1ª Prova Objetiva Respondida - Hemato

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1) As células-tronco hematopoiéticas podem ser liberadas de seu nicho na medula óssea e circular pelo sangue periférico, essa propriedade é especialmente importante para a coleta de células-tronco por aférese para fins de transplante de medula óssea. Esse processo de liberação é chamado de MOBILIZAÇÃO. As células-tronco hematopoiéticas podem ser identificadas por citometria de fluxo pela expressão do antígeno CD34.
a) Liberação, CD34
b) Mobilização, CD33
c) Mobilização, CD34
d) “Homing”, CD31
2) As Células-tronco hematopoiéticas, seja durante a maturação fisiológica no embrião ou ao serem infundidas no sangue periférico, têm a capacidade de migrar para a medula óssea, essa característica é chamada HOMING. A molécula CXCL12 é a principal responsável pela quimioatração e fixação da célula-tronco na medula óssea. Seu receptor na célula-tronco hematopoiética é o CXCR4.
a) Mobilização, SCF-1, CXCR4
b) “Homing”, CXCL12, CXCR4
c) “Homing”, Kit, Kit ligante (SCF)
d) Adesão, E-seletina, CD44
3) Assinale Verdadeiro ou Falso nas questões abaixo:
(F) O Zigoto por ser uma célula totipotente tem a capacidade de auto-renovação, ou seja, é capaz de dividir-se sem diferenciar-se originando célula filha que mantém todas as características da célula mãe, por isso ele não tem capacidade de diferenciação.
(V) A medula óssea vermelha, onde o sangue é produzido, localiza-se no ser humano adulto no interior dos ossos chatos como o esterno e na epífise dos ossos longos como o fêmur, sendo os dois locais preferidos para a coleta de mielograma a crista ilíaca posterior e a região esternal.
(F) A primeira onda hematopoiética caracteriza-se pela formação das ilhotas de sangue a partir do mesoderma que envolve o saco vitelínico, originando células predominantemente da linguagem vermelha que carreia hemoglobina A2 e macrófagos.	Comment by Bach2: Como hemácias são nucleadas, não há necessidade de macrófagos. São poucos macrófagos presentes, e não predominantes.
(V) A segunda onda hematopoiética ocorre na região aorto-gônado-mesonefro, e diferentemente da hematopoiese primitiva, poderá gerar no fígado fetal e/ou medula óssea todas as linhagens do sangue (eritróide, granulo-monocítica, megacariocítica e linfocitária).
(V) A célula tronco mesenquimal nestisn positiva expressa os receptores CXCL12, VCAM-1e Kit ligante que vão participar da ancoragem da célula tronco ao nicho da medula óssea. Elas são reguladas por macrófagos e nervos do sistema simpático, assim a descarga adrenérgica pode resultar em mobilização da célula-tronco hematopoiética.
(V) O PTH age sobre receptores nos osteoblastos, induzindo ligante do Notch, SCF e fatores de crescimento insulina-símile, dentre outros, que interagem com a célula-tronco hematopoiética levando a sua expansão. Assim o PTH poderia influenciar a enxertina no transplante de medula óssea.
(V) A inibição do CD26, uma serina protease ligada à membrana extracelular, pode melhorar o “homing” da célula tronco hematopoiética para a medula óssea, uma vez que o CD26 tem a mesma função de clivar o SDF-1.
4) Correlacione adequadamente as células abaixo com a sua função, o fator de crescimento e os genes envolvidos em sua maturação e diferenciação
4-a)
1 – Neutrófilo
2 – Monócito/Macrófago
3 – Eosinófilo
4 – Basófilo
5 – Células dendríticas
(5) Tenho a capacidade de “capturar” antígenos do meio, processá-los e apresentá-los aos linfócitos T. Estou presente nos folículos primários e secundários, tenho papel importante nos estímulos aos linfócitos B para geração do centro germinativo.
(3) Possuo receptores para IgE e C3b. Participo principalmente da resposta contra parasitas, secreto peroxidase, proteína básica maior e neurotoxina. Sou recrutado e ativado pelas IL-5. Minha estimulação na resposta alérgica pode levar à inflamação crônica e seus efeitos prejudiciais secundários ao dano tecidual.
(2) Tenho a capacidade de fagocitar microorganismos, secretar citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas como a IL-8. Sou uma das linhas de defesa da imune inata, importante para a destruição de bactérias-gama, o que amplia minha capacidade de matar microorganismo intra-celulares ou de me agrupar numa estrutura chamada granuloma.
