Aula 6 Anti hipertensivo + IