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* * Antimicrobianos * * Introdução Os antimicrobianos são agentes químicos capazes de destruir ou inibir o desenvolvimento de micro-organismos Antibiótico : substância química produzida por micro-organismos que interferem diretamente em outros micro-organismos Quimioterápico : substância produzida sinteticamente em laboratório, que apresenta o mesmo efeito do antibiótico * * Introdução Antissépticos : substâncias químicas com ação antimicrobiana aplicada em tecidos vivos Desinfetantes : substâncias químicas aplicadas em superfícies inanimadas, para destruir micro-organismos Desinfetantes * * Introdução Antifúngicos : agentes químicos capazes de promover inibição ou destruição dos fungos Antivirais : substâncias químicas utilizadas para tratamento de infecções ocasionadas por vírus Antifúngicos * * Antibióticos * * Agentes Antibióticos Ação Biológica Bacteriostáticos : quando os antimicrobianos inibem o crescimento bacteriano, sendo que o efeito é suprimido quando cessa o efeito Ex : Eritromicina, Tetraciclina e Cloranfenicol * * Agentes Antibióticos Ação Biológica Bactericidas : quando os antimicrobianos exercem efeito letal e irreversível sobre os micro-organismos. Ex : Penicilina, Cefalosporina e Clindamicina Cefalosporina * * * * Agentes Antibióticos Espectro de Ação Pequeno espectro de ação : agem sobre número limitado de micro-organismos em doses tarapêuticas Ex : antibióticos que agem apenas sobre Gram positivos S. aureus E. faecium * * Agentes Antibióticos Espectro de Ação Amplo Espectro de Ação : agem sobre ampla faixa de micro-organismos, em doses terapêuticas. Em geral, são eficazes para Gram positivos e negativos. Ex : Penicilina Semissintética Ampicilina * * Mecanismo de Ação Ação sobre a parede celular A parede protege, sustenta e mantém a forma da célula microbiana. Os antibióticos agem sobre a camada de peptidioglicano, impedindo sua síntese * * Mecanismo de Ação Ação sobre a Membrana Plasmática A membrana apresenta constituição lipoproteica e recobre o citoplasma, controlando as trocas de substâncias As “polimixinas” contém grupos lipossolúveis e hidrossolúveis que interagem com a membrana, provocando inibição do crescimento bacteriano * * * * Lise bacteriana * * Mecanismo de Ação Ação sobre a Síntese de Proteínas A ação é por meio da ligação aos “ribossomos” microbianos, podendo ocasionar a produção de proteínas defeituosas (leitura errada do RNAm) Ex : Os aminoglicosídeos fixam-se ao ribossomo, provocando a distorção do RNAm, permitindo a incorporação de aminoácidos equivocados na proteína de crescimento * * * * Mecanismo de Ação Ação sobre a Síntese de Ácidos Nucleicos O antimicrobiano atua sobre a molécula de DNA, pela inibição da DNA-polimerase ou RNA-polimerase A rifamicina interfere na RNA-polimerase, impedindo a formação do RNA-mensageiro * * * * Agentes Antifúngicos * * Agentes Antifúngicos São utilizados para tratamento de infecções por fungos Existem semelhanças fisiológicas entre a célula fúngica e a célula dos hospedeiro humano, fazendo com que haja limitação na utilização dos fármacos * * Ação Biológica Fungistáticos Inibem o crescimento fúngico. Ex : fluconazol, voriconazol Fungicidas Eliminam a célula fúngica. Ex : anfotericina B e nistatina * * * * Mecanismo de Ação Atuação sobre a Parede Celular A parede celular dos fungos é composta por polissacarídeos, glucana e quitina O grupo das equinocandinas é fungicida sobre Candida sp e fungistático para Aspergilles sp * * Mecanismo de Ação Atuação sobre a Membrana Celular As membranas celulares fúngicas e dos mamíferos são semelhantes, a diferença é que o principal esterol da parede fúngica é o “ergosterol”, nos mamíferos é o colesterol Um grupo de fármacos surgiu como alternativa , devido à menor toxicidade (fluconazol, voriconazol, itraconazol) * * * * Mecanismo de Ação Atuação sobre a Síntese de Ácidos Nucleicos A flucitosina inibe o metabolismo por interferir na síntese de DNA, RNA e proteínas da célula fúngica. É ativa contra Candida e Cryptococcus neoformans. * * Agentes Antivirais * * Agentes Antivirais Os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios É difícil inibir a replicação viral sem causar danos à célula hospedeira O fármaco precisa bloquear a replicação viral, sem inibir o metabolismo da célula Nos últimos anos houve um maior desenvolvimento de fármacos antivirais, devido à busca da cura da Aids * * Terapia Antiviral Fármacos Virucidas : atuam na partícula viral Antivirais : atuam no processo de replicação viral Imunomoduladores : atuam na resposta imunológica Vírus dentro da pele * * Adesão O início da replicação acontece pela ligação da partícula viral a uma célula suscetível Esta adesão é mediada pela interação entre proteínas virais e receptores celulares, na membrana plasmática O processo pode ser impedido por anticorpos neutralizantes, que recobrem a partícula viral * * Adesão Após a adesão à membrana plasmática, os vírus introduzem seu material genético O processo envolve a entrada e desmontagem do capsídeo, para liberação do genoma viral Os fármacos atuam ligando-se a receptores no capsídeo ou neutralizando o pH das vesículas endocíticas * * Replicação do DNA A DNA polimerase dos herpesvírus e a transcriptase reversa do HIV são diferentes das enzimas do hospedeiro São utilizados mecanismos de ação visando sua ação, pois são essenciais na replicação viral * * Imunomoduladores Atuam estimulando a resposta natural do hospedeiro frente a uma infecção viral Os macrófagos podem ser estimulados por IMIQUIMOD e RESIQUIMOD A vacinação atua na resposta do hospedeiro, produzindo anticorpos * * Ação Conjunta de Antimicrobianos Apresenta um efeito microbicida mais efetivo do que um fármaco isoladamente Previne o aparecimento de micro-organismos resistentes Em casos de infecções causadas por 2 ou mais espécies microbianas * * Resistência Microbiana O micro-organismo é considerado resistente quando não é inibido in vitro pelas concentrações prescritas A mutação altera o genoma e os antimicrobianos não podem mais se ligar ao alvo O alto índice de mutação dos vírus promove a resistência aos fármacos virais * * *
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