Fenilcetonuria e acondroplasia

Prévia do material em texto

Gene dominante e Gene recessivo
	 Os genes podem expressar categorias genéticas distintas, ou seja, características dominantes, expressa pelos seres homozigotos (AA) e heterozigotos (Aa), e as características recessivas encontrado somente nos homozigotos (aa).
Cromossomos homólogos (homo = igual) entre si os cromossomos que juntos formam um par. Esses pares só existem nas células somáticas, que são diplóides (2n). 
Num par, os dois homólogos possuem genes para os mesmos caracteres. Esses genes têm localização idêntica nos dois cromossomos (genes alelos).
2
Genótipos
AA - homozigoto dominante 
Aa – heterozigoto dominante
 
aa - homozigoto recessivo
3
Cariótipo
Homem
Mulher
4
Mutação
	É qualquer alteração na informação genética, no código do gene.
Mutações podem ocorrer em somáticas ou germinativas.
Mutações somáticas – afetam células somáticas e não são herdadas – podem levar a alterações na forma da célula ou na sua regulação.
Mutações germinativas - afetam o conjunto genético de gametas e portanto são herdadas.
 
5
Herança autossômica recessiva
Gene recessivo é um gene cuja característica não aparece expressa, no estado heterozigótico. Um gene recessivo só produz a sua característica quando o seu alelo está presente nos dois pares de cromossomas homólogos (arranjo homozigoto) 
6
			Herança Autossômica Recessiva
		
		Os principais critérios para a identificação de uma herança autossômica recessiva em um heredograma são:
Estando o gene situado em um dos autossomos, não haverá diferença quanto ao sexo, portanto deve-se encontrar aproximadamente o mesmo número de homens e mulheres afetados;
Indivíduos afetados geralmente têm pais normais, porém heterozigotos. Ocorre pulo de gerações;
Há uma probabilidade de 25% de a prole de pais heterozigotos serem afetadas (homozigota recessiva);
Há maior incidência em casais consanguíneos.
7
8
Homozigotos e Heterozigotos
Os genes alelos não são necessariamente idênticos. 
Quando nas células de um indivíduo os genes alelos, para um determinado caráter, não são idênticos, o indivíduo é denominado heterozigoto para o caráter denominado pelo par de genes. Quando os genes alelos são idênticos, o indivíduo é denominado homozigoto para aquele caráter. 
9
 	Herança Autossômica Dominante
		
		Os principais critérios para a identificação de uma herança autossômica dominante em um heredograma são:
Estando o gene situado em um dos autossomos, não haverá diferença quanto ao sexo, portanto deve-se encontrar aproximadamente o mesmo número de homens e mulheres afetados;
Devemos encontrar indivíduos afetados em todas as gerações – padrão vertical de transmissão;
Em média, 50% da prole de um genitor afetado devem ser afetados.
10
 
11
Fenilcetonúria – Herança autossômica recessiva
A doença decorre de um erro inato do metabolismo que determina a deficiência de uma enzima hepática, a hidroxilase de fenilalanina ou fenilalanina hidroxilase, responsável pela conversão da fenilalanina em tirosina.
A deficiência desta enzima produz, no sangue e no líquido cefalorraquidiano, um acúmulo de fenilalanina que é convertida em ácido fenilpirúvico.
Ocorre também uma diminuição da melanina, adrenalina, serotonina e da mielina.
12
Fenilcetonúria
O loco do gene da fenilcetonúria está no cromossomo 12, tendo sido mapeado na região 12q22-q. Análises moleculares demonstraram mutações diferentes neste loco.
Dois genes mutantes diferentes para a fenilalanina hidroxilase foram encontrados. Um gene é defeituosos no ponto de quebra (deleção) do exon 12. Isto resulta num mRNA em que falta o exon 12 e numa proteína em que faltam 52 aminoácidos da região carboxi-terminal. – Mutação cromossômica 
O segundo mutante tem uma substituição na posição 311, que resulta num resíduo de prolina em lugar de uma leucina. – Mutação gênica
13
Fenilcetonúria
As crianças fenilcetonúricas não podem ser diferenciadas de outras, nos primeiros meses de vida. 
No entanto, se não forem tratadas, começam a perder o interesse por tudo que as cerca e se tornam apáticas ao redor do 3° - 6° mês de vida. Até o final do 1° ano de vida, já se verifica o comprometimento mental. 
A doença se manifesta, ainda, através de outros sintomas, tais como, irritação, ansiedade, e até, por convulsões, embora o retardo mental seja, sem dúvida a consequência mais grave. 
O aparecimento de descamação da pele e eczemas também é comum, mas o desenvolvimento físico costuma ser normal.
14
Fenilcetonúria
As crianças fenilcetonúricas não submetidas a uma dieta especial costumam apresentar níveis de fenilalanina plasmáticos iguais ou superiores a 20 mg/100mL de plasma sanguíneo enquanto a concentração em crianças sadias se situa ao redor de 1 a 3 mg/100 mL de plasma . 
15
Diversas pesquisas confirmam a necessidade de haver um controle rigoroso da dieta até no mínimo a adolescência. Mas, atualmente, recomenda-se a continuidade do tratamento pela vida inteira, conforme documento elaborado por um grupo dos mais renomados especialistas, baseado exclusivamente em evidências científicas, publicado em outubro de 2000 pelo NIH (National Institute of Health)
 
Neste documento, recomenda-se a manutenção dos níveis de fenilalanina entre 2-6 mg/100 mL até a criança atingir 12 anos de idade. Após essa idade, e baseado nos resultados de inúmeras pesquisas científicas, sugere-se níveis de fenilalanina plasmáticos entre 2-10 mg/100mL durante toda a vida.
16
Acondroplasia
Esta doença é uma forma de nanismo produzida por distúrbio do crescimento, decorrente de deficiência da ossificação endocondral 
O loco do gene da acondroplasia está no cromossomo 4, tendo sido mapeado na região 4p, o alelo normal, é responsável pela síntese do receptor do fator de crescimento de fibroblastos.
A acondroplasia é produzida por um gene autossomo dominante de penetrância completa, de modo que todos os portadores apresentam a doença. 
17
A incidência da doença aumenta com a idade paterna, isso sugere que as mutações ocorram nas espermatogônias.
Os pacientes apresentam baixa estatura, cabeça grande (megacefalia)e a fronte é proeminente, o tronco apresenta lordose acentuada, o ventre e as nádegas são proeminentes. As mãos são pequenas e os dedos são curtos. Nas crianças pequenas, há excesso de pele nos membros, pregas cutâneas exageradas.
A altura média dos adultos afetados é de 130cm nos homens e 120cm nas mulheres.
18
Principais complicações clínicas da acondroplasia:
a) Hidrocefalia: pode ocorrer tanto pelo estreitamento de todos os forames da base do crânio quanto pelo aumento da pressão venosa intracraniana.
b) Problemas respiratórios: obstrução à passagem do ar, de origem central (compressão medular cervical) 
c) Obesidade: é um problema importante e pode agravar os problemas articulares e aumentar a probabilidade de complicações cardio-vasculares.
d) Problemas odontológicos: implantação anormal de dentes
19