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FARMACODINÂMICA 
 
Farmacologia 
Droga metabolizada 
ou excretada 
Biotransformação e 
eliminação Concentração da droga no local 
de ação 
Efeito farmacológico 
Resposta clínica 
FARMACODINÂMICA 
FARMACOLOGIA 
Locais 
de ação 
Enzimas 
Moléculas 
transportadoras DNA e proteínas 
envolvidas na 
tradução 
Canais iônicos 
Receptores 
Investiga: 
 Locais de ação dos fármacos; 
FARMACODINÂMICA 
Investiga: 
 Mecanismos de ação dos fármacos; 
 Relação entre a dose do fármaco e a magnitude do 
efeito; 
 Efeitos; 
 Variação das respostas às drogas. 
FARMACODINÂMICA 
AÇÃO INESPECÍFICA 
 Ação não é subordinada a interação com um sítio 
específico; 
 Acúmulo desses fármacos em algum ponto vital da 
célula promove uma desorganização na cadeia de 
processos metabólicos e altera sua função; 
 Exemplo: antiácidos. 
 
 
MECANISMOS GERAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS 
AÇÃO ESPECÍFICA 
 Ligam-se a alvos moleculares específicos para 
desencadearem a ação farmacológica (enzimas, 
receptores, etc); 
 Alteram as atividades biofísicas e bioquímicas das 
células; 
 Exemplo: bloqueadores H2 nas células parietais. 
 
MECANISMOS GERAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS 
1- Enzimas; 
2- DNA e proteínas envolvidas na tradução; 
3- Canais iônicos; 
4- Moléculas transportadoras; 
5- Receptores; 
ALVOS PARA LIGAÇÃO DOS FÁRMACOS 
1- ENZIMAS 
fluorouracil uracila 
 Inibidor: 
Captopril: inibidor da ECA (substrato análogo inibição reversível). 
AAS: inibidor da COX (inibição irreversível  acetilação da SER 530). 
 
 Falso substrato: 
Fluoracil: bloqueio síntese DNA (antineoplásico). 
 
 Pró-fármaco: 
Enalapril  enalaprilate. 
 
 Ativação de enzimas: 
Heparina: ativa antitrombina III, acelerando a degradação dos 
fatores de coagulação. 
 
1- ENZIMAS 
Ativação de enzimas: 
Fármacos que promovem indução das ENZIMAS DO CITOCROMO 
P450. 
Ex.: rifampicina, etanol, carbamazepina, fenobarbital, erva-de-são-
joão. Rifampicina x contraceptivos orais. 
 
1- ENZIMAS 
Enzimas CYP450: 
São proteínas monooxigenases que possuem 
um grupo heme e possuem propriedades redox 
únicas, as quais são fundamentais para as suas 
diversas funções. 
 
Enzimas monoxigenases Citocromo P450 ou 
CYP450 (do inglês Cytochrome P450) são parte 
de uma enorme família ou “superfamília” de 
enzimas microssomais. 
 
Funções importantes: 
-Biossíntese de compostos endógenos 
(xenobióticos); 
-Metabolismo de fármacos; 
 
 
 
Supressão da função gênica: 
 Inibidores da biossíntese dos ácidos nucléicos. 
 Inibidores da síntese protéica. 
 
Ex.: antimicrobianos. 
 
2- DNA E PROTEÍNAS ENVOLVIDAS NA TRADUÇÃO 
quinolonas 
rifampicina 
tetraciclina 
 Bloqueadores: Nifedipina, verapamil  bloqueiam canal de Ca 2+ 
do tipo L. Lidocaína bloqueia canal de Na + . 
 