(4) Possuo receptores de alta afinidade para IgE. Após a reação antígeno-anticorpo libero histamina, aumentando a permeabilidade vascular. Também secreto IL-4 que pode estimular os linfócitos B a produzirem mais IgE. Participo da resposta alérgica imediata.
(1) Tenho a capacidade de fagocitar microorganismos. Meus grânulos podem digerir a parede bacteriana, podem gerar radicais livres de oxigênio ou “roubar” o ferro necessário ao crescimento bacteriano. Sou atraído ao sítio da infecção pela IL-8. 
4-b) Fatores de crescimento envolvidos na progressão da unidade formadora de colônias (UFC) para cada uma das células acima. 
1 – Neutrófilo
2 – Monócito/Macrófago
3 – Eusinófilo
4 – Basófilo
5 – Células dendríticas
(1) IL-3, GM-CSF, G-CSF
(4) SCF, IL-3, IL-4, GM-CSF
(3) IL-3, GM-CSF, IL-5
(2) IL-3, GM-CSF, M-CSF
4-c) Genes envolvidos no desenvolvimento das células acima. 
1 – Neutrófilo
2 – Monócito/Macrófago
3 – Eusinófilo
4 – Basófilo
5 – Células dendríticas
(2) PU.1, Egr/Nab
(1) PU.1, C/EBPα, GfI-1
(4) PU.1, GATA-1
(3) PU.1, C/EBPα, C/EBPε, GATA-1
5) Com relação ao processo de passagem dos neutrófilos do sangue para os tecidos, correlacione as colunas.
1 – Rolamento/Adesão primária
2 – Adesão secundária
3 – Diapedese
4 – Migração tecidual sob quimiotaxia
(4) Degradação da matriz pela metaloproteinase. Neutrófilo está polarizado (lamelapódio e uripódio) e direciona-se pelo gradiente gerado pela CXCL8.
(1) Esta etapa pode ocorrer independente da ativação neutrofilica. Dela participam a L-seletina (CD62L, LECAM-1) e a glicoproteína ligante 1 da P-seletina (PSLG-1) neutrofílicas, bem como os antígenos endoteliais CD34, GlyCAM-1 e MadCAM-1.
(2) Ocorre câmbio conformacional nas integrinas da superfície dos neutrófilos estimulado pela ligação da CXCL8 ao seu receptor. O CD11a (LFA-1) liga-se firmemente ao ICAM-1 (CD54).
(3) Nesta etapa o neutrófilo “aperta-se”para passar entre as células endoteliais. Para tal são importantes a actina, a miosina e a molécula CD31 (presente nos neutrófilos e no endotélio).
6) Os neutrófilos dividem-se na circulação em dois “pools”: o circulante e o marginal. Algumas situações podem causar neutrofilia (aumento dos neutrófilos) transitória, à custa da mobilização do “pool” marginal. Quais são elas (V/F):
(V) Correr uma maratona
(V) Receber uma injeção de epinefrina
(V) Usar corticoide
(F) Ter ascendência negra-africana
(F) Fazer quimioterapia
7) A presença de células imaturas da linguagem neutrofílica no sangue periférico é conhecida como:
a) Reação eritroblástica
b) Desvio à direita
c) Desvio à esquerda
d) Neutropenina
c) Neutrofilia 
8) Marque abaixo as células imaturas da linhagem neutrofílica que não circulam normalmente no sangue periférico:
(F) Neutrófilo segmentado
(V) Promielócito
(V) Metamielócito
(F) Bastão
(V) Mieloblasto
(V) Mielócito
9) Quais situações abaixo podem levar células imaturas das linhagens neutrofílicas e/ou eritróide a saírem da medula óssea e serem observadas no sangue periférico?
a) Infiltração da medula óssea por tumor ou infecção
b) Fibrose da medula óssea
c) Aumento do consumo ou requisição periférica, por exemplo, infecção ou hemorragia
d) Uso de fatores de crescimento, como por exemplo o granulokine (G-CSF)
e) Todas as situações acima.
10) Assinale Verdadeiro ou Falso:
(F) A hemoglobina é formada por duas moléculas de globina, unidas a quadro grupos heme.
(V) O grupo heme é formado por um anel de protoporfirina ligado a uma molécula de ferro.
(F) A função da hemoglobina é o transporte de O2 dos tecidos para os pulmões.
