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10/08/2016 1 Toxicologia Prof. Me. Vinicius Cardoso vinicius.cardoso@uninove.br Graduação em Farmácia e Bioquímica Aula 2 DIVISÕES DA TOXICOLOGIA / CAMPO DE ATUAÇÃO INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA CONCEITUAÇÃO: AGENTE TÓXICO, XENOBIÓTICO, TOXICIDADE/EFEITOS EXPOSIÇÃO À XENOBIÓTICOS TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA • VÍDEO: MECANISMO DE AÇÃO (TÓXICA) DA COCAÍNA 10/08/2016 2 DIVISÕES DA TOXICOLOGIA / CAMPO DE ATUAÇÃO INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA CONCEITUAÇÃO: AGENTE TÓXICO, XENOBIÓTICO, TOXICIDADE/EFEITOS EXPOSIÇÃO À XENOBIÓTICOS TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA • VÍDEO: MECANISMO DE AÇÃO (TÓXICA) DA COCAÍNA DIVISÕES DA TOXICOLOGIA / CAMPO DE ATUAÇÃO INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA CONCEITUAÇÃO: AGENTE TÓXICO, XENOBIÓTICO, TOXICIDADE/EFEITOS EXPOSIÇÃO À XENOBIÓTICOS TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA • VÍDEO: MECANISMO DE AÇÃO (TÓXICA) DA COCAÍNA 10/08/2016 3 - Toxicologia de Alimentos: área relacionada ao estudo da toxicidade das substâncias veiculadas pelos alimentos, ou seja, é a área da toxicologia que estabelece índices de segurança para que os alimentos, de origem natural ou industrial, possam ser ingeridos sem causar danos à saúde, tanto no que se refere à sua obtenção quanto ao seu armazenamento. - Toxicologia Ambiental e Ecotoxicologia: essa área do conhecimento toxicológico preocupa-se com o estudo das ações e dos efeitos nocivos de substâncias químicas, quase sempre de origem antropogênica, sobre os organismos vivos. Em geral, empregam-se os termos Toxicologia Ambiental para os estudos dos efeitos diretos causados pela interação desses agentes contaminantes do ambiente (ar, água, solo) com o organismo humano e, Ecotoxicologia, para os estudos dos efeitos tóxicos desses compostos sobre os ecossistemas e seus componentes não humanos. Como o homem se encontra no topo de muitas cadeias alimentares e existem poucos ecossistemas nos quais os seres humanos não participam, essa distinção é, portanto, bastante frágil. Toxicologia de Medicamentos e Cosméticos: nessa área estudam-se os efeitos nocivos produzidos pela interação dos medicamentos e cosméticos com o organismo, decorrentes do uso inadequado ou da suscetibilidade individual. Divisão/área de atuação Divisão/área de atuação - Toxicologia Ocupacional: é a área que se ocupa do estudo das ações e efeitos nocivos de substâncias usadas no ambiente de trabalho sobre o organismo do indivíduo exposto. Nessa área, busca-se, principalmente, a obtenção de conhecimentos que permitam estabelecer critérios seguros de exposição ocupacional. - Toxicologia Social: embora no mundo contemporâneo a Toxicologia seja uma ciência de caráter social em sua natureza, o termo Toxicologia Social é designado para a área que estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso não médico de drogas ou fármacos, com prejuízos ao próprio usuário e à sociedade. Trata do estudo das chamadas “drogas de abuso”, lícitas ou não, cujo uso, sempre voluntário, visa modificar o estado de consciência ou evitar o desconforto ocasionado pela interrupção do uso da substância, mesmo que por um curto período de tempo. - Toxicologia Experimental: que desenvolve estudos para elucidar os mecanismos de ação dos toxicantes sobre os sistemas biológicos e avaliar os efeitos decorrentes dessa ação. A avaliação de toxicidade das substâncias é feita através de estudos conduzidos em diferentes espécies animais, seguindo rigorosas normas preconizadas pelos órgãos reguladores nacionais e internacionais. 