TOXOPLASMOSE CONGÊNITA

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TOXOPLASMOSE CONGÊNITA: 
Mecanismos fisiopatológicos da doença.
ACADÊMICOS
PROJETO INTERDISCIPLINAR – SEMINÁRIO INTEGRADO 2017.1
5º SEMESTE DO CURSO DE BIOMEDICINA – 5BIM/5BIN
Amanda de Oliveira Rodrigues;
Andriele Costa Pereira;
Jéssica da Silva Ramos;
Laiza Eduarda Dalepiani;
Matheus Lima da Silva;
Victória de Lima Brito.
Descrever os principais mecanismo fisiopatológicos envolvidos na toxoplasmose congênita. 
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OBJETIVO
ETIOLOGIA E MORFOLOGIA
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Agente etiológico é Toxoplasma Gondii;
Filo: Aplicomplexa; Família: Sarcocystidae; Gênero: Toxoplasma. 
FONTE: https://pt.wikipedia.org/wiki/Toxoplasma_gondii#/media/File:Toxoplasma_gondii.jpg
FIGURA 1: Oocisto com esporocistos e esporozoítos. 
ETIOLOGIA E MORFOLOGIA
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FONTE: http://www.ufrgs.br/para-site/siteantigo/Imagensatlas/Protozoa/Toxoplasma.htm
FIGURA 2: Taquizoítos (setas)
FIGURA 3: Cisto tecidual contendo bradizoíto
HISTÓRICO
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Alfonso Splendore – 1908, Laboratório em São Paulo;
Wolf e Cowen – 1937, transmissão congênita. 
FONTE: http://arch.coc.fiocruz.br/index.php/retrato-de-alfonso-splendore
FIGURA 4: Retrato de Alfonso Splendore
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CICLO DE TRANSMISSÃO DO T. GONDII
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FONTE: http://images.slideplayer.com.br/12/3648027/slides/slide_10.jpg
CICLO BIÓLOGICO DO T. GONDII
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FONTE: http://slideplayer.com.br/slide/3256916/
FONTE: http://www.ebah.com.br/content/ABAAABbDgAJ/toxoplasmose
FONTE: http://www.westglengi.com/diseases-conditions/inflammatory-bowel-disease/crohns-disease/
ESQUEMA 1: Demonstração do ciclo assexuado do T. gondii
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MECANISMO DE INVASÃO DO T. GONDII
FIGURA 7: A- Ilustração do processo de invasão celular; B- Microscopia eletrônica do momento de invasão celular por um taquizoíto de T. gondii. 
FONTE:http://files.petparasitologiaufpe.webnode.com.br/20000009336e00375e7/Mecanismo%20de%20invas%C3%A3o%20Toxoplasma%20gondii.pdf. 
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MECANISMO DE INVASÃO T. GONDII
FONTE: http://www.misodor.com/images/RTHRTHRTHTH
FIGURA 8: Ciclo intracelular humano do T. goddi
Taquizoítos dividem-se e matam o macrófago
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RESPOSTA IMUNOLÓGICA
INATA
Reconhecimento do antígeno
Células fagocíticas 
MACRÓFAGO:
Produção de IL – 1B, IL -12, TNF- α
Atividade microbicida - NO 
Macrófago 
ADAPTATIVA CELULAR
TCD8
TCD4
Th1
Th2
Il-2
IFN - γ
IL-4; IL-5; IL-10; IL13
Atividades Citotóxicas
Th17
IL-17
Recrutamento e desenvolvimento do neutrófilo
FLUXOGRAMA 1: Interleucinas produzidas pelo corpo para combater a infecção aguda. 
CÉLULAS NK: 
IFN – γ
FONTE: CORDEIRO, Cynthia Azeredo et al.Imunologia da retinocoroidite toxoplásmica. Arq. Bras. Oftalmol. [online]. 2010, vol.73, n.6, pp.548-551. ISSN 0004-2749.  http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27492010000600018.
RESPOSTA IMUNOLÓGICA
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ADAPTATIVA HUMORAL
Produção de anticorpo
IgM, IgG, IgA, IgE, IgD
Ativa via clássica do sistema complemento
FLUXOGRAMA 2: Ação do sistema imune adaptativa humoral.
FONTE: CORDEIRO, Cynthia Azeredo et al.Imunologia da retinocoroidite toxoplásmica. Arq. Bras. Oftalmol. [online]. 2010, vol.73, n.6, pp.548-551. ISSN 0004-2749.  http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27492010000600018.