(F) A hemoglobina não tem papel na regulação do tônus vascular.
(F) a hemoglobina tem importante papel no transporte de CO (monóxido de carbono) dos tecidos para pulmões.11) Correlacione as colunas em branco abaixo com as assertivas 1 e 2:
1 – Desvio da curva de saturação de hemoglobina para a esquerda (maior afinidade)
2 – Desvio da curva de saturação de hemoglobina para a direita (menor afinidade)
(2) Aumento do 2,3-BPG (difosfoglicerato)
(1) Hemoglobina Fetal
(1) Estado “relaxado” da hemoglobina
(2) Aumento da temperatura
(1) pH Básico
(1) Aumento de CO (monóxido de carbono)
(2) Hemoglobina S
(2) Aumento da PCO2
12) A redução do “pool” citoplasmático de ferro determina ABERTURA da proteína reguladora do ferro, AUMENTANDO sua afinidade pelo elemento responsivo ao ferro (IRE), o que resulta NO BLOQUEIO da tradução do RNA mensageiro da ferritina e assim REDUÇÃO dos estoques de ferro. Por outro lado, há ESTABILIZAÇÃO do RNA mensageiro do receptor de transferrina para AUMENTAR a captação de ferro pela célula.
a) Abertura / aumento / no aumento / redução / redução / aumentar
b) Abertura / reduzido / no bloqueio / redução / redução / aumentar
c) Abertura / aumentando / no bloqueio / redução / estabilização / aumentar
d) Fechamento / reduzindo / no aumento / aumento / redução / diminuir
e) Fechamento / aumentando / no aumento / aumento / estabilização / diminuir
13) O ferro é mais bem absorvido da dieta sob a forma ______________. Sua absorção ocorre no _____________ e é melhorada pela ingesta concomitante de ____________. O maior pool de ferro está nas hemácias, que circulam em média por ________________ e são então degradadas pelos ______________. A degradação do grupo heme das hemácias libera ferro ferroso, que será convertido em ferro férrico pelas ______________ ; e biliverdina que será convertida em bilirrubina para então ser eliminada nas fezes e urina sob a forma de estercobilina e urobilina.
a) Heme. Duodeno. Ácido ascórbido. 120 dias. Macrófago. Ceruloplasmina.
b) Não-heme. Duodeno. Açucares. Três meses. Monócitos. Ceruloplasmina.
c) Heme. Jejuno. Vitamina C. 120 dias. Macrófagos. Transferrina.
d) Não-heme. Jejuno. Açucares. Três meses. Macrófagos. Ferritina.
e) Não-heme. Cólon. Açucares. 120 dias. Células dendríticas. ALA (aminolevulínico) sintase.
14) A ferroportina é regulada pela ____________. Assim em situações de inflamação (como anemia da doença crônica) ocorre aumento de IL-6 que ______________ a transcrição de _____________, determinando ____________ da ferroportina intestinal, o que resultara em ____________ do ferro plasmático, ao mesmo tempo em que ___________ a ferroportina dos macrófagos do fígado e da medula óssea, por exemplo, levando ao acúmulo de ferro no interior dessas células sob a forma de ______________.
a) Hidróxia / aumento / ferro / abertura / aumento / abre / ferritina
b) Proteína HFE / reduz / hepeidina / fechamento / redução / fecha / hemossiderina
c) Hepcidina / reduz / hepcidina / abertura / aumento / fecha / hemossiderina
d) Hepcidina / reduz / hepcidina / fechamento / redução / fecha / ferritina
e) Hepcidina / aumenta / hepcidina / fechamento / redução / fecha / ferritina
15 Assinale Verdadeiro ou Falso:
(F) O vegetariano estrito ingere grande quantidade de frutas e verduras, assim não há necessidade de repor vitamina B12 ao longo da vida.
(F) A absorção de vitamina B12 é dependente do fator intrínseco. Gastrectomia, auto-anticorpos anti-célula parietal ou lesões de íleo terminal poderão levar ao esgotamento dos seus estoques em cerca de três meses.
(V) É importante repor ácido fólico poucos meses antes e durante a gestação, pois sua deficiência está relacionada a defeitos do tubo neural no recém nascido.
(V) O metabolismo da vitamina B12 e do ácido fólico está interligado pela via da metionina sintetase. Esta enzima transfere um grupo metil do 5-metil-tetrahidrofolato para a cobalamina, formando metilcobalamina, que por sua vez transfere um grupo metil para a homocisteína resultando na formação de metionina.
