03- Morte celular, Calcificação e pigmentação patológicas

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João P.S. Servato, DDS, MSc, PhD.
AGO/2017
Faculdade de Filosofia e Ciências Humanas de Goiatuba – FAFICH
FUNDAÇÃO DE ENSINO SUPERIOR DE GOIATUBA - FESG
Curso de Odontologia - 2017/02
Vias de resposta celular
Mecanismos (Injurias):
• Princípios:
• Natureza da lesão, duração e gravidade;
• Tipo, estado e capacidade de adaptação da célula ferida;
Mecanismos (Injurias):
a) Esgotamento de ATP.
b) Dano mitocondrial.
c) Distúrbio intracelular da [Ca2+].
d) Estresse oxidativo.
e) Defeito de membrana.
f) Mal dobramento proteico e 
danos ao DNA.
a) Esgotamento de ATP
• Causas: Anóxia
Hipóxia
Isquemia
Intoxicação (Cianeto)
Dano mitocondrial
Redução a menos que 10%,
Manifestação mais 
precoce da falta de ATP:
Disfunção de 
bombas eletrolíticas
(transporte ativo)
Meio extracelular Meio intracelular
ATP
ATP
ATP
Retículo 
endoplasmático
ATP
K+↓ K+↑ K+↑
Na+↑ Na+↓ Na+↓
Ca2+↑ Ca2+↓ Ca2+↑
Equilíbrio 
hidroeletrolítico celular
Disfunção de bombas eletrolíticas: quais as consequências?
• Bomba Na+/K+/ATPase
• Influxo de Na+ (H2O) para o citosol
• Saída de K+ para o exterior
• Bomba Ca++/Mg++/ATPase
• Influxo de Ca2+ para o citosol
Carência de ATP
No coração: 
falha de bombas Na/K
Músculo cardíaco normal Degeneração hidrópica
Morte celular
Necrose coagulativaDegeneração hidrópica
b) Dano mitocondrial
• Causas:
• Hipóxia / isquemia.
• Substâncias químicas / toxinas.
• Aumento citosólico de Ca2+.
• Estresse oxidativo.
• Degradação de lipídios.
• Produtos de degradação de lipídios.
b) Dano mitocondrial
• Mecanismo 
e conseqüências:
•  produção energética
• Transição de permeabilidade
(H+, citocromo C)
• Apoptose
c) Homeostasia do cálcio
• Distúrbios:
Mecanismos e 
conseqüências
ATPases
Fosfolipases
Proteases
Endonucleases
d) Estresse oxidativo
É o acúmulo de radicais livres no interior das células.
Relacionado com diversas patologias, por exemplo, no câncer, envelhecimento, 
doenças degenerativas, doenças crônicas pulmonares, entre outras.
• Causas:
Respiração aeróbica
Energia radiante
Substâncias químicas (drogas)
Metais de transição
Óxido nítrico
d) Estresse oxidativo
Radicais livres: espécies químicas com um elétron não 
pareado em órbita externa.
• Hiper-reatividade (lipídios e DNA).
• Capacidade auto-catalítica.
H2O2
OH-
O2-
Câncer:
H2O2
OH-
O2-
Mecanismos antioxidantes
• Proteínas transportadoras / neutralizadoras:
• Transferrina, ferritina, lactoferrina.
• Ceruloplasmina.
• Metalotioneína.
• Enzimas:
• Catalase
• Superóxido desmutase
• Glutationa-peroxidase
Vitaminas E, A e C
e) Defeitos de membrana
• Causas:
• Estresse oxidativo
• Esgotamento de ATP
• Fosfolipases dependentes de Ca2+
• Toxinas
• Agentes químicos
• Agentes físicos
e) Defeitos de membrana
• Conseqüências:
• Rompimento de lisossomos
• Disfunção mitocondrial
• Disfunção citoesquelética
• Desequilíbrio hidroeletrolítico
f) Dobramento proteicos incorretos e danos ao DNA:
João P.S. Servato, DDS, MSc, PhD.
AGO/2017
Faculdade de Filosofia e Ciências Humanas de Goiatuba – FAFICH
FUNDAÇÃO DE ENSINO SUPERIOR DE GOIATUBA - FESG
Curso de Odontologia - 2017/02
Vias de resposta celular
Quando podemos decretar a morte celular?
• “Ponto de não retorno”:
• Ativação maciça de caspases;
• Dissipação do potencial transmembranar mitocondrial;
• Permeabilização de membranas;
• Flip dos resíduos de fosfatidilserina.
Morte celular
Morte celular
Programada Não-programada
Necrose
Apoptose
• Definição: 
• Morte celular não programada 
resultante de lesão celular 
persistente e/ou excessiva, 
irreversível, a qual gera intenso 
processo inflamatório.
Necrose:
• Morfologia:
• Degeneração hidrópica e/ou gordurosa;
• Eosinofilia aumentada;
• Aparência de vidro;
• Alterações nucleares.
Necrose:
• Morfologia:
• Tamanho celular aumentado;
• Núcleo sofre de degradação;
• Rompimento da membrana plasmática;
• Vazamento do conteúdo intracelular;
• Inflamação adjacente;
• Papel patológico apenas.
Necrose:
Necrose:
• Diante das diversas formas de manifestação da necrose, 
existem inúmeras classificações para os seus diferentes 
tipos:
Coagulativa;
Liquefativa;
Gangrenosa;
Caseosa;
Gordurosa;
Gomosa.
• Causada por isquemia do local (infartos isquêmicos). 
