Aula 4 Controle hormonal do crescimento

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Se há uma insuficiência hepática ou hepatite, não há proteína transportadora do GH e do IGF, e não haverá nenhum precursor do eixo somatotrófico. Grelina, regulador do apetite, tenha atuação como hormônio de crescimento.
GHRH GH IGF
GH é u hormônio anabolizante para proteína e catabólico para lipídios. É hiperglicemiante, em oposição à insulina.
GHRH
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A forma molecular bioativa é a com terminação aminoterminal.
Ele não dosado, por não cair na circulação sistêmica. Avaliar IGF.
Receptor GHRH é do tipo proteína G.
Se o receptor pro GHRH tiver uma ligação adequada sobre a hipófise, tenho a produção adequada de GH. O Sergipe é o local que mais estuda esse receptor. Itabaianinha. Estatura média: 1,2m. Excesso de somatostatina? Erro do receptor do GHRH? Erro do receptor do GH? Mais de 10 mutações inativadoras do GHRH. Sequenciamento de toda a população, avaliando homozigose ou heterozigose. Hipófise atrofiada. Com qualidade de vida normal e longevidade. Face em anjo de querubim. Slide – características para deficiências de GH.
Somatostatina
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Principal: inibir secreção do GH.
A forma bioativa que atua sobre a hipófise é a SMS-14.
Receptores da somatostatina. Tipos 2, 4 e 5 atuam diretamente na hipófise.
Família
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Aas e peso molecular semelhantes,
Receptor JAK tirosina.
Características bioquímicas e receptores comuns.
GH.
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Isoforma de 22kd bioativa. Fazer eletroforese para identificar proporções, no caso de deficiência (possibilidade de inversão). Doping pela isoforma 22 do GH. Normalidade: proporção igual. GH mais elevado em atletas.
Proterínas de ligação.
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Biorritmo de secreção GH
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~6h-8h sem produção. Pico de produção às 3h.
Basear-se na IGF-1.
Entrar substância que estimule a produção de GH.
Secreção ao lonog da vida. Vai diminuindo a produção.
Regulação da secreção de GH
Inibição da somatostatina resulta na liberação de GHRH e, por consequência, do GH.
Não é observado em situações de exercício físico. Aumenta-se apenas a frequência dos pulsos.
Envolvido na resposta metabólica ao estresse metabólico: efeito lipolítico.
Teste de estimulação com insulina para medição do GH.
A argenina induz a liberação de GH de forma indireta. WP com liberação elevada de argenina. Resulta em suspeita de acromegalia - dores articulares por efeito do IGF-1. Em crianças, prejudica o crescimento linear.
Puberdade
Aumento da amplitude dos pulsos do GH.
Picos mais altos.
O estirão se dá pelo estrogênio em pequenas quantidades.
Atua no fechamento das epífises. 
6 a 7cm após menarca. 
No menino, o estrogênio a partir da testosterona induz o estirão.
No caso de puberdade precoce, bloqueia-se lá em cima no hipotálamo a produção do GnRH.
Estímulo para secreção de GH.
Melatonina regula o sono.
Receptores muscarínicos ativados no sono inibem a somatostatina.
Inibição
Privação social. Bloquear produção de GH por 6 meses a 1 ano. Condições estressantes. Não adianta fazer teste de estimulação de GH.
Privação de sono.
Estimulo patológico
Quando as células somatotróficas estão doentes, a injeção de hormônios de outros eixos resulta em uma resposta “promíscua”.
JAK
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Cada vez que se tentava chegar no receptor do GH chegava-se no receptor da insulina. No teste não dava nada. Uai?
O receptor JAK recruta uma proteína acessória para ser fosforilada.
Ações do GH
Somatomedinas
Se analisarmos o eixo como um todo, podemos dosar GH, GHBP1, IGF-1 e IGFBP-3.
Dosar função hepática.
Receptor TK
Receptor para insulina e fatores de crescimento.
IGF-1.
Sofre fosforilação direta sem necessidade de proteína acessória.
Gigantismo e acromegalia por aumento do GH.
Paciente acromegálico gente boa e desajeitado.
Paciência enorme.
Rugas profundas desproporcionais a idade. 
Lábios mais grossos e alteração de oclusão.
Crescimento da mandíbula afasta os dentes.
Diagnóstico odontológico 10 anos antes.
Excesso de GH pode ser tratado com análogos da somatostatina e antagonistas do GH.
Somatopausa
Massa muscular diminui e tecido gorduroso aumento.
Osteoporose.
Características pertencentes ao envelhecimento.
Alteração postural.
Hormônio da moda
Efeitos indesejáveis
Aumento desproporcional da massa do corção
Proliferação de tecido muscular das artérias, induzindo hipertensão.
Indução de tumores com predisposição genética.
Tratamento de crianças deficientes em GH resulta em benefícios.
Em crianças normais dá bad.
Proteína G inibitória - somatostatina
Proteina G estimulatoria - GHRH
Jak tirosina kinase - GH
Tirosina kinase – IGF1
Desenho e identificação dos paslsos
Explicação