Pâncreas: Glândula Exócrina e Endócrina

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FISIOLOGIA – AULA 07 
 
 Isadora Goellner 2020.1 
 O pâncreas é uma glândula exócrina e endócrina, que desempenha papel fundamental na digestão e no 
metabolismo, utilizando e armazenando substrato energético. 
ANATOMIA 
 A glândula é retro-peritoneal, próxima ao duodeno e dividida em 
cabeça, corpo e cauda. 
 Parte exócrina: agrupada em lóbulos (ácinos), dividida por tecido 
conjuntivo e conectada ao conduto que drena no ducto pancreático 
e no duodeno: líquido alcalino rico em enzimas digestivas. 
 Parte endócrina: pequeno grupo de células endócrinas, mergulhado 
nos ácinos, denominadas de lhotas de Langerhans, nas quais 
predominam células α e β. 
 
ENZIMAS DIGESTIVAS: bicarbonato de sódio 
PÂNCREAS 
O pâncreas contem 1 milhão de ilhotas, que perfazem 1% de sua massa e secretam: 
 Células α: 18 a 20 % secretam glucagon 
 Células β: 73 a 75% secretam insulina e amilina 
 Células D: 4 a 6% secretam somatostatina 
 Células PP: polipeptÍdeo 
No interior das ilhotas: 
 Células β são centrais 
 Células  estão no dorso 
 Células polipeptídicas na região ventral 
Circulação Ínsulo-Acinar Portal: 
 
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ANATOMIA FUNCIONAL 
 O sangue venoso é drenado na veia porta hepática, ficando o fígado como órgão principal de ação dos 
hormônios pancreáticos. 
 O suplemento sanguíneo deriva da artéria esplênica e das 
 artérias pancreático duodenal, superior e inferior. 
 O sangue corre do centro para a periferia e por isto as células alfa e D recebem altas concentrações de 
insulina das células β. 
 Estas concentrações locais de insulina inibem o glucagon e a somatostatina. 
 Os nervos parasimpático,simpático e sensitivos,inervam as ilhotas. 
 Adrenalina estimula o glucagom e a hiperglicemia e inibe a insulina 
INSULINA 
ESTÍMULO PARA SÍNTESE 
 Glicose: as células beta do pâncreas são os mais importantes sensores de glicose do organismo. O 
aumento de glicose sanguínea leva a um aumento na secreção de insulina. 
 Aminoácidos: a ingestão de proteínas causa um aumento transitório dos níveis plasmáticos de 
aminoácidos induzindo a secreção de insulina. 
 Hormônios intestinais: incretinas também estimulam a secreção de insulina. 
SÍNTESE 
 
CONSTITUIÇÃO 
• A pró insulina é formada de uma cadeia alfa e β terminal ligada ao peptídeo C. 
• O peptídeo C é retirado formando a insulina madura. 
• A insulina é um hormônio polipeptídico constituído por duas cadeias  e 
 ( 51 aminoácidos) unidas por duas pontes dissulfeto. 
• A insulina e o peptídeo C são armazenados no aparelho de Golgi sendo 
liberados juntos no citoplasma 
• A estimulação da celula β leva a exocitose liberando insulina e pepitideo C 
LIBERAÇÃO 
 Glicose gera ATP que bloqueia canal de K e abre canal de cálcio com exocitose da insulina. 
 
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INSULINA HUMANA COMERCIAL 
 
 
SÍNTESE E LIBERAÇÃO DA INSULINA 
 
 
 A célula β possui receptores de glicose e de insulina, podendo regular sua própria liberação de insulina 
através de mecanismo regulador autócrino de auto-regulação, (liberação de insulina induzida pela insulina). 
 SÍNTESE E LIBERAÇÃO DE INSULINA na célula β, é dependente do metabolismo da glicose na célula 
Beta 
 
TRANSPORTADORES DE GLICOSE 
 Transportadores de Membrana Específicos: 
-GLUT 
 -Na maioria dos tecidos 
A célula β funciona como sensor de energia, 
que responde às mudanças nos níveis 
plasmáticos de substratos energéticos. 
 
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 Co-transporte com o íon Sódio (SGLT): 
-Célula intestinal e túbulo proximal renal, fazem recaptação da glicose para o sangue. 
 Exceção dos hepatócitos e neurônios e hemácias. 
 