 
 Moduladores: Benzodiazepínicos  receptores GABAA . 
3- CANAIS IÔNICOS 
Receptor GABA A 
Aumentam a afinidade do 
GABA pelo receptor: facilita 
abertura de canais de cloreto 
ativados pelo GABA. 
3- CANAIS IÔNICOS: MODULADORES 
Ex. antidepressivos tricíclicos. 
4- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS 
Bloqueio da recaptação de noradrenalina e serotonina. 
Antidepressivos tricíclicos: amitriptlina. 
4- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS 
 Receptor farmacológico é uma macromolécula-alvo 
especializada, presente na superfície celular ou 
intracelularmente, que se une a um fármaco e medeia 
suas ações farmacológicas. 
 Apresentam estrutura complementar as moléculas 
endógenas bem como as dos fármacos. 
 
 
5- RECEPTORES 
5- RECEPTORES 
 O resultado da ligação fármaco-receptor gera um 
sinal, o qual é convertido em resposta intracelular 
(transdução) levando a ação farmacológica. 
 O complexo formado irá ativar ou inativar os 
sistemas efetores dos receptores. 
 Os sistemas efetores incluem: canais iônicos, 
segundos mensageiros, enzimas e transcrição gênica. 
 
5- RECEPTORES 
NATUREZA DOS RECEPTORES 
 
1- Receptores Ionotrópicos (ligados a canais iônicos). 
 
2- Receptores Metabotrópicos (acoplados à proteína 
G). 
 
3- Receptores ligados à quinase. 
 
4- Receptores Intracelulares. 
5- RECEPTORES 
QUATRO PRINCIPAIS TIPOS DE RECEPTORES 
1- Receptores Ionotrópicos (ligados a canais iônicos) 
 Receptores de membrana, que são acoplados 
diretamente a um canal iônico. 
 Quando ativados aumentam ou diminuem 
transitoriamente sua permeabilidade a determinados 
íons. 
 São os receptores sobre os quais atuam os 
neurotransmissores rápidos. 
 Exemplos: Gaba, benzodiazepínicos, álcool, etc. 
NATUREZA DOS RECEPTORES 
Receptores Ionotrópicos 
Receptores Ionotrópicos 
Receptores Ionotrópicos 
2- Receptores Metabotrópicos (acoplados à proteína G) 
 Receptores de membrana que estão acoplados a 
sistemas efetores intracelulares (enzimas e segundos 
mensageiros) através de uma proteína (proteína G). 
 As enzimas e os segundos mensageiros são: 
 - Adenilato ciclase e AMPc; 
 - Guanilato ciclase e GMPc ; 
 - Fosfolipase C e IP3/DAG. 
 Os segundos mensageiros fazem com que a 
sinalização seja amplificada. 
 Exemplos: adrenalina, dobutamina, etc. 
NATUREZA DOS RECEPTORES 
Proteína G 
Receptor 
Efetor 
β γ 
α 
Receptores Metabotrópicos 
Receptores Metabotrópicos 
O ligante liga-se ao receptor associado a uma proteína G. 
A proteína G se associa com adenilato ciclase que converte ATP em AMPc, 
espalhando o sinal que medeia os eventos intracelulares. 
Receptores Metabotrópicos 
Receptores Metabotrópicos 
Receptores Metabotrópicos 
3- Receptores ligados à quinase 
 Receptores de membrana que incorporam uma 
enzima (proteína quinase) no domínio intracelular de 
sua estrutura. 
 Provocam a fosforilação de proteínas de sinalização 
(efetores) na face interna da membrana e com isso 
alteram sua atividade bioquímica. 
 As proteínas de sinalização controlam as proteínas 
que regulam a transcrição de genes (proteínas 
regulatórias gênicas). 
 Exemplos: citocinas, insulina, etc. 
NATUREZA DOS RECEPTORES 
Receptores ligados à quinase 
fosforilação de proteínas 
de sinalização 
Receptores ligados à quinase 
Receptores ligados à quinase 
proteína de 
sinalização ativa 
 
proteína de sinalização 
controla a proteína 
regulatória gênica 
 
Receptores ligados à quinase 
4- Receptores Intracelulares 
 São proteínas intracelulares. 
 Normalmente estão acoplados ao DNA celular 
(nucleares) ou estão no citoplasma. 
 A sinalização irá induzir a ativação ou inativação de 
genes. 
 Exemplos: esteróides, corticosteróides, etc. 
NATUREZA DOS RECEPTORES 
Receptores Intracelulares 
 
Receptores Intracelulares 
FORÇAS DE INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR 
 Os fármacos interagem com receptores através de 
ligações ou interações químicas. 
 
