 
->Fatores que regulam a produção hepática de glicose: insulina X glucagon, 
epinefrina, cortisol, somatotrofina - GH; 
H) Efeitos dos Hormônios Pancreáticos no Fígado 
[IMAGEM] 
-Insulina; 
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*Aumenta a utilização de glicose pelo fígado (ativa a hexoquinase e 
*Glicólise, glicogenogênese, lipogênese; 
[IMAGEM] 
-Glucagon; 
*Gligoneogênese (a partir de aminoácidos), glicogenólise, betaoxidação, 
cetogênese; 
OBS: Músculo esquelético não tem receptor para glucagon; 
[IMAGEM] 
I) Resistência à Ação da Insulina 
-Obesidade leva à resistência insulínica (diabetes tipo II).
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