• Há perda da nitidez dos elementos nucleares e manutenção do 
contorno celular devido à permanência de proteínas coaguladas no 
citoplasma, sem haver rompimento da membrana celular.
Necrose: Coagulativa;
Enfarto cardíaco, necrose coagulativa
Enfarto pulmonar, necrose coagulativa
Necrose:
• Presença de grande quantidade de neutrófilos e outras 
células inflamatórias (pus). 
• É comum em infecções bacterianas (abscessos).
Liquefativa;
Inflamação Aguda Supurativa : NECROSE LIQUEFATIVA
Necrose:
• Provocada por isquemia e posterior ação de microrganismo; 
• Úmida (bactérias anaeróbias) ou seca;
• Comum em membros inferiores e em órgãos internos que entraram 
em contato com o exterior (pulmões e intestino).
Gangrenosa;
Necrose:
• Macro: Tecido esbranquiçado, granuloso, amolecido, com aspecto 
de "queijo friável". 
• Micro: massa amorfa composta predominantemente por proteínas. 
• Tuberculose, neoplasias malignas e infarto. 
Caseosa;
Necrose:
• Ocorre após liberação de lipases, as quais desintegram a 
gordura neutra dos adipócitos desse órgão. 
• Tais lipídeos reagem com íons extracelulares e se precipitam 
(saponificação).
Gordurosa;
Necrose:
• Trata de uma variação da necrose de coagulação e 
encontra-se geralmente nas lesões associadas à sífilis. 
• Apresenta aspecto elástico, como borracha. 
Gomosa.
• Definição:
• Tipo de morte celular programada 
mais comum, a qual desempenha 
inúmeros processos nos organismos 
multicelulares. Ao seu final, não 
existe estímulo inflamatório.
Apoptose:
Apoptose:
• Redução do volume celular;
• Núcleo fragmentado em tamanhos iguais;
• Membrana plasmática intacta;
• Componentes celulares intactos;
• Sem inflamação adjacente;
• Papel fisiológico e patológico.
• Apoptose em situações fisiológicas:
Apoptose:
Destruição programada de células durante a embriogênese;
Involução tecidual dependentes de hormônios.
Morte de populações celulares afuncionais, tais como linfócitos que não 
expressam receptores de antígenos úteis ou potencialmente perigosos.
• Apoptose em situações patológicas:
Apoptose:
Dano irreversível de DNA;
Acúmulo de proteínas deformadas;
Morte de celulas infectadas;
Atrofia do parênquima de glândulas com doença obstrutiva.
• Mecanismos bioquímicos:
• Ativação de caspases:
Apoptose:
São uma família de enzimas (proteases de cisteína) que desempenham papéis 
essenciais na apoptose (morte celular programada) e inflamação.
• Mecanismos bioquímicos:
• Ativação de caspases:
Apoptose:
• Mecanismos bioquímicos:
• Degradação de proteínas e DNA:
Apoptose:
Ação de Endonucleases
• Mecanismos bioquímicos:
• Alterações no citoesqueleto e membrana plasmática:
Apoptose:
• Vias de apoptose:
• Via intrínseca;
• Via extrínseca;
• Via perforina/granzima.
Apoptose:
Apoptose:
• Tipos de apoptose:
• Via intrínseca:
• Tipos de apoptose:
• Via extrínseca
Apoptose:
Apoptose:
• Tipos de apoptose:
• Via perforina/granzima:
Morte celular
Morte celular
Programada
Outros tipos
Autofagia
Queratinização
• "Morte celular autofágica” é morfologicamente definidas 
como um tipo de morte celular que ocorre na ausência de 
condensação da cromatina mas acompanhada por 
vacuolização massiva autofágica do citoplasma.
Autofagia
• É uma forma muito específica de M.C.P. que ocorre na 
epiderme, é morfologicamente e bioquimicamente distinta da 
apoptose. 
• Isso conduz à formação de queratinócitos mortos contendo 
proteínas e lípidos específicos.
Queratinização:
Queratinização:
	Principais Mecânismos de Injuria celular
	Vias de resposta celular
	Mecanismos (Injurias):
	Mecanismos (Injurias):
	Esgotamento de ATP
	Número do slide 6Equilíbrio �hidroeletrolítico celular
	Disfunção de bombas eletrolíticas: quais as consequências?
	Carência de ATP
	Falta de oxigênio...
	No coração: �falha de bombas Na/K
	Número do slide 12
	Se a agressão continua:
	Morte celular
	Número do slide 15
	Dano mitocondrial
	Dano mitocondrial
	Homeostasia do cálcio
	Estresse oxidativo
	Estresse oxidativo
	Câncer:
	Mecanismos antioxidantes
	Vitaminas E, A e C
	Defeitos de membrana
	Defeitos de membrana
	f) Dobramento proteicos incorretos e danos ao DNA:
	Morte celular
	Vias de resposta celular
	Quando podemos decretar a morte celular?
	Morte celular
	Número do slide 31
	Número do slide 32
	Número do slide 33
	Número do slide 34
	Número do slide 35
	Número do slide 36
	Número do slide 37
	Número do slide 38
	Número do slide 39
	Número do slide 40
	Número do slide 41
	Número do slide 42
	Número do slide 46
	Número do slide 47
	Número do slide 48
	Número do slide 49
	Número do slide 50
	Número do slide 51
	Número do slide 52
	Número do slide 53
	Número do slide 54
	Número do slide 55
	Número do slide 56
	Número do slide 57
	Número do slide 58
	Número do slide 59
	Número do slide 60
	Número do slide 61
	Número do slide 62
	Morte celular
	Número do slide 64
	Número do slide 65
	Número do slide 66
	Número do slide 67