SÍNTESE E LIBERAÇÃO DE INSULINA NA CÉLULA β 
1. Transportador Glut-2 facilita entrada de glicose no pâncreas 
2. ENZIMA GLICOCINASE é o sensor de glicose, ao entrar em contacto fosforila a glicose 
3. A glicose oxidada forma ATP, fecha o canal de K ,a célula despolariza abrindo o canal de cálcio e entra 
cálcio na célula 
4. O aumento do cálcio plasmático estimula a vesícula secretora e ocorre exocitose. 
LIBERAÇÃO DE INSULINA 
 A liberação ocorre em resposta aos níveis de glicose e amino-ácido na refeição e hormônios 
gastrointestinais. 
 A liberação de insulina é pulsátil e rítmica. O pico rápido dura 1 minuto. 
 Após 10 minutos inicia a segunda fase e sobe lentamente fazendo um plâto. 
 1º FASE: estimulação transitória da secreção rápida, liberação seguida de declínio (dura minutos), grânulos 
próximos a membrana. insulina pré formada 
 2º FASE: consiste aumento gradual da secreção até nível de platô (dura horas), sendo que a insulina é 
recém sintentizada. 
METABOLISMO DA INSULINA 
• A insulina tem meia vida de 6 minutos , liberada no sangue parte se liga ao receptor e o restante é 
degradada no fígado (80%) , rim e músculo pelas insulinases . 
• O peptídeo C tem meia vida longa e não é degrado pelo rim sendo usado como índice da capacidade 
secretora do pâncreas. 
• Os sensores de glicose estão presentes no intestino, ilhotas do pâncreas e hipotálamo. 
SÍNTESE DA INSULINA 
• Fatores que influenciam a liberação de insulina pela célula β em 
resposta à glicose se ligam a receptores de membrana celular da 
célula beta. 
OS RECEPTORES DE INSULINA 
 Receptor de membrana composto de duas subunidades alfa e β ligadas por ponte 
dissulfeto. A cadeia alfa extracelular onde se liga a insulina. 
 A cadeia β na porção intracelular ativa a via tirosina quinase gerando várias 
proteínas conhecidas como IRS (substrato receptor de insulina). 
 
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 IRS: substrato dos receptores de insulina, dependo do tecido, desencadeiam uma cascata de enzimas que 
geram o efeito metabólico ou o efeito-GH like. 
 SUBSTRATOS DOS RECEPTORES DE INSULINA: VIA PI3, CINASE  MEDIAÇÃO DE EFEITOS 
METABÓLICOS DA INSULINA 
 SUBSTRATOS DOS RECEPTORES DE INSULINA: VIA MAPK  VIA PROLIFERATIVA GH LIKE  O 
bloqueio farmacológico dessa via previne a ação da insulina no crescimento celular, mas não tem efeito nas 
ações metabólicas do hormônio. 
 