Fonte: Cell Mol Immunol. 2017 Jan; 14 (1): 36-42.
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PROCESSO DE CONTROLE DA INFECCÇÃO
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOGÊNIA
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Assintomáticos/Sintomas: 
Linfadenopatias
Febre, dor de cabeça, 
Dor no corpo, coriza, 
Febre
Fadiga e dor de garganta.
Quadro clínico hematológico: 
Leucopenia
Desvio neutrofílico à esquerda 
Eosinofilia.
FONTE: Simões, favaron, anunciação, et al. 2015
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MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOGÊNIA
PERÍODO GESTACIONAL
CONSEQUÊNCIAS
Primeiro Trimestre
Morte fetal e aborto
Segundo Trimestre
Tétrade de Sabin
Terceiro Trimestre
Normais ou sintomáticos
QUADRO: Manifestações clinicas nos fetos de acordo com a fase gestacional.
FIGURA 5: A – Retinografias do olho esquerdo.
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOGÊNIA
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FONTE: Afonso Medeiros, Marília Medeiros, Elisabeto Ribeiro Gonçalves, Isadora Meyer, João Pessoa de Souza Filho, Retinocoroidite toxoplásmica reativada provavelmente por cirurgia refrativa Laser In Situ Keratomileusis, 2010.
FIGURA 7: Placentomegalia. Feto infectado pelo T. gondii com 34 semanas de gestação. A espessura da placenta mediu 8,1 cm. 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOGÊNIA
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FIGURA 6: Tomografia cerebral evidenciando múltiplas calcificações e dilatação da cissura de Sylvius. 
FONTE: Jacobo Melamed, Fábio Dornelles, Gabriela U. Eckert, Alterações tomográficas cerebrais em crianças com lesões oculares por toxoplasmose congênita Cerebral, 2001.
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOGÊNIA
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FIGURA 8: RN com formas clínicas da doença. 
FONTE: Jacobo Melamed, Fábio Dornelles, Gabriela U. Eckert, Alterações tomográficas cerebrais em crianças com lesões oculares por toxoplasmose congênita Cerebral, 2001.
Ministério da Saúde: portaria 2.472, de 31 de agosto de 2010. Lista de Notificação Compulsória em Unidades Sentinelas. 
Distribuição Cosmopólita. 
Santana/Amapá: 42 pacientes com estado febril.
(76,2%): Infecção Crônica
(11,90%): Infecção Aguda
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EPIDEMIOLOGIA
(CARMO; VIANNA; FIGUEREDO, 2010) 
DIAGNÓSTICO DA GESTANTE
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Diagnóstico clínico;
Diagnóstico laboratorial:
Detecção de IgM e IgG Antitoxoplasma:
Imunofluorescência indireta (IF); Enzyme Linked ImmunooSorbent (ELISA); Teste imunoenzimático de micropartículas (MEIA);
Índice de avidez de IgG;
Reação em cadeia da polimerase (PCR) em líquido amniótico;
Ultrassonografia obstétrica. 
 
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DIAGNÓSTICO NA CRIANÇA 
Cerca de 70% das crianças acometidas são assintomáticas ao nascimento (MOREIRA, 2012);
Surgimento tardio dos sintomas;
Neurotoxoplasmose infantil;
Diagnóstico diferencial:
neurocriptococose/Neurotuberculose/Meningoencefalite por CMV
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RN assintomático 
ELISA IgG e IgM do binômio, hemograma, fundoscopia ocular 
Resultados normais 
Exames alterados: Liquor, função hepática, audiometria, TC docrânio
Criança infectada 
Iniciar tratamento
FLUXOGRAMA 3: conduta com RN de mãe com toxoplasmose suspeita ou confirmada. 
FONTE: MOREIRA, Lícia. TOXOPLASMOSE CONGÊNITA. Depto de Neonatologia da SBP. Janeiro de 2012
CRIANÇA NÃO INFECTADA
Queda progressiva dos títulos de IgG
DIAGNÓSTICO DA CRIANÇA
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TRATAMENTO
Evitar a transmissão ao feto ou reduzir os danos acarretados ao recém nascido. 
PERÍODO
MEDICAMENTO
Até a 16º semana
Espiramicina
Da17º semana até a 33º semana
Sulfadiazina
Pirematamina
Ácidofolínico
A parti da 34º semana
Espiramicina
QUADRO 1 : Medicamentos direcionados à gestante em cada período gestacional 
FONTE: Adaptado de MITSUKA-BREGANÓ et al 2010; REMINGTON, 2006 e CURITIBA, 2012.