10/08/2016 4 Divisão/área de atuação - Toxicologia Clínica ou Médica: trata do atendimento do paciente exposto ao agente tóxico ou intoxicado, com a finalidade de prevenir, diagnosticar a intoxicação ou aplicar, se necessário, uma medida terapêutica específica. - Toxicologia Analítica: ocupa-se da detecção do agente tóxico ou de algum parâmetro bioquímico relacionado com a exposição a ele em fluidos biológicos, alimentos, ar, água e solo, com o propósito de diagnosticar ou prevenir as intoxicações. No exercício dessa modalidade, é de fundamental importância o domínio de química analítica e de instrumentação, pois ela busca métodos com precisão, exatidão e sensibilidade adequadas para a identificação e/ou quantificação inequívocas do toxicante ou para a avaliação de alterações bioquímicas funcionais do organismo. As análises toxicológicas são empregadas com as mais variadas finalidades: no aspecto forense ou médicolegal, na monitorização terapêutica ou acompanhamento do paciente submetido a tratamento prolongado com medicamentos, na monitorização biológica da exposição ocupacional às substâncias químicas, no controle antidopagem em competições esportivas, no diagnóstico da intoxicação aguda ou crônica em emergências médicas, entre outras. DIVISÕES DA TOXICOLOGIA / CAMPO DE ATUAÇÃO INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA CONCEITUAÇÃO: AGENTE TÓXICO, XENOBIÓTICO, TOXICIDADE/EFEITOS EXPOSIÇÃO À XENOBIÓTICOS TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA • VÍDEO: MECANISMO DE AÇÃO (TÓXICA) DA COCAÍNA 10/08/2016 5 Introdução à Toxicologia A Toxicologia é a ciência que tem como objeto de estudo o efeito nocivo decorrente da interação entre um agente tóxico e um sistema biológico. Objetiva: prevenir o aparecimento desse efeito = estabelecer condições seguras de exposição a essas substâncias Introdução à Toxicologia TOXICOLOGIA 10/08/2016 6 Introdução à Toxicologia TOXICOLOGIA 1. existência de uma substância capaz de interagir com um sistema biológico gerando uma resposta; Introdução à Toxicologia TOXICOLOGIA 1. existência de uma substância capaz de interagir com um sistema biológico gerando uma resposta; 2. o sistema biológico com o qual o agente tóxico interage para produzir o efeito; 10/08/2016 7 Introdução à Toxicologia TOXICOLOGIA 1. existência de uma substância capaz de interagir com um sistema biológico gerando uma resposta; 2. o sistema biológico com o qual o agente tóxico interage para produzir o efeito; 3. a resposta (toxicidade) provocada no sistema biológico de interação. INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA CONCEITUAÇÃO: AGENTE TÓXICO, XENOBIÓTICO, TOXICIDADE/EFEITOS DIVISÕES DA TOXICOLOGIA / CAMPO DE ATUAÇÃO EXPOSIÇÃO À XENOBIÓTICOS TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA • VÍDEO: MECANISMO DE AÇÃO TÓXICA DA COCAÍNA 10/08/2016 8 Conceituação Agente tóxico, toxicante ou Xenobiótico - Substância química (ou agente físico) capaz de causar dano à um sistema biológico com alteração severa de função ou morte, sob certas condições de exposição. - As moléculas e agentes com esta função são exógenos sem papel fisiológico e/ou farmacoterapêutico conhecido. >> VENENO: Agente que altera ou destrói as funções vitais. Pode-se entender, também, como um termo para nomear substâncias sintetizadas por animais, com função de autodefesa ou predação/caça. Conceituação Agente tóxico, toxicante ou Xenobiótico >> ALVO: designa o sítio ou local do organismo que haverá a interação com o agente tóxico. Nesta estrutura se iniciará a resposta biológica correspondente. Pode ser uma molécula (DNA, proteína...), um receptor ou um órgão (fígado, rim, cérebro...). 