 
 Down regulation: excesso de insulina reduz seus receptores devido aceleração da degradação intracelular. 
MODULADORES DOS RECEPTORES DE INSULINA 
 ↑ exercício 
 ↓ dieta hc e gorduras 
 ↓ insulina 
 ↓ obesidade 
 ↓ cortisol e adrenalina 
EFEITOS FISIÓGICOS DA INSULINA 
 A ação resultante de todos os efeitos da insulina no organismo é a redução do nível de glicose sanguíneo, 
sendo considerado um hormônio hipoglicemiante. 
 PRECOCE: a insulina medeia cerca de 40% da glicose do corpo, cuja maior parte, 89 a 90%, ocorre no 
músculo. O deslocamento para o interior da célula é mediado por proteínas carreadores ou transportadoras 
de glicose: GLUT-4, GTUT-2 
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 INTERMEDIÁRIOS: inibe a lipólise, cetogênese, utilização hepática da glicose, armazenamento de glicose 
e lipídeos 
 LONGO PRAZO: efeitos mitogênicos e promoçãode crescimento mediado pela via MAPK. 
 FÍGADO: 
-Capta glicose pelo fígado e estoca como glicogênio. 
-Inibe a quebra do glicogênio em glicose 
-Aumenta enzimas glicogênio sintetase. 
-Aumemta a glicoquinase para difusão da glicose. 
-Conversão da glicose em ácidos graxos e triglicérides. 
-Inibe a gluconeogênese. 
 MÚSCULO: 
-Captação de glicose pelo músculo. 
-Estoca glicogênio no músculo. 
-Facilita a entrada de glicose no músculo. 
 TECIDO ADIPOSO: 
-Aumenta a utilização de glicose no corpo e reduz necessidade de utilização 
dos ácidos graxos, 
-Promove a síntese de glicerol, que combinado com ácidos graxos forma 
triglicérides, que é a forma de armazenar gordura. 
-Inibe a quebra de gordura pela lipase e estimula lipase lipoproteica. 
 Efeitos mitogênicos e promoção de crescimento com o AUMENTO da 
insulina: 
-AUMENTAM O TÔNUS VASCULAR 
-HIPERTENSÃO 
-ÁTEROESCLEROSE 
-DOENÇA CÁRDIOVASCULAR 
 METABOLISMO DO CARBOIDRATO 
- O cérebro é permeável à glicose e não necessita de insulina como vetor. 
GLUCAGON 
 POLIPEPTÍDEO de 20 aminoácidos, secretados pela 
célula α, sintetizado à partir do pró-glucagon. 
 Pró-glugacon também é expresso em células de 
outros tecidos, como as entero-intestinais, e no SNC. 
 O pró-glugacon também é expresso em células de 
outros tecidos, como as entero-intestinais, e no SNC. 
 O pro glucagom no pancreas se transforma em glucagon e no intestino GLP1 
Glucagon x GLP-1 
 GLUCAGON: 
-Síntese é estimulada pela hipoglicemia. 
 GLP_1: 
-Peptídeo semelhante a glucagon 1 (Glucagon-like peptide) estimulada pelo aumento de glicose na luz do 
intestino. Estimula a ação da insulina nas células β e inibe o glucacon 
-Promovem dilatação e gástrica e redução do apetite. 
GLUCAGON 
 Refeições ricas em carboidrato inibem o glucagon. 
 Somatostatina inibe o glucagon. 
 Adrenalina e cortisol estimulam o glugagon. 
EFEITOS DO GLUCAGON 
 
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RECEPTOR DE GLUCAGON 
 Tipo proteína G, expresso no fígado, células β, cérebro, 
estômago e adrenal. 
SOMASTOTATINA E POLIPTÍDEOS: moduladores 
SOMASTOTATINA 
o SNC E PÂNCREAS 
o Peptídeo de 14 aminoácidos, secretados pelas células D do pâncreas. 
o Inibe a insulina e glicose 
o REDUZ O GH 
POLIPEPTÍDEO PANCREÁTICO 
o O polipeptídeo pancreático: pertencem a família dos neuropeptídeos Y. 
o É produzido pelas células F, localizadas na periferia das ilhotas 
o Liberado na hipoglicemia e após exercício 
o Atravessa a barreira hemato-encefálica e tem relação com o aumento do apetite. 
AMILINA 
o É um polipeptídeo pancreático de 37 aminoácidos, pertencente à família da calcitonina. 
o Age como a insulina na regulação da glicemia e suprime o glucagon. 
o É a primeira a ser afetada antes do diabetes aparecer 
HIPOFUNÇÃO DO PÂNCREAS 
DIABETES 
 Glicemia de jejum > 126mg/dl de jejum ou 200mg/dl em qualquer horário 
 Sintomas: poliúria, polidipsia, polifagia 
-Sede com aumento do número de micções e volume urinário 
-Baixa imunidade 
-Coceira no corpo 
-Vermelhidão na face 
-Perda de peso e fome 
-Desidratação 
 RESISTÊNCIA INSULÍNICA 
-Ocorre incapacidade dos tecidos periféricos de responderem a concentrações de insulina normais. 
-Em geral precede o diabetes em anos com um aumento da produção de insulina. 
-Estafa do pâncreas parcial e total após algum tempo levando ao diabetes 
 TIPOS DIABETES 
-Tipo 1: auto-imune, resulta da perda das células β e pode evoluir com cetoacidose, desidratação e coma. 
 Ocorre com maior frequência em crianças e apresentam anticorpos contra o pancreas. 
-Tipo 2: deficiência parcial de insulina geralmente em adultos após período de resistência insulínica por 
obesidade ou decorrentes de outros fatores que levam falência pancreática. 
-Outros : LADA, MODY, gestacional etc. 
HIPERFUNÇÃO DO PÂNCREAS 
 INSULINOMA: tumor produtor de insulina que levam a episódios de hipoglicemia, sudorese, palpitação e 
desmaios. 
OBS: vídeo auxílio para estudos, segue o link 
• https://youtu.be/nyvu2euX8tM 
 
https://youtu.be/nyvu2euX8tM