(F) A deficiência de ácido fólico ou vitamina B12 determina redução nos níveis de homocisteína cuja dosagem pode indiretamente levar a suspeita de deficiência dessas vitaminas.	Comment by Bach2: Aumento de homocisteína é indicador de de deficiência.
(V) Na deficiência de vitamina B12 a formação de succionilCoa é interrompida e há acúmulo de ácido metilmalônico.
(V) Deficiência de vitamina B12 e ácido fólico acarretam defeitos na síntese do DNA (purinas e timidina), que resultam em megaloblastose, hiperplasia e assincronismo núcleo-citoplasmático da série eritróide, metamielócitos gigantes e neutrófilos hipersegmentados.
(F) Alterações neurológicas caracterizadas por desmielinização só ocorrem na deficiência de ácido fólico.
16) Na eritropoiese, a formação das ilhas de eritroblastos envolta da “nursing cell” facilita o processo de enucleação do eritroblasto e a “limpeza” dos núcleos residuais por parte dos macrófagos, desse processo participam todos os elementos abaixo, exceto:
a) Redução da vimentina e exposição da fosfatidilserina
b) Miosina (do eritroblasto)
c) Proteína eritroblasto-macrofágica (EMP)
d) Ligação de VLA4 (células eritróides) ao VCAM1 (macrófago)
e) Receptor da EPO (no eritroblasto)
17) O receptor de eritropoietina é observado na maturação eritróide em quais estádios abaixo? (assinale um “X”nas alternativas corretas e...
(F) Progenitor megacariocítico e eritróide
(F) Célula tronco hematopoiética
(V) Unidade formadora eritróide “em explosão” (burst) 
(F) Progenitor mielóide comum
(V) Pró-eritroblasto
(F) Eritroblasto policromático
(F) Eritroblasto ortocromático
(V) Eritroblasto basófilo
(F) Hemácias
(F) Reticulócitos
(V) Unidade formadora de colônias eritróides
... cite a partir de qual estádio acima a maturação é totalmente dependente da EPO?
CFU-E (unidade formadora de colônias eritróides).
18) Qual a proteína com atividade tirosina quinase que se encontra no domínio intracelular do receptor da EPO e é responsável pela ativação de importantes vias de crescimento e maturação eritróide (STAT5, PI3K-AKT, RAS/RAF/MAP quinase)?
a) JAK-1
b) Fosfatase SHP1
c) STAT3
d) JAK-2
e) BCL-2
19) Em situações de hipóxia o HIF-alfa (fator induzido pela hipóxia-alfa) não é hidroxilado e, portanto não forma o complexo com ______________ que seria degradado pelo proteassoma. Por outro lado, ele migra até o núcleo onde leva à transcrição do gene _______________, o que cronicamente pode resultar em ________________. O aumento do HIF-alfa pode ainda favorecer o “homing” da célula tronco para a medula óssea por meio _________________.
( ) a proteína de Von Hippel-Lindau (VHL) / da eritropoietina / eritrocitose ou policitemia / elevação do SDF-1
( ) a STAT5 / da eritropoietina / eritrocitose ou policitemia / elevação do SDF-1
( ) o fator de von Hippel-Lindau protein (VHL) / da eritropoietina / anemia / elevação do SDF-1
( ) o KIT-ligante / GATA-1 / eritrocitose ou policitemia / elevação de CXCR4
( ) o KIT-ligante / GATA-1 / anemia / redução do CXCR4
20) No baço o sistema fagocítico mononuclear tem um papel importante no “controle de qualidade” das hemácias, age removendo hemácias senescentes e remanescentes nucleares das hemácias. No sangue periférico, pode ser evidência de asplenia (ausência de baço) real ou funcional a presença de...
a) Corpúsculos de Howell-Jolly	Comment by Bach2: DNA inclusions are normally removed by the spleen during erythrocyte circulation, but will persist in individuals with functional hyposplenia or asplenia.Howell–Jolly bodies are histopathological findings of basophilic nuclear remnants (clusters of DNA) in circulating erythrocytes. During maturation in the bone marrow erythrocytes normally expel their nuclei, but in some cases a small portion of DNA remains. Its presence usually signifies a damaged spleen.
b) Hemácias em alvo
c) Hemácias em lágrima
d) Corpúsculos de Heinz
e) Hemácias em foice