Patologia Lesão Irreversível e Morte Celular

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Riane Wanzeler de Oliveira M4 – 2016.2 Página 1 
Patologia - Lesão Irreversível e Morte Celular 
 
Prof. Fernando 
 
A) Introdução 
 
-Estrutura e a função celular dependem de; 
 
Integridade do genoma 
+ 
Integridade do metabolismo/substratos disponíveis 
+ 
Relação célula-célula/célula-MEC 
+ 
Diferenciação/especialização 
= 
Homeostase (equilíbrio do meio interno) 
 
-Lesões celulares reversíveis/irreversíveis; 
 
Estímulos 
 
 
Adaptação Celular 
(estrutura alterada / função mantida) 
 
 
Lesão Reversível Lesão Irreversível 
 
 
 Morte celular 
 (necrose/apoptose) 
 
OBS: Autofagia, paraptose, entose, necroptose, dentre outros tipos são alguns 
exemplos de morte celular; 
 
B) Causas de Lesão Celular 
 
*Hipóxia, isquemia e reperfusão; 
*Agentes físicos; 
*Agentes químicos; 
*Agentes infecciosos e parasitários; 
*Reações inflamatórias e imunológicas; 
*Defeitos genéticos; 
*Distúrbios nutricionais; 
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OBS: Lesão celular depende do tipo, intensidade, duração do estímulo e 
adaptabilidade celular; 
 
C) Morte Celular 
 
*Célula depende de; 
 
->Integridade do genoma; 
->Metabolismo; 
->Interação entre as células e o meio extracelular; 
->Diferenciação e especialização (quanto mais diferenciado, menor sua resiliência); 
 
D) Lesão Reversível 
 
-Degenerações; 
 
1- Hidrópica; 
 
*Água e eletrólitos; 
 
2- Hialina; 
 
*Material proteico e acidófilo (condensação de filamentos intermediários e proteínas 
associadas, virais, endocitadas, desintegração de microfilamentos, insudação de 
proteínas do plasma, etc); 
 
3- Mucoide; 
 
*Glicoproteínas (mucina – células mucíparas dos tratos gastrintestinal e respiratório, 
síntese exagerada por células neoplásicas e adenomas e adenocarcinomas); 
 
4- Esteatose; 
 
*Glicerídeos (fígado, túbulo renal, miocárdio, fibra muscular esquelética e adrenal); 
 
5- Erros inatos do metabolismo; 
 
*Lipidoses, glicogenoses, mucopolissacaridoses; 
 
E) Lesão Celular 
 
-Na lesão celular ocorrem basicamente; 
 
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*Redução da integridade das membranas (equilíbrio osmótico/iônico e integridade 
das organelas); 
*Redução da fosforilação oxidativa / ATP; 
*Redução da síntese de proteínas; 
*Redução da integridade do genoma; 
 
-Mecanismos bioquímicos; 
 
*Redução de ATP; 
*Aumento de radicais livres do oxigênio; 
*Aumento de Na+ intracelular; 
*Aumento de Ca2+ intracelular, proveniente do REL e da mitocôndria; 
 
->Alteração da permeabilidade das membranas; 
->Dano mitocondrial irreversível (poros de permeabilidade): cessa a fosforilação 
oxidativa; 
 
-Sequência de eventos na isquemia; 
 
F) Lesão Celular Reversível 
 
-Tumefação celular; 
 
*Degeneração hidrópica ou vacuolar (redução da Na+K+ ATPase); 
*Danos subcelulares; 
 
->Alteração da membrana plasmática/organelas (figuras de mielina derivadas do 
RE); 
->Perda das microvilosidades; 
->Alterações mitocondriais (pouco dilatadas); 
->Dilatação das cisternas de RER (vesiculação); 
->Destacamento ribossomal do RER e dos polissomos; 
->Alterações nucleares (condensação da cromatina); 
 
G) Lesão Celular Irreversível 
 
-Fator central; 
 
*Dano das membranas citoplasmáticas e das organelas; 
 
->Disfunção mitocondrial (tumefação, corpos densos e rotura de membranas); 
->Desarranjo do citoesqueleto (tumefacão celular); 
->Núcleo denso, picnótico; 
 
1- Necrose; 
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*Morte das células in vivo seguida das alterações morfológicas tissulares devido à 
digestão enzimática dos constituintes celulares (autólise e/ou heterólise) e à 
desnaturação protéica; 
*Mortes celulares após lesão irreversível, sendo desencadeada reação inflamatória; 
*Após a morte das células; 
 
->Aumento da eosinofilia plasmática + cariólise, picnose e cariorrexe; 
->Necrose de liquefação (enzimática), coagulação (desnaturação), (caseosa 
[tuberculose], gordurosa [com ou sem saponificação], gomosa [sífilis]); 
 
*Microscopia; 
 
