Herança AUTOSSÔMICA RECESSIVA

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Heranç� Aut�sômic� Recessiv�
@pamelaguimaraes._
Herança Monogênica ou Mendeliana
Primeira Lei de Mendel:
Princípio da Segregação: Cada organismo
diplóide tem dois alelos para uma
característica em particular (materno e
paterno). Esses dois alelos se segregam
(separam) durante a formação dos
gametas e cada um vai para um gameta,
em proporções iguais.
Conceito de Dominância
Dois alelos diferentes em um genótipo,
apenas o traço codificado por um deles –
o alelo “dominante” – é observado no
fenótipo.
Herança Monogênica Herança
monogênica
é determinada por um alelo específico
presente em um ou nos dois
cromossomos homólogos.
Locus: local ocupado pelo gene no
cromossomo
Alelo: genes que ocupam o mesmo locus
em cromossomos homólogos.
Cromossomos homólogos: aqueles que
possuem genes para as mesmas
características.
Padrões de herança
MONOGÊNICO
Apenas um par de alelos
envolvido. determina uma
característica Dominante e
recessivo
POLIGÊNICO
Mais de um par de alelos
envolvido
Herança autossômica recessiva
Expressam-se em homozigose. O
indivíduo deve herdar um alelo mutante
de cada genitor.
Em heterozigotos, a cópia selvagem
remanescente é capaz de compensar o
alelo mutado e evitar a doença
(HAPLOINSUFICIÊNCIA)
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Padrões de expressão de acordo com
diferentes combinações.
Ex.: Anemia falciforme
Quadro de Punnet
Herança Autossômica Recessiva
Relativamente raras nas populações.
● Portadores heterozigotos de alelos de
doenças recessivas são muito mais
comuns do que os homozigotos afetados.
● Ambos os pais de indivíduos afetados
por doenças autossômicas recessivas são
geralmente portadores heterozigotos.
Características
1 As doenças autossômicas recessivas
são geralmente observadas em um ou
mais irmãos, mas não nas gerações
anteriores.
2. Homens e mulheres são afetados em
proporções iguais.
3. Em média, um quarto da prole de dois
heterozigotos portadores será afetado
pelo distúrbio
4. A consanguinidade está presente com
mais frequência em heredogramas
envolvendo doenças autossômicas
recessivas do que em outras que
envolvem outros tipos de herança
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Consanguinidade
o alelo mutante é herdado de um
ancestral comum. Característica
encontrada em casos de indivíduos
portadores de doenças raras.
Parentes de 3º grau: risco de 3-5%
Parentes de 2º grau: 5-15%
Parentes de 1º grau: 10-40%
A consanguinidade aumenta a chance de que
as pessoas de um casal portem a mesma
mutação causadora da doença. É mais
frequentemente observada em heredogramas
que envolvem doenças recessivas raras do
que naquelas envolvendo doenças recessivas
comuns.
Casamento concordante:
Ex. indivíduos com perda auditiva encontra
parceira com mesma mutação em rede social
(não aparentados
Erros inatos do metabolismo (EIM)
● Doenças metabólicas congênitas,
decorrentes de distúrbios de natureza
genética que, em geral, envolvem defeitos em
enzimas, acarretando alterações de vias
metabólicas;
● São quase sempre autossômicas
recessivas, mas podem ser autossômicas
dominantes, ligadas ao X ou mitocondrial;
● Podem se manifestar em qualquer faixa
etária Exemplo: Fenilcetonúria (distúrbio no
metabolismo de fenilalanina)
DOENÇAS
Albinismo
O albinismo resulta de mutações no gene
que codifica a tirosinase, enzima que
metaboliza a tirosina.
A deficiência resultante da tirosinase cria
um bloqueio na via metabólica que
normalmente leva à síntese do pigmento
melanina. Consequentemente, a pessoa
afetada tem pouco pigmento na pele,
cabelos e olhos.
Genes: OCA1 (OCA1A e OCA1B) e
OCA2 - mais comum
Ausência da Tirosinase leva a deficiência
de Melanina
TRATAMENTO/PRECAUÇÃO
Uso de protetor solar (maior risco de câncer
de pele);
● Uso de óculos de sol, podem apresentar
problemas na visão, estrabismo, catarata e
nistagmo;
Reposição de vitamina D.
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Xeroderma Pigmentoso
hipersensibilidade à radiação ultravioleta
devido a falhas na reparação do DNA, fator
que predispõe o paciente a neoplasias
cutâneas severas e anormalidades oculares.
Genes: XPA, ERCC3, XPC, ERCC2, DDB2,
ERCC4 e ERCC5
Fisiopatologia: Na XP vários mecanismos de
reparo estão comprometidos:
Ex.: excisão de nucleotídeos ou reparo
pós-replicação. Resultado: Acúmulo de
mutações oncogênicas
Fibrose Cística
Mutações no regulador da condutância
transmembrana da fibrose cística (CFTR)
resultam no transporte anormal do sal
pelas células epiteliais, resultando em
secreções espessas e pegajosas.
Caracterizada principalmente por doença
pulmonar progressiva, disfunção
pancreática exócrina e concentração
elevada de eletrólitos no suor