Agentes antibacterianos: Mecanismos de ação e resistência

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Universidade Federal do Piauí - UFPI
Campus Ministro Reis Veloso
Disciplina: Bacteriologia
Agentes antibacterianos:
Mecanismos de ação e resistênciaMecanismos de ação e resistência
Prof. Anna Carolina Toledo da Cunha Pereira
Mecanismo de ação dos agentes antibacterianos
Toxicidade seletiva: prejudicial para o microrganismo mas não 
para o hospedeiro.
Mecanismo de ação dos antimicrobianos antibacterianos:
-Inibição da síntese da parede celular
Penicilina, Glicopeptídios, Cefalosporina, Polipeptídios, 
etc.etc.
Inibição da síntese de proteínas
Cloranfenicol, Macrolídios, Tetraciclinas, 
Aminoglicosídeos, etc.
-Inibição da síntese de ácidos nucléicos
Quinolonas, Rifampina, Metronidazol, etc
-Animetabólitos
Sulfonamidas, Trimetropina, Dapsona, etc
Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos.
Mecanismo de ação dos antimicrobianos antifúngicos:
Dificuldade – fungos e humano: célula eucariótica
Esteróis de membrana:
Homem – colesterol
Fungo – ergosterol
Polienos – Ligam aos esteróis de membranaPolienos – Ligam aos esteróis de membrana
Ex.:Anfotericina B
Azóis – Inibem a síntese de ergosterol
Ex.: Fluconazol, cetoconazol, itraconazol, miconazol, etc.
Análogos de nucleotídeos – bloqueiam a replicação do DNA
Ex.: 5-fluorocitosina
Inibidores da parede celular fúngica – Beta-glucana
Ex: Equinocandinas
Sinergismo antibiótico e Antagonismo antibiótico
β-lactâmicos
Mecanismo de ação: ligação às PBPs
- penicilinas
- associação com inibidores de beta-lactamases
- cefalosporinas, carbepenemas, monobactêmicos
Glicopeptídeos e polipeptídeos
Mecanismo de ação: interferem com a formação de precursores 
do peptideoglicano; formam poros na membrana externado peptideoglicano; formam poros na membrana externa
- vancomicina
- bacitracina
- polimixinas (nefrotóxico)
Sulfonamidas
Mecanismo de ação: inibição da síntese do ác. fólico
-não interferem nas células humanas
Aminoglicosídeos
Mecanismo de ação: ligação à subunidade 30S irreversivelmente
- gentamicina, amicacina, tobramicina
- associação com inibidores da parede
Tetraciclina
Mecanismo de ação: ligação à subunidade 30S reversivelmente
Cloranfenicol
Mecanismo de ação: ligação à subunidade 50S
- anemia
Quinolonas
Mecanismo de ação: inibição da topoisomerase
-ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina
Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos.
Resistência aos antimicrobianos:
1. Produção de enzima que destrói o fármaco.
2. Modificação da permeabilidade ao fármaco.
3. Desenvolvimento de um alvo estrutural alterado.
4. Desenvolvimento de uma via metabólica alterada que desvia da 
reação inibida pelo fármaco.reação inibida pelo fármaco.
5. Elaboração de uma enzima alterada para desenvolver a função 
afetada pelo fármaco.
Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos.
Origem não genética da resistência aos fármacos:
- Estágio metabólico ativo (multiplicação).
- Ausência do alvo
- Não penetração do agente microbiano
Limitação da resistência aos antimicrobianos:Limitação da resistência aos antimicrobianos:
1 – Manutenção de níveis suficientemente elevados nos tecidos 
para inibir a população de microrganismos.
2 – Administração simultânea de dois fármacos que não 
apresentem resistência cruzada retardando o aparecimento de 
mutantes resistente ao outro fármaco.
3 – Evitar a exposição de um microrganismo a um fármaco, em 
especial os valiosos, principalmente em hospitais. Limitação do 
uso.
Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos.
Perigos do uso indiscriminado:
-Sensibilização generalizada da população
-Alterações da microbiota normal do corpo com desenvol-
vimento de doenças em conseqüência da “superinfecção”
-Toxicidade direta do fármaco
-Mascaramento da infecção grave sem erradicá-la.
-Desenvolvimento de populações de microrganismos resistente 
aos fármacos, substituindo a população sensível sobretudo em 
ambientes saturados de antibióticos (hospitais).
Perigos do uso indiscriminado:
-Faringite e infecções respiratório são na maioria das vezes 
causadas por vírus
-Dosagem: toda a prescrição deve ser seguida a risca. Tomar todos 
os comprimidos!!!! Porque??????? Primeiras doses – eliminação das 
bactérias mais susceptíveis. Doses subseqüentes – eliminação dos 
mais resistentes.
-Nunca utilizar antibióticos de maneira profilática.
-Nunca utilizar antibióticos quando não prescritos.
-Cuidado na prescrição: antibióticos teratogênicos, pacientes 
alérgicos, etc
-Antibiótico deve penetrar no local da infecção.
-Efeitos colaterais tóxicos – observação do estado do paciente.
-Tempo de administração: estreptomicina – lesão no nervo auditivo 
cloranfenicol – anemia 
destruição da microbiota