->Picnose nuclear: degradação enzimática do DNA (condensação da cromatina); 
->(Hiper)Eosinofilia citoplasmática : degradação proica; 
->Cariorrexe: fragmentação do núcleo (membrana nuclear e cromatina 
fragmentadas); 
->Cariólise: redução da basofilia da cromatina por ação da DNAse (seminoma com 
necrose e núcleos desaparecendo e infarto do miocárdio de poucos dias e com 
núcleos já desaparecidos, são alguns exemplos); 
 
OBS: Intestino e pulmão fazem infarto hemorrágico porque apresentam dupla 
circulação; 
 
OBS: Necrose de sistema nervoso é de avanço rápido; 
 
OBS: Necrose gordurosa com saponificação (reação de saponificação – deve-se à 
ação das triacilglicerol lipases sobre os triacilgliceróis, liberando ácidos graxos e 
glicerol, pela quebra das ligações éster entre o glicerol e os ácidos graxos, que com 
os seus grupos carboxila ionizados negativamente, unem-se a cátions metálicos, 
como Ca2+, formando moléculas de sabão); 
 
*Muito sumariamente, compreende as alterações morfológicas no organismo vivo, 
que seguem a morte celular e envolvem a progressiva ação enzimática degradativa 
nas células com lesão irreversível (autólise e/ou heterólise); 
 
2- Apoptose; 
 
*A morte celular programada ocorre na; 
 
->Embriogênese; 
->Involução celular hormônio-dependente (mama após lactação); 
->Controle da proliferação celular epitelial e linfocitária; 
->Morte celular tumoral; 
->Morte linfocitária T e B ou induzida por células T citotóxicas; 
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->Morte de neutrófilos na reação inflamatória; 
->Atrofia parenquimal após obstrução ductal; 
->Secundária às infecções virais (corpúsculos de Councilman); 
->Induzida por radiação, hipóxia, drogas, etc (dano no DNA); 
->Acúmulo de proteínas mal dobradas (estresse do RE); 
->Envelhecimento; 
 
*As cisteínas-proteases (caspases - reação em cadeia) e a apoptose; 
*Via extrínseca e intrínseca ou mitocondrial (internamente na célula que irá atuar); 
*Fagocitose de corpos apoptóticos; 
*Desencadeadores da apoptose; 
*Vias da apoptose; 
*Aspectos bioquímicos principais; 
 
->Hidrólise proteica dos citoesqueletos nuclear e citoplasmático pela ação das 
caspases; 
->Ligações covalentes cruzadas entre as proteínas hidrolisadas pela ativação das 
transglutaminases; 
->Fragmentação do DNA pelas endonucleases; 
->Reconhecimento fagocítico pela expressão de fosfatidilserina e trombospondina, 
na superfície de células apoptóticas, facilitando a fagocitose pelos macrófagos e 
pelas células parenquimais; 
 
*Aspectos morfológicos; 
*Sequência de eventos; 
 
3- Necroptose; 
 
*Morte programa após infecções virais; 
 
OBS: Necroptose produz resposta inflamatória; 
 
4- Morte com autofagia; 
 
*Não ocorre; 
 
->Ativação das caspases, autólise, condensação e fragmentação da cromatina; 
 
5- Paraptose; 
 
*Morte celular programada pelas vacuolizações do RE e mitocondrial (lise 
osmótica), induzidas pelos receptores da família TNFR e envolvendo a caspase 9, 
numa via diferente da apoptose; 
 
6- Catástrofe mitótica; 
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7- Morte excitotóxica neuronal; 
 
8- Degeneração Walleriana neuronal; 
 
9- Corneificação dos queratinócitos; 
 
10- Entose (morte por endocitose) 
 
OBS: Não confundir com fagocitose! 
 
*Entose X fagocitose; 
 
11- Piroptose (necrose+apoptose) 
 
*A piroptose apresenta aspectos morfológicos da apoptose e da necrose; 
*Há comprometimento das membranas mitocondrial e citoplasmática, com liberação 
dos constituintes citoplasmáticos para o meio extracelular; 
*Ocorre condensação nuclear e fragmentação do DNA, porém sem o padrão de 
fragmentação oligonucleossomal, como na apoptose; 
*São desencadeadas as respostas imunológicas e inflamatória pela ação da 
caspase-1, com a liberação de IL-1 beta e IL-18, pró-inflamatórias e posterior 
amplificação dessas respostas pela lise da célula; 
 
->Piroptose X apoptose 
 
-Diferentes formas de morte celular e suas relações; 
 
-Diferenças entre necrose clássica e apoptose; 
 
*A severidade de um estímulo determina a necrose quando, inicialmente, há dano 
na membrana citoplasmática, provocando a tumefação celular, o que não se dá na 
apoptose; 
*A apoptose envolve células isoladas ou em pequenos grupos; 
*A apoptose não promove a reação inflamatória, ao contrário da necrose; 
*A apoptose é dependente de ATP, ao contrário da necrose; 
 
OBS: Questão de prova (diferenciar necrose clássica e apoptose).