10/08/2016 9 Conceituação Agente tóxico, toxicante ou Xenobiótico >> TOXINA: refere–se à substância tóxica produzida por um organismo vivo (microrganismo, animal ou planta). Área de estudo = Toxinologia. >> FÁRMACO: toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou modular o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefíciodo organismo receptor. >> DROGA: toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor. Popularmente este conceito designa substância química que causa efeitos alucinógenos e/ou são tóxicos. Conceituação Agente tóxico, toxicante ou Xenobiótico >> TOXICIDADE ou AÇÃO TÓXICA: capacidade inerente pela qual o agente tóxico causa danos às estruturas e funções biológicas. **Paracelso** >> INTOXICAÇÃO são os efeitos nocivos representados por manifestações clínicas (sinais e sintomas) ou laboratoriais = desequilíbrio orgânico produzido pela interação entre o agente tóxico x sistema biológico. Intoxicação por ação de toxinas = envenenamento. 10/08/2016 10 Conceituação Agente tóxico, toxicante ou Xenobiótico >> ANTÍDOTO e ANTAGONISTA: substâncias capazes de neutralizar ou reduzir os efeitos de uma substância potencialmente tóxica. - antídoto é molécula que se opõe ao efeito tóxico - antagonista impede o toxicante de se ligar a seu alvo ou exerce ação oposta à do agente tóxico (agonista). INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA CONCEITUAÇÃO: AGENTE TÓXICO, XENOBIÓTICO, TOXICIDADE/EFEITOS DIVISÕES DA TOXICOLOGIA / CAMPO DE ATUAÇÃO EXPOSIÇÃO À XENOBIÓTICOS (parte 1) TOXICOCINÉTICA E TOXICODINÂMICA • VÍDEO: MECANISMO DE AÇÃO (TÓXICA) DA COCAÍNA 10/08/2016 11 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Dopamina (DA) Cocaína VS MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Dopamina (DA) Neurotransmissor excitatório Família das catecolaminas Abundante no SNC Envolvida no controle dos movimentos e cognição, aprendizado e memória, humor, sono e vigília Simpatomimético (contração do miocárdio – receptor β1) Precursor natural de Adrenalina, Norepinefrina e outros NT excitatórios 10/08/2016 12 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Dopamina (DA) ação motora -Produzida pela substância nigra - Liberada no corpo estriado. Dopamina (DA) via de recompensa - prazer -Produzida na área tegmental ventral (VTA) - Liberada no núcleo accumbens - Segue para o córtex pré-frontal. 10/08/2016 13 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Dopamina (DA) – Ação de dependência Hiperestimulação excessiva – Jogos e drogas (cocaína) Dessensibilização dos receptores resulta em tolerância da DA = vício MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Cocaína >> alcalóide da Erythroxylum coca >> processo de síntese/refino envolve solventes tóxicos (ac. Sulfúrico, ac. Clorídrico, querosene,...) Meia vida: 1 hora Metabolismo: hepático Excreção: renal (urina) 10/08/2016 14 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Mecanismo de Ação >>> Droga dopaminérgica >>> Inibidor da monoamina oxidase (MAO) >>> permanência prolongada DA na fenda >>> ativação semelhante às anfetaminas >>>>>Exacerbação excessiva DA<<<<< MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Cocaína - efeitos primários – dose dependente – 1h >> sensação de euforia e coragem >> autoconfiança e auto-realização >> prazer e bem estar >> ansiedade >> taquicardia e taquipneia >> midríase >> aumento sudorese, salivação e diurese >> dependência Ação não psicoativa: bloqueador de canais de sódio (relaxante muscular/anestésico local) 10/08/2016 15 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Cocaína – após ½ vida Síndrome tóxica = efeitos secundários >> depressão intensa >> disforia (mal estar com ansiedade) >> asfixia (depressão respiratória) >> ansiedade >> função motora prejudicada >> perda de comportamento aprendido (moral) >> cefaleia (com ou sem hemorragia cerebral) Uso crônico pode chegar à casos graves de psicose, esquizofrenia e depressão unipolar profunda. MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA COCAÍNA Vídeo Efeitos da Cocaína no cérebro https://www.youtube.com/watch?v=Ft410hjZ4Ks 10/08/2016 16 Dúvidas? Obrigado! Prof. Me. Vinicius Cardoso vinicius.cardoso@uni9.pro.br
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