TRATAMENTO PARA RECÉM NASCIDO
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Sul­fadiazina + pirimetamina que levam a diminuição de sequelas tardias; 
Ácido folínico;
Prednisona em caso de retinocoroidite.
Efeitos adversos: Neutropenia, anemia (frequentes), trombocitopenia, hiperbilirrubinemia, reações de hipersensibilidade, intolerância gastrointestinal. 
PREVENÇÃO
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Não consumir água que não seja filtrada ou fervida;
Lavar cuidadosamente frutas e verduras antes do consumo; 
Evitar contato com fezes de gato
Higienizar muito bem as mãos após manipular alimentos (carnes e vegetais);
Evitar acesso de insetos à cozinha;
Lavar muito bem facas e outros utensílios de cozinha logo após o uso; 
Realizar o pré-natal adequadamente.
O presente trabalho teve por objetivo avaliar os métodos terapêuticos, o acompanhamento laboratorial e clínico, para precaver ou confirmar a infecção, seguido do acompanhamento pré-natal e pós-natal da gestante, afim de evitar consequências graves ou seja patológicas, como a toxoplasmose congênita.
CONCLUSÃO
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REFERÊNCIAS
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Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção à Saúde. Departamento de Ações Programáticas e Estratégicas.Atenção à saúde do recém-nascido: guia para os profissionais de saúde / Ministério da Saúde, Secretaria de Atenção à Saúde, Departamento de Ações Programáticas e Estratégicas. –Brasília : Ministério da Saúde, 2011.
Brasil. Ministerio da Saude. Secretaria de Atencao a Saude. Departamento de Acoes Programaticas Estrategicas. Gestacao de alto risco: manual tecnico / Ministerio da Saude, Secretaria de Atencao a Saude, Departamento de Acoes Programaticas Estrategicas. – 5. ed. – Brasilia : Editora do Ministerio da Saude, 2010.
KURIHARA, Gabrielle et all. Toxoplasmose congênita: Um breve estudo revisivo. Saúde em Foco, Edição nº: 07/Ano: 2015. 
MOREIRA, Lícia. TOXOPLASMOSE CONGÊNITA. Depto de Neonatologia da SBP. Janeiro de 2012
Secretaria de Estado de Saúde. Departamento de Ações Primaria a Saúde. Caderno de atenção ao pré-natal. 
RODRIGUES, Isolina. AVALIAÇÃO DE COMPONENTES DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA DE RECÉM-NASCIDOS EXPOSTOS INTRAÚTERO AO Toxoplasma gondii. Goiânia, 2013 
REFERÊNCIAS
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SÁFADI, Marco Aurélio Palazzi, Infectologia Toxoplasmose, São Paulo, 2012. 
AVELINO, Mariza Martins. BARBARESCO, Aline Almeida, COSTA, Tatiane Luiza da, SILVA, Marcos Gontijo da, RODRIGUES, Isolina Maria Xavier, CASTRO, Ana Maria de. Artigo: Diagnóstico clínico e laboratorial da Toxoplasmose. Edição 85, ano 2007. 
COSTA, Rebeka Cristine de Bastos. Aspectos biológicos, epidemiológicos, clínicos e de diagnóstico do Toxoplasma gondii, 2013.
Fabiana Maria Ruiz Lopes-MoriI; Regina Mitsuka-BreganóI; Jaqueline Dario Capobiango; et al. Rev. Assoc. Med. Brasil. Programas de controle da toxoplasmose congênita, São Paulo, 2010.
CARMO, Ediclei Lima do Carmo; VIANAGiselle Maria Rachid Viana; FIGUEREDO Júlia Eugênia Figueredo, et al. Determinação do perfil sorológico de toxoplasmose em um grupo de pacientes febris residentes no município de Santana, Amapá, 2010.
CORDEIRO, Cynthia et all. Imunologia da retinocoroidite toxoplásmica. Arq. Bras. Oftalmol. vol.73 no.6 São Paulo Nov./Dec. 2010
PRADO, Aline et all. TOXOPLASMOSE: O QUE O PROFISSIONAL DA SAÚDE DEVE SABER. ENCICLOPÉDIA BIOSFERA, Centro Científico Conhecer - Goiânia, vol.7, N.12; 2011