Imunologia- Resposta Imune Celular CD8

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RESPOSTA IMUNE CELULAR 
LINFÓCITOS T
CITOTÓXICOS - CD8+
Fabíola C. R. Zucchi
Universidade de Brasília
Departamento de Biologia Celular
Disciplina: Imunologia Geral
1/2017
FOTOS
ÁUDIOS 
E VÍDEOS
NÃO AUTORIZADOS
LINFÓCITOS T CD8+
• Células T do subtipo CD8+ se proliferam 
e diferenciam em linfócitos T citotóxicos 
(CTLs), 
• que expressam grânulos citotóxicos e podem 
matar células infectadas.
Diferenciação das células T CD8+ 
em linfócitos T citotóxicos
• Dentro do citoplasma de CTLs
diferenciados, existem numerosos 
lisossomos modificados (denominados 
grânulos)
• que contêm proteínas, incluindo 
perforinas e granzimas, cuja função é 
matar outras células. 
Diferenciação das células T CD8+ 
em linfócitos T citotóxicos
• Além disso, os CTLs diferenciados são 
capazes de secretar citocinas, 
• principalmente IFN-γ, que têm a função 
de ativar os fagócitos.
Fases indutora 
e efetora das 
respostas das 
células T CD8+
Vias de apresentação de antígenos 
do MHC de classe I
Apresentação cruzada de antígenos 
para células T CD8+
FIGURA: As células infectadas com microrganismos intracelulares, tais como
vírus, são endocitadas pelas células dendríticas e os antígenos dos
microrganismos infecciosos são transportados para o citosol e processados e
apresentados em associação com moléculas do MHC da classe I às células T
CD8+. Desta forma, as células dendríticas são capazes de apresentar
antígenos vesiculares endocitados pela via da classe I. Observe que as
mesmas APCs de apresentação cruzada podem apresentar antígenos
associados ao MHC da classe II de microrganismos para o reconhecimento
pelas células T auxiliares CD4+.
Papel das células T auxiliares na 
diferenciação de linfócitos T CD8+
• As células T auxiliares podem promover a ativação 
das células T CD8+ por meio de diversos 
mecanismos.
Papel das células T auxiliares na 
diferenciação de linfócitos T CD8+
Inibição das Respostas por Células T
CD8+: O Conceito de Exaustão das 
Células T
• Em algumas infecções virais crônicas, e em 
tumores, as respostas das células T CD8 + 
podem ser iniciadas, 
• mas começam a expressar receptores 
inibitórios que suprimem a resposta,
• um fenômeno que é chamado de exaustão.
EXAUSTÃO DE CÉLULAS T CD8+
Moléculas
inibitórias
Funções efetoras dos 
linfócitos T CD8+ citotóxicos
• Os CTLs CD8+ eliminam micróbios 
intracelulares 
• principalmente matando as células 
infectadas. 
Funções efetoras dos 
linfócitos T CD8+ citotóxicos
• Além da morte celular direta, as células T 
CD8+ secretam IFN-γ e, 
• assim, contribuem para a ativação 
clássica dos macrófagos na defesa do 
hospedeiro e em reações de 
hipersensibilidade.
Mecanismos de Citotoxicidade 
Mediada por CTLs
• A morte mediada por CTLs envolve o 
reconhecimento específico de células alvo
• e a liberação de proteínas que induzem a 
morte celular. 
Mecanismos de Citotoxicidade 
Mediada por CTLs
• Os CTLs matam os alvos que expressam o 
antígeno associado à MHC I de mesma 
classe que desencadeou a proliferação e 
diferenciação de células T CD8+ imaturas
• a partir da qual eles são derivados, e não 
matam as células adjacentes não infectadas 
que não expressam este antígeno. 
Mecanismos de Citotoxicidade 
Mediada por CTLs
• Esta morte é altamente específica porque 
uma justaposição estreita, conhecida como 
sinapse, é formada no local de contato do 
CTL e do alvo que expressa o antígeno, 
• e as moléculas que realmente executam a 
morte são secretadas na sinapse e não 
podem se difundir para outras células 
vizinhas.
Passos na lise 
das células-
alvo mediada 
por CTLs
Reconhecimento de 
Antígenos e Ativação de CTLs
• Os CTLs e suas células-alvo formam 
conjugados firmes:
• Sinapse imune
• Uma vez que as células T CD8+ 
específicas para um antígeno foram 
diferenciadas em CTLs totalmente 
funcionais, eles podem matar qualquer 
célula nucleada que exiba este antígeno.
CTLs e célula-alvo
Sinapse 
Imunológica
CTL e 
célula-alvo
Morte das Células-Alvo por CTLs
• Dentro de alguns minutos, após o 
receptor de antígenos de CTL reconhecer 
seu antígeno em uma célula-alvo, 
• o CTL fornece proteínas granulosas que 
conduzem à morte apoptótica da célula-
alvo.
Morte das Células-Alvo por CTLs
• A morte de células-alvo ocorre 2 a 6 horas após 
o reconhecimento do antígeno 
• e prossegue mesmo após desacoplamento do 
CTL.
Morte das Células-Alvo por CTLs
• O principal mecanismo de morte de alvos 
celulares mediada por CTLs é:
• a liberação de proteínas citotóxicas na 
célula-alvo, desencadeando a apoptose da 
mesma.
Morte das Células-Alvo por CTLs
• Grânulos liberam granzimas e perforina. 
• A perforina facilita a entrada da granzima 
no citoplasma das células-alvo, 
• e as granzimas iniciam diversas vias que 
levam à apoptose.
Mecanismos de morte das 
células-alvo mediada por CTLs
Mecanismos de morte das 
células-alvo mediada por CTLs
Mecanismos de morte das 
células-alvo mediada por CTLs
Mecanismos de morte das 
células-alvo mediada por CTLs
Mecanismos de 
morte das 
células-alvo 
mediada por CTLs
Fonte: 
http://1.bp.blogspot.com/_iQF5jvPucDQ/S5QEtdRFJ0I/AAAAAAAAAYk/aIcmrgLzoS
Y/s1600/apoptosis10.png
Imunidade	inata	e	adaptativa	aos	
patógenos	intracelulares
Imunidade	
adaptativa	às	
bactérias	
intracelulares
Cooperação	
células	Th	e	CTL
Respostas	imunológicas	inata	e	adaptativa	
contra	vírus
Respostas	imunológicas	contra	
patógenos	intracelulares
Pontos principais
• Imunidade celular: eliminação de 
microrganismos intracelulares
• Células CD8 (MHC classe I) efetoras
• Apoptose célula alvo -
perforina/granzima; Fas- Fas- L 
https://www.ukmusichall.com/on-the-rocks]
Referências Bibliográficas
ABBAS, Abul K; LICHTMAN, Andrew H; 
PILLAI, Shiv. Cellular and Molecular 
Immunology. 8th ed. Philadelphia: 
Saunders Elsevier, 2015. 
OBRIGADA POR SUA 
ATENÇÃO E EDUCAÇÃO!