Ciclo celular

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Ciclo Celular 
Tatsuya Nagata 
Ciclo Celular 
• Rápido em 
embriões de 
Drosophila: 8 min. 
 
• Lento nas células 
do fígado: 1 ano. 
 
• Célula humana 
típica: 24 h. 
Ciclo Celular 
Fase M mais constante do 
ciclo: ~1 h. 
 
A G1, mais variável. 
 
Interfase: duplicação da 
massa celular e das 
organelas 
 
 
 
Pontos de checagem 
Pontos de checagem 
• Existem freios que 
podem parar o ciclo 
em alguns pontos 
específicos de 
fiscalização. 
START, Checkpoint CDK Ciclina 
Xenopus 
Xenopus 
 
Hipótese? 
Yoshio Masui e Clement Markert 
Fator promotor de fase M 
(MPF) 
• Descoberta do fator 
promotor de fase M 
(MPF). 
 
• MPF Purificaçãoúnica proteíno-quinase 
 
1) Condensação dos cromossomos 
2) Fragmentação do envelope nuclear (ruptura da 
lâmina nuclear) 
3) Reorganização dos microtúbulos (fuso 
mitótico) 
Proteíno-quinase 
(Paul Nurse) 
• Quinase MPF fosforila as proteínas da lâmina 
nuclear 
 
 Rompimento de envelope e lâminas nucleares 
 
• Quinase MPF fosforila as proteínas associadas 
aos microtúbulos 
 
 Altera propriedade do microtúblos formando o 
fuso mitótico 
Quinase MPF 
Ciclina 
(Timothy Hunt) 
• Experimentos 
com ovócitos 
 
• MPF é alta na 
mitose e baixa na 
intérfase. 
 
• E Outra proteína 
 Ciclina? 
Quinase dependente de ciclina 
• O controle do ciclo celular é 
feito por 2 proteínas: 
Proteíno-quinases 
dependentes de ciclinas 
(Cdk, 34–40 kD) e Ciclinas. 
 
Controle de quinase 
• 2 tipos principais: 
Ciclinas mitóticas e 
ciclinas G1. Cdk é 
constante ao longo 
do ciclo. 
 
• Síntese de ciclina = 
ativação 
 
• Degradação de ciclina = 
desativação 
 
Compatibilidades de Cdk 
Cdc: cell division-cicle gene 
Outro tipo de Controle de 
ciclina-Cdk 
Inibição 
 
 Inibidor de Cdk  outra maneira de 
 suspensão do 
 avanço do 
ciclo 
 
 Exemplo: Proteínas inibidoras de Cdk do 
ponto de checagem em G1 
Proteínas inibidoras de Cdk do 
ponto de checagem em G1 
 
1. Lesão de DNA 
2. Ativação da proteína p53 
3. Expressão de gene p21 
4. Desativa ciclina-Cdk de fase G1/S 
5. Ciclo para na fase G1 
 
Proliferação 
1. Crescimento celular ou reposição de perdas celulares 
 
1. A presença de nutrientes não é por si só suficiente 
 
1. A célula deve receber um sinal químico estimulador 
 
 
 
Retinoblastoma 
História 
Proteína Retinoblastoma (Rb) 
Pacientes não tem proteína Rb ou tem a defeituosa 
 provoca câncer 
 
Retinoblastoma 
Função da Proteína Rb na 
proliferação celular 
 Receptor de fator de crescimento recebi fator de 
crescimento (na membrana plasmática) 
  Sinalização intracelular chega ao complexo 
ciclina-Cdk de fase G1 ativo 
  Ciclina-Cdk de fase G1 fosforila proteína Rb 
  Desativa proteína Rb liberando proteína de 
regulação gênica 
  transcrição de genes alvos (essencial para 
proliferação) começam expressar 
Função do Proteína Rb 
CDK 2/4/6 
Proliferação celular 
 
• Fatores de 
crescimento 
Nem todas as ciclinas 
e Cdks funcionam na 
regulação do ciclo 
celular. 
Elas são importantes 
na regulação da 
transcrição, reparo no 
DNA, diferenciação e 
apoptose 
Proliferação celular 
Fator de crescimento 
• Fatores de 
crescimento são 
necessários em 
pequenas 
quantidades (10-10 e 
10-11 M). 
 
• Existem mais de 50 
tipos diferentes. 
Fator de crescimento 
para proliferação 
 FC derivado de plaquetas (PDGF)  células 
 de tecidos conjuntivo 
 FC epidérmico (EGF)  células da pele 
 FC de Fibroblastos  fibroblastos 
 FC de hepatócitos  hepatócitos 
 Eritropietina  células vermelhas do sangue 
 
 
The Nobel Prize in Physiology 
or Medicine 2008 
for his discovery of human papilloma 
viruses causing cervical cancer 
Harald zur Hausen 
German Cancer Research Centre 
Heidelberg, Germany 
Papilomavirus 
 Seqüestrar RB (E7) 
 Degradar P53 (E6) - ubiquitinação