Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
AULA 10: ANTIBIÓTICOS FARMACOLOGIA PARA ENFERMAGEM Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Conteúdo Desta Aula Nesta aula vamos estudar: • Alvos para antibióticos; • Uso clínico da penicilina; • Mecanismos dos antibióticos; • Mecanismo de antibacterianos; • Mecanismos de fármacos antituberculose; • Mecanismos de fármacos anti-hanseníase. Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Antibióticos • As bactérias são microrganismos muito resistentes que podem infectar o organismo e muitas vezes causar diversas patologias. • Entretanto, algumas das famílias destes microrganismos podem viver em mutualismo no trato gastrintestinal, na boca e no sistema genital. • Se penetram na corrente sanguínea, iniciam processos imunes, com respostas de leucocitose, febre, entre outros. • As bactérias são divididas basicamente em Gram-positivas e Gram- negativas. Gram é uma coloração para bactérias que cora uma molécula na parede celular, o peptidoglicano. • Em razão da complexidade da camada externa da membrana, alguns medicamentos antimicrobianos são menos efetivos contra bactérias Gram-negativas, como pseudômonas, que afetam pacientes com queimaduras e que podem se tornar resistente a vários antibióticos, tornando-se fatais. Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Antibióticos Bactérias patogênicas Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Mecanismos dos antibióticos Antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Antibióticos Mecanismos dos antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Antibióticos betalactâmicos • Estruturas básicas de quatro grupos de antibióticos betalactâmicos e do ácido clavulânico; • As estruturas ilustram o anel betaIactâmico (B marcado) e os locais de ação das enzimas bacterianas que inativam esses antibióticos (A, anel tiazolidínico). Vários substitutos são adicionados em R1, R2 e R3, para produzir agentes com diferentes propriedades. • Nos carbapenens, a configuração estéreo química da parte do anel beta-lactâmico, mostrada aqui sombreada em laranja, é diferente das partes correspondentes das moléculas de penicilina e de cefalosporina; isso é provavelmente a base da resistência dos carbapenéns à betaIactamase. • Acredita-se que o anel betaIactâmico do ácido clavulânico ligue- se fortemente à betalactamase, com isso protegendo os outros Beta-Iactâmicos da enzima. Antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Penicilina • Descoberta por Alexandre Fleming, em 1929, uma cultura de Staphylococcus foi contaminada com um fungo do gênero Penicillium, comum em queijos. • O mecanismo de ação da penicilina, como em todos os betalactâmicos, consiste em inibir a síntese do peptideoglicano na parede celular, fixando-se a proteínas de ligação da penicilina e inibindo a enzima de transpeptidação. • Por isso, a parede celular vai se decompondo, levando à lise da bactéria. Entretanto, em razão das enzimas defeituosas, o processo é inibido e a bactéria não é lisada, sendo considerada tolerante e apresentando resistência ao uso da penicilina. Antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Penicilina Principais indicações são para tratamento de: • Meningite bacteriana, por Neisseria meningitidis; para Streptococcus, a indicação é benzilpenicilina em altas doses; • Infecções ósseas e articulares, por Staphylococcus, a indicação é flucloxacilina; • Infecções cutâneas, por Streptococcus ou Staphylococcus, são indicadas benzilpenicilina e flucloxacilina; • Faringite, a indicada é a fenoximetilpenicilina; • Bronquite, pneumonia e infecção do trato urinário, o antibiótico indicado é a amoxicilina; • Endocardite e infecções graves com pseudômonas, o mais indicado é a piperacilina. Antibióticos De modo geral, as penicilinas não apresentam efeitos indesejáveis muito sérios, sendo o mais grave a hipersensibilidade, seguido de choque anafilático. Podem ocorrer erupções cutâneas e febre. Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Cefalosporina • As cefalosporinas tipo N, C e P foram isoladas do fungo Cephalosporium. São antibióticos pertencentes à família dos betalactâmicos, produzidos do microrganismo Streptomyces. Entretanto, existem duas formas que são consideradas de amplo espectro, semissintéticas, o tipo N e o tipo C. Antibióticos • O mecanismo usado por esses medicamentos está intimamente ligado à inibição da síntese dos peptidoglicanos após a ligação com as enzimas betalactamases. Alguns processos de resistência medicamentosa ocorrem, pois todas as bactérias Gram-negativas têm um gene que codifica uma betalactamase que hidrolisa cefalosporinas. Isso é diferente do que acontece, por exemplo, com penicilinas em diversos microrganismos. Alterações nas proteínas de membrana em virtude de mutações também podem interferir na eficácia medicamentosa. • As principais indicações são para septicemia, em que se indica a cefotaxima, pneumonias, meningite e infecção do trato urinário durante a gravidez, para a qual se usam ceftriaxona e cefotaxima. • Os efeitos indesejáveis mais comuns são processos de hipersensibilidade, reações cruzadas e nefrotoxicidade. Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Carbapenens e monobactâmico Antibióticos Monobactâmico – Dessa família tem como membro principal o aztreonam, um betalactâmico monocíclico simples. Esse fármaco atinge um espectro Gram-negativo que inclui pseudômonas, meningitidis, entre outros, e não exerce nenhum efeito contra microrganismos Gram-positivos. Normalmente, pode ser administrado por via parenteral, com meia-vida de duas horas. Seus efeitos indesejáveis se assemelham aos de outros antibióticos. Carbapenens – Medicamentos desenvolvidos para combater bactérias Gram-negativas. Funcionam de modo similar aos betalactâmicos e apresentam um amplo espectro, sendo ativos também para microrganismos Gram-positivos. O principal membro é o imipenem. Os efeitos indesejáveis são parecidos com aqueles dos antibióticos anteriores. Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Tetraciclina • Antibióticos de largo espectro, que, além da tetraciclina, incluem a oxitetraciclina, doxiciclina e a minociclina. • Seu mecanismo de ação está ligado à inibição da síntese proteica, após a penetração no parasito. As tetraciclinas são moléculas de ação bacteriostática e não bactericida. • Sua via de administração mais utilizada é a oral, mas também é administrada por via parenteral. Não deve ser administrada com íons como cálcio, magnésio, ferro e alumínio, pois são facilmente queladas. • São antibióticos de primeira escolha para brucelose, clamídias, cólera e doença de Lyme. Também são utilizados como segunda escolha para vários outros microrganismos, mostrando-se útil em infecções das vias respiratórias e na acne. • Os efeitos indesejáveis mais comuns são distúrbios gastrintestinais e déficit de vitamina B. Antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Cloranfenicol • Também é isolado de culturas Streptomyces e apresenta um mecanismo que está relacionado com a inibição de síntese proteica. • Pode ser administrado por via oral, com absorção rápida, mas também pode ser administrado por via parenteral. • Os efeitos indesejáveis mais comuns são relacionados a processos depressivos e idiossincrasia da medula óssea, gerando pancitopenia. • Deve ser usado com muita cautela em recém-nascidos, pois podedesenvolver a síndrome do bebê cinzento, vômitos, diarreia, baixa de temperatura, entre outros. Antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Quinolonas • São medicamentos de amplo espectro que incluem a ciprofloxacina, a levofloxacina, a norfloxacina e a pefloxacina. Conta-se ainda com a cinoxacina e o ácido nalidíxico, ambos utilizados em infecções do trato urinário. • Seu mecanismo de ação ocorre de forma diferente dos outros antibióticos apresentados, pois inibem a topoisomerase II (uma DNA-girase), uma enzima que tem como principal função desenrolar a fita de DNA. O DNA tem de se desenrolar para sua interação com as cromátides, dando início ao processo de transcrição gênica e replicação da molecular. • Essa classe de antibióticos tem a ciprofloxacina e a fluoroquinolona como os membros mais utilizados da família. São medicamentos de grande espectro, com bons resultados no combate à Enterobacteriaceae (bacilos Gram-negativos) e outras bactérias, mesmo as resistentes às penicilinas e cefalosporinas. Também apresentam eficácia contra H. influenzae e N. gonorrhoeae, todos Gram-negativos. Entretanto, também têm bons resultados com os Gram-positivos, como os Streptococcus ou os pneumococcus. Por outro lado, devem ser evitados no combate a infecções causadas por Staphylococcus resistentes à meticilina. • Sua administração pode ser feita pela via oral, com meia-vida de quatro a cinco horas. • Os efeitos indesejáveis mais comuns são desconforto no trato gastrintestinal, reações de hipersensibilidade e, muito raramente, distúrbios do sistema nervoso central. Antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Mecanismo das fluoroquinolona Diagrama simplificado do mecanismo de ação das fluoroquinolona: Antibióticos b) Diagrama esquemático da dupla hélice (à esquerda) e da dupla hélice na forma superenovelada (à direita). Na essência, a DNA-girase desdobra o supernovelo positivo induzindo pelo RNA (não mostrado) e introduz um supernovelo negativo. a) Exemplo de uma quinolona (a metade quinolona é mostrada em laranja). Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Glicopeptídeos • São antibióticos utilizados por via intravenosa no combate a infecções causadas por Staphylococcus resistentes a outros medicamentos, a vancomicina é o principal membro dessa família, é bactericida e atua pela inibição da síntese da parede celular. • Também podem ser administrados por via oral, no tratamento de colite pseudomembranosa. • Os efeitos indesejáveis apresentados são ototoxicidade e nefrotoxicidade. • Polimixinas, assim como a colistina, apresentam efeito bactericida e desagregam membranas plasmáticas das bactérias com muita eficácia. Entretanto, necessitam de muitos cuidados, pois demonstram neurotoxicidade e nefrotoxicidade grave. Antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Farmacologia da tuberculose De acordo com os dados da Organização Mundial da Saúde, deverá haver cerca de um bilhão de pessoas infectadas em todo o mundo nos próximos 20 anos, é uma patologia oportunista, infectando e matando pacientes imunodeficientes por HIV, por exemplo. Principais medicamentos prescritos são a isoniazida, a rifampicina, o etambutol e a pirazinamida, que são os medicamentos de primeira linha nesse tratamento. Mas existe também um tratamento de segunda linha disponível que inclui a capreomicina, a cicloserina, a estreptomicina, a claritromicina e a ciprofloxacina, que também podem ser associadas a fármacos de primeira linha ou usadas quando os de primeira linha apresentam processos de hipersensibilidade. Antibióticos Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Farmacologia da tuberculose Para que um melhor resultado seja conseguido, foi montado um protocolo de tratamento que deve ser seguido pelo paciente: Antibióticos Fase secundária: conhecida como fase de contaminação, que dura quatro meses e necessita de dois medicamentos, a isoniazida e a rifampicina, em um tratamento mais duradouro para pacientes com outras infecções oportunistas. Fase inicial: dura cerca de dois meses e consiste na utilização associada de três medicamentos: isoniazida, rifampicina e pirazinamida. Se ocorrer qualquer resistência do microrganismo, indica-se o uso associado de etambutol. Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Farmacologia da tuberculose Antibióticos Isoniazida - Efeito bacteriostático, mas também pode lisar bactérias em processo de divisão celular. Seu mecanismo de ação parece inibir a síntese de ácidos micólicos. Entre os efeitos indesejáveis são erupções cutâneas e alergias, febre, hepatotoxicidade, alterações hematológicas e sintomas arrítmicos. Rifampicina - Atua por sua ligação à RNA-polimerase em células procariontes, mas não em células eucarióticas. Tem grande afinidade com bactérias Gram-positivas e também com Gram-negativas. Etambutol - Específico para microbactérias, atinge seu alvo, penetra nas bactérias em 24 horas, inibindo seu crescimento. Todavia, seu mecanismo ainda permanece desconhecido. Efeitos indesejáveis, neurite óptica, relacionada à dosagem, e redução na função renal distúrbios visuais. Pirazinamida - É muito eficaz no combate a microrganismos intracelulares em macrófagos, pois, após serem fagocitados, o pH é baixo e apresenta resistência. A pirazinamida tem uma particularidade que é inativada em pH neutro, embora seja bacteriostática em pH ácido. Farmacologia para Enfermagem AULA 10: ANTIBIÓTICOS Farmacologia da tuberculose Fármacos utilizados para a lepra tuberculoide são a dapsona e rifampicina. A dapsona é semelhante à sulfonamida e pode inibir a síntese de folato. Ela é administrada oralmente. Os efeitos adversos são bastante frequentes, sendo alguns graves. A resistência a esta medicação está aumentando nos últimos anos. A Rifampicina é usada no combate à lepra lepromatosa em um complexo dapsona, rifampicina e clofazimina. A clofazimina é um corante que é administrado oralmente e pode acumular-se por sequestro nos macrófagos. A ação é retardada por 6-7 semanas e sua meia-vida é de 8 semanas. Os efeitos adversos incluem pele e urina avermelhadas, e às vezes, alterações gastrintestinais. Antibióticos CONTEÚDO DA PRÓXIMA AULA: Fisiopatologia do diabetes; Mecanismos dos hipoglicemiantes; Uso da insulina; Agentes hipoglicêmicos orais.
Compartilhar