 Estas são de três tipos principais: 
 - Interações fortes: ligações covalentes; 
 - Interações intermediárias: pontes de hidrogênio e 
atrações dipolo permanente-dipolo permanente; 
 - Interações fracas: forças de van der Walls ou 
interações hidrofóbicas; 
5- RECEPTORES 
 Características da ação dos fármacos que se ligam a 
receptores: 
 
 Especificidade: capacidade do receptor reconhecer 
uma molécula específica ou uma molécula com 
estrutura química muito semelhante. 
 
 Afinidade: tendência de uma molécula ligar-se ao 
receptor (formar o complexo fármaco-receptor). 
 
 Atividade intrínseca: tendência de umfármaco uma 
vez ligado ativar o receptor. 
 
 Alta potência: fármacos que são capazes de agir em 
concentrações mínimas. 
 
5- RECEPTORES 
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS DE ACORDO COM 
O TIPO DE INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR 
AGONISTAS 
 São os fármacos que apresentam forma 
complementar a dos receptores (especificidade) se 
ligam a eles (afinidade) e alteram sua atividade 
(atividade intrínseca). 
 
São capazes de provocar um efeito biológico. 
 
 Ao se ligarem aos receptores fisiológicos os fármacos 
mimetizam os efeitos de compostos endógenos. 
 
 Exemplos: noradrenalina e fenilefrina. 
 
 
AGONISTAS 
TIPOS DE AGONISTAS 
 
 Agonista total ou puro: é aquele que ao ligar-se ao 
receptor induz a resposta máxima. 
 
 Agonista parcial: é aquele que ao ligar-se ao receptor 
induz uma resposta mais fraca do que o agonista total, 
mesmo quando todos receptores estão ocupados. 
 
 Agonista inverso: é aquele que ao ligar-se ao receptor 
induz uma resposta oposta a dos agonistas total e 
parcial. 
Agonista total 
Agonista 
parcial 
Agonista 
parcial 
 São os fármacos que apresentam afinidade pelo 
receptor, mas não apresentam atividade intrínseca. 
 
 Não são capazes de desencadear uma resposta 
biológica. 
 
 Ao ocuparem o sítio ativo do receptor impedem a 
ação das substâncias endógenas. 
 
 Os receptores disponíveis para interação com 
agonista ou substâncias endógenas são reduzidos, 
portanto, a resposta máxima é reduzida. 
ANTAGONISTAS 
ANTAGONISTAS 
ANTAGONISTAS 
 Antagonismo farmacológico irreversível 
- Competem de maneira irreversível com os agonistas ou 
substâncias endógenas para ligarem-se aos receptores. 
- Uma vez ligado ao receptoro o antagonista não se 
dissocia dos receptores. 
- Este tipo de antagonismo não pode ser superado com o 
aumento da dose do agonista. 
- Ex.: AAS. 
 
 
TIPOS DE ANTAGONISTAS 
 Antagonista farmacológico competitivo 
- Competem de maneira reversível com os agonistas ou 
substâncias endógenas para ligarem-se aos receptores. 
- Em concentrações iguais irá ocupar o receptor a 
molécula que apresentar maior afinidade pelo 
receptor. 
- Ex.: benzodiazepínicos x flumazenil (antagonista do 
receptor GABA). 
 
TIPOS DE ANTAGONISTAS 
 Antagonista farmacológico não-competitivo 
- Ocorre quando o antagonista se liga a um sítio 
alostérico do receptor. 
- Altera a estrutura molecular do receptor impedindo 
que o agonista consiga se ligar ao seu sítio de ação. 
 
TIPOS DE ANTAGONISTAS 
 Fenômeno caracterizado pela diminuição gradativa do 
efeito farmacológico, observado quando se faz uso 
contínuo de fármacos agonistas. 
 Taquifilaxia: se desenvolve rapidamente. 
 Tolerância farmacodinâmica: diminuição mais gradual 
da responsividade a um fármaco. 
 Muitos mecanismos diferentes podem dar origem a 
esse tipo de fenômeno, incluindo: alteração nos 
receptores, perda de receptores, inativação dos 
receptores e esgotamento dos mediadores. 
 
REGULAÇÃO DOS RECEPTORES 
TOLERÂNCIA FARMACODINÂMICA E TAQUIFILAXIA 
Dessensibilização de receptores: 
 Alteração na conformação dos receptores; 
 Adaptação fisiológica dos receptores. 
Down- regulation: 
 Perda de receptores; 
 Diminuição de síntese dos receptores; 
 Aumento da degradação de receptores; 
 Exemplo: agonista beta (salbutamol). 
 
 
 
TOLERÂNCIA FARMACODINÂMICA E TAQUIFILAXIA 
Uso repetido de 
salbutamol para 
asma. 
Tratamento crônico com beta 
bloqueadores 
 Acontece quando ocorre aumento do efeito de um 
fármaco. 
 Up-regulation: Aumento do número de receptores. 
 Normalmente, ocorre quando se faz uso contínuo de 
antagonistas. 
 Exemplo: beta bloqueadores (atenolol). 
 
REGULAÇÃO DOS RECEPTORES 
HIPERSENSIBILIZAÇÃO DE RECEPTORES 
OU UP-REGULATION 
Uso repetido de 
salbutamol para 
asma. 
Tratamento crônico com beta 
bloqueadores. 
A interação fármaco - sítio específico 
obedece à Lei de ação das massas: à 
medida que a concentração de um 
fármaco aumenta, a intensidade do 
seu efeito farmacológico também 
aumenta. 
 F + R FR EFEITO 
CURVA DOSE-RESPOSTA OU DOSE-EFEITO 
Curva dose-resposta: relaciona a 
concentração do fármaco com o 
efeito produzido. 
 O estudo da curva dose-resposta permite: 
- conhecer a potência de uma droga e comparar a 
potência entre drogas. 
- conhecer a eficácia de uma droga e comparar a eficácia 
entre as drogas. 
- analisar as interações medicamentosas. 
 
CURVA DOSE-RESPOSTA OU DOSE-EFEITO 
 Parâmetro que mede a resposta máxima produzida 
por um fármaco. 
 Ela depende do número de complexos fármaco-
receptores formados e da eficiência com que o 
receptor ativado produz a ação celular. 
 Eficácia máxima: quando todos os sítios específicos 
estão ocupados. É identificado quando o aumento da 
dose do fármaco não resulta em resposta adicional 
*platô da curva. 
 
 
EFICÁCIA 
 Parâmetro que mede a afinidade de um fármaco pelo 
seu sítio específico de ação. 
 
 Medida da quantidade do fármaco necessária para 
produzir um efeito de uma dada intensidade. 
 
 Quanto menor a dose necessária para determinado 
efeito, mais potente é o fármaco. 
 
POTÊNCIA 
EFICÁCIA X POTÊNCIA 
A, B e C são igualmente eficazes Potencia de A > B > C 
 DE50 ou EC50 = dose efetiva do fármaco capaz de 
desencadear 50 % do efeito máximo ou dose que 
produz o efeito farmacológico desejado em 50% da 
população de um grupo. 
 DL50 = dose letal que é capaz de matar 50% da 
população de um grupo. 
 A razão DL50/DE50 é uma medida do índice 
terapêutico da droga. IT= DL50/DE50 
 O índice terapêutico é a medida de segurança do 
fármaco. 
 Valores elevados do It indicam que é ampla a margem 
entre as doses que são efetivas e as que são tóxicas. 
 
ÍNDICE TERAPÊUTICO