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Universidade Federal do Piauí - UFPI Campus Ministro Reis Veloso Disciplina: Bacteriologia Agentes antibacterianos: Mecanismos de ação e resistênciaMecanismos de ação e resistência Prof. Anna Carolina Toledo da Cunha Pereira Mecanismo de ação dos agentes antibacterianos Toxicidade seletiva: prejudicial para o microrganismo mas não para o hospedeiro. Mecanismo de ação dos antimicrobianos antibacterianos: -Inibição da síntese da parede celular Penicilina, Glicopeptídios, Cefalosporina, Polipeptídios, etc.etc. Inibição da síntese de proteínas Cloranfenicol, Macrolídios, Tetraciclinas, Aminoglicosídeos, etc. -Inibição da síntese de ácidos nucléicos Quinolonas, Rifampina, Metronidazol, etc -Animetabólitos Sulfonamidas, Trimetropina, Dapsona, etc Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos. Mecanismo de ação dos antimicrobianos antifúngicos: Dificuldade – fungos e humano: célula eucariótica Esteróis de membrana: Homem – colesterol Fungo – ergosterol Polienos – Ligam aos esteróis de membranaPolienos – Ligam aos esteróis de membrana Ex.:Anfotericina B Azóis – Inibem a síntese de ergosterol Ex.: Fluconazol, cetoconazol, itraconazol, miconazol, etc. Análogos de nucleotídeos – bloqueiam a replicação do DNA Ex.: 5-fluorocitosina Inibidores da parede celular fúngica – Beta-glucana Ex: Equinocandinas Sinergismo antibiótico e Antagonismo antibiótico β-lactâmicos Mecanismo de ação: ligação às PBPs - penicilinas - associação com inibidores de beta-lactamases - cefalosporinas, carbepenemas, monobactêmicos Glicopeptídeos e polipeptídeos Mecanismo de ação: interferem com a formação de precursores do peptideoglicano; formam poros na membrana externado peptideoglicano; formam poros na membrana externa - vancomicina - bacitracina - polimixinas (nefrotóxico) Sulfonamidas Mecanismo de ação: inibição da síntese do ác. fólico -não interferem nas células humanas Aminoglicosídeos Mecanismo de ação: ligação à subunidade 30S irreversivelmente - gentamicina, amicacina, tobramicina - associação com inibidores da parede Tetraciclina Mecanismo de ação: ligação à subunidade 30S reversivelmente Cloranfenicol Mecanismo de ação: ligação à subunidade 50S - anemia Quinolonas Mecanismo de ação: inibição da topoisomerase -ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos. Resistência aos antimicrobianos: 1. Produção de enzima que destrói o fármaco. 2. Modificação da permeabilidade ao fármaco. 3. Desenvolvimento de um alvo estrutural alterado. 4. Desenvolvimento de uma via metabólica alterada que desvia da reação inibida pelo fármaco.reação inibida pelo fármaco. 5. Elaboração de uma enzima alterada para desenvolver a função afetada pelo fármaco. Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos. Origem não genética da resistência aos fármacos: - Estágio metabólico ativo (multiplicação). - Ausência do alvo - Não penetração do agente microbiano Limitação da resistência aos antimicrobianos:Limitação da resistência aos antimicrobianos: 1 – Manutenção de níveis suficientemente elevados nos tecidos para inibir a população de microrganismos. 2 – Administração simultânea de dois fármacos que não apresentem resistência cruzada retardando o aparecimento de mutantes resistente ao outro fármaco. 3 – Evitar a exposição de um microrganismo a um fármaco, em especial os valiosos, principalmente em hospitais. Limitação do uso. Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos. Perigos do uso indiscriminado: -Sensibilização generalizada da população -Alterações da microbiota normal do corpo com desenvol- vimento de doenças em conseqüência da “superinfecção” -Toxicidade direta do fármaco -Mascaramento da infecção grave sem erradicá-la. -Desenvolvimento de populações de microrganismos resistente aos fármacos, substituindo a população sensível sobretudo em ambientes saturados de antibióticos (hospitais). Perigos do uso indiscriminado: -Faringite e infecções respiratório são na maioria das vezes causadas por vírus -Dosagem: toda a prescrição deve ser seguida a risca. Tomar todos os comprimidos!!!! Porque??????? Primeiras doses – eliminação das bactérias mais susceptíveis. Doses subseqüentes – eliminação dos mais resistentes. -Nunca utilizar antibióticos de maneira profilática. -Nunca utilizar antibióticos quando não prescritos. -Cuidado na prescrição: antibióticos teratogênicos, pacientes alérgicos, etc -Antibiótico deve penetrar no local da infecção. -Efeitos colaterais tóxicos – observação do estado do paciente. -Tempo de administração: estreptomicina – lesão no nervo auditivo cloranfenicol – anemia destruição da microbiota
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