12. Cromossomos Sexuais e Intersexos

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CROMOSSOMOS SEXUAIS 
 
DETERMINAÇÃO SEXUAL 
 
INTERSEXOS 
Prof. Dr. Fernando Pacheco Rodrigues 
Departamento de Genética e Morfologia – IB/UnB 
CROMOSSOMOS SEXUAIS 
Humanos: 46 cromossomos por célula 
 
 44 autossomos 
 2 cromossomos sexuais 
Região diferenciada do X 
Região diferenciada do Y 
2 
GENES LIGADOS AO SEXO 
Região diferenciada do X 
Região diferenciada do Y 
~ 250 genes > 1000 genes 
Herança ligada ao X: 
Hemofilia 
Daltonismo 
Herança ligada ao Y: 
Antígeno H-Y 
Gene SRY 
HERANÇA LIGADA AO X 
● Genes Recessivos 
1 – O fenótipo recessivo é mais comum em machos do que em fêmeas 
 
2 – Geralmente nenhum dos filhos de um macho afetado será afetado. 
 Todas as suas filhas serão portadoras, e estas terão metade de seus filhos 
machos afetados 
XAXA XaY 
XAY XAY 
XAY XaY 
XAXa 
XAXa XAXA 
I 
II 
III 
1 
1 
1 
2 
2 
2 
3 
3 4 
Exemplos: Hemofilia, Daltonismo 
3 
HERANÇA LIGADA AO X 
● Genes Dominantes 
1 – Machos afetados passam a condição a todas as filhas, mas a nenhum dos 
filhos 
 
2 – As fêmeas passam a condição à metade de seus filhos e filhas 
Exemplos: raros 
 Hipofosfatemia (raquitismo resistente à vitamina D) 
 Incontinência Pigmentar tipo 2 (IP2) 
XAY 
XaY XaY XAXa XAXa 
II 1 
1 
2 
2 
3 4 
XaXa 
I 
HERANÇA LIGADA AO Y 
● Genes só herdados por machos, com transmissão de pai para filho (nenhuma filha) 
Exemplos: 
 
 Antígeno H-Y 
 Gene SRY 
 
 AZF1 (azoospermia factor 1) 
 BPY2 (basic protein on the Y chromosome) 
 PRKY (protein kinase, Y-linked) 
 TSPY (testis-specific protein) 
 ZFY (zinc finger protein) 
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GENES EM AMBOS OS CROMOSSOMOS X E Y 
Região comum Região comum 
Região comum 
Região comum 
Presença de genes “pseudoautossômicos” 
Herdados de ambos os pais 
Ex: gene SHOX (localizado na região Xp e Yp): causa discondrosteose (baixa 
estatura e deformidade do antebraço) 
DETERMINAÇÃO DO SEXO EM MAMÍFEROS 
● Mecanismo X - Y 
- Cromossomos X e Y → Cromossomos sexuais 
 
- Demais cromossomos (não sexuais) → Autossomos 
Exemplo: 
 
Humanos: 46 cromossomos por célula 
 
 44 autossomos 
 2 cromossomos sexuais 
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DETERMINAÇÃO DO SEXO EM MAMÍFEROS 
● Mecanismo X - Y 
Fêmea = XX → Homogamética (apenas 1 tipo de gameta é produzido – x) 
Macho = XY → Heterogamético (2 tipos de gametas são produzidos – x e y) 
Na ausência do 
cromossomo Y o TDF não 
é produzido 
A ausência do TDF 
permite que o córtex da 
gônada embrionária se 
desenvolva em ovário 
Na ausência de 
testosterona, o embrião 
desenvolve características 
de fêmea 
Características sexuais femininas 
Gene SRY 
O Fator Determinante de 
Testícuos (TDF) é 
produzido pelo gene SRY 
no cromossomo Y 
Os testículos produzem 
testosterona, que irá 
iniciar o desenvolvimento 
das características 
sexuais masculinas 
Características sexuais masculinas 
O TDF induz o 
desenvolvimento da medula 
das gônadas embrionárias 
em testículos 
DETERMINAÇÃO DO SEXO EM MAMÍFEROS 
Nos machos: Nas fêmeas: 
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DETERMINAÇÃO SEXUAL EM OUTROS ANIMAIS 
● Drosophila e outros insetos → Sistema X-0 
 
(O cromossomo Y está presente, mas não determina o sexo, sendo 
necessário apenas para a fertilidade masculina) 
Número de 
Cromossomos X 
Conjunto de 
autossomos 
Proporção X:A Fenótipo 
X 2A 0,5 Masculino 
XX 2A 1,0 Feminino 
XXX 2A 1,5 Metafêmea 
XXXX 3A 1,33 Metafêmea 
XXXX 4A 1,0 Fêmea tetraplóide 
XXX 3A 1,0 Fêmea triplóide 
XXX 4A 0,75 Intersexo 
XX 3A 0,67 Intersexo 
XX 4A 0,5 Macho tetraplóide 
X 3A 0,33 Metamacho 
X:A ≤ 0,5 = Macho 
X:A entre 0,5 e 1,0 = Intersexo 
X:A ≥ 1,0 = Fêmea 
DETERMINAÇÃO SEXUAL EM OUTROS ANIMAIS 
● Aves, borboletas e alguns répteis 
♂ Homogamético = ZZ 
♀ Heterogamética = ZW 
Genes candidatos no W: 
 FOXL2, RSPO1 e WNT4 
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DETERMINAÇÃO SEXUAL EM OUTROS ANIMAIS 
● Abelhas → Sistema haplo-diplóide 
DETERMINAÇÃO SEXUAL EM OUTROS ANIMAIS 
● Vários répteis: Quelônios, Crocodilianos → Determinação Sexual Ambiental 
> 30°C: produz fêmeas 
< 28°C produz machos 
Em quelônios: 
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COMPENSAÇÃO DE DOSE DOS GENES LIGADOS AO X 
● 3 mecanismos possíveis: 
1.  Cada gene ligado ao X “trabalha” o dobro nos machos 
 → Em Drosophila 
COMPENSAÇÃO DE DOSE DOS GENES LIGADOS AO X 
● 3 mecanismos possíveis: 
1.  Cada gene ligado ao X “trabalha” o dobro nos machos 
 → Em Drosophila 
2. Uma das cópias de cada gene ligado ao X é inativado nas fêmeas 
 → Em mamíferos 
Cromossomo X herdado da mãe 
Cromossomo X herdado do pai 
Zigoto 
Embrião no 
momento da 
inativação do X 
(a cor indica 
qual X foi 
inativado) 
Porção do 
embrião 
mostrando os 
clones celulares 
Adulto 
mostrando um 
padrão de 
pelagem em 
mosaico 
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COMPENSAÇÃO DE DOSE DOS GENES LIGADOS AO X 
● 3 mecanismos possíveis: 
1.  Cada gene ligado ao X “trabalha” o dobro nos machos 
 → Em Drosophila 
2. Uma das cópias de cada gene ligado ao X é inativado nas fêmeas 
 → Em mamíferos 
3. Cada gene ligado ao X “trabalha” metade nas fêmeas 
 → Em Caenorhabditis elegans (nematódeo) 
INTERSEXOS 
Um organismo que apresenta características sexuais intermediárias entre 
macho e fêmea 
Diversos termos são utilizados para classificar os intersexos: 
● Hermafrodita 
 → Condição caracterizada pela coexistência em um indivíduo de 
tecidos ovariano e testicular 
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INTERSEXOS 
Um organismo que apresenta características sexuais intermediárias entre 
macho e fêmea 
Diversos termos são utilizados para classificar os intersexos: 
● Pseudohermafrodita 
 → Indivíduo com malformação congênita da genitália externa, 
assemelhando-se a um sexo, enquanto as gônadas são do sexo oposto. 
● Pseudohermafrodita Masculino 
 → Caracteres sexuais externos de aspecto feminino, mas 
somente tecido testicular presente 
● Pseudohermafrodita Feminino 
 → Caracteres sexuais externos de aspecto masculino, 
mas somente tecido ovariano presente 
INTERSEXOS 
1. Intersexo gonadal 
 Indivíduos com gônadas não correspondentes ao cariótipo de ♂ ou ♀ que possuem. 
 Indivíduos XX só com testículos 
 Indivíduos XY só com ovários 
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Intersexo Gonadal 
Macho Normal 
Macho XX Fêmea XY 
Ausência do 
segmento 
contendo o 
gene SRY 
INTERSEXOS 
1. Intersexo gonadal 
 Indivíduos com gônadas não correspondentes ao cariótipo de ♂ ou ♀ que possuem. 
 Indivíduos XX só com testículos 
 Indivíduos XY só com ovários 
2. Intersexo fenotípico 
 Indivíduos com cromossomos e sexo gonadal normais, mas com parte ou todo o 
trato reprodutivo e outras características sexuais anormais. 
 Ex. Feminização testicular 
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Intersexo Fenotípico 
(Feminização Testicular) 
Em machos normais: 
Em machos com 
feminização testicular: 
INTERSEXOS 
1. Intersexo gonadal 
 Indivíduos com gônadas não correspondentes ao cariótipo de ♂ ou ♀ que possuem. 
 Indivíduos XX só com testículos 
 Indivíduos XY só com ovários 
 Indivíduos XX com ovotestis 
 Indivíduos XY com ovotestis 
 Indivíduos XX ou XY com disgenesia gonadal (sem gônadas desenvolvidas) 
2. Intersexo fenotípico 
 Indivíduos com cromossomos e sexo gonadal normais, mas com parte ou todo o 
trato reprodutivo e outras características sexuais anormais. 
 Ex. Feminização testicular 
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FREEMARTINS 
Fêmeas estéreis nascidas gêmeas de um macho em qualquer espécie. 
● + comum em bovinos 
 
● Ocorre quando há gestação gemelar (1 ♂ e 1 ♀) 
- Há anastomose dos vasos sanguíneos, dando origem à uma circulação 
comum entre os organismos 
 
- Transferência de células e outras substâncias (ex. TDF) entre os embriões 
FREEMARTINS- Conseqüências 
● Para ambos os sexos 
 → Troca de células hematopoiéticas (leucócitos XX/XY) 
● Para os machos 
 → Praticamente nenhum efeito sobre as gônadas masculinas e sobre 
o trato reprodutivo 
 → Diminuição da performance reprodutiva (diminuição da motilidade 
e da concentração espermática) 
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FREEMARTINS - Conseqüências 
● Para as fêmeas 
 
Gônadas masculinizadas 
→ Variam desde ovários aparentemente normais até testículos rudimentares 
→ Frequentemente ovotestis 
 
Genitália externa 
→ Normal, exceto pelo clitóris frequentemente aumentado 
 
Genitália interna 
→ Repressão dos derivados dos ductos Müllerianos (tuba uterina, útero, cérvix 
e porção superior da vagina) 
→ Superdesenvolvimento dos derivados dos ductos de Wolff (epidídimo, vasos 
deferentes e vesículas seminais) 
FREEMARTINS - Diagnóstico 
● Exame clínico 
 → Vagina curta, ausência de abertura externa do útero 
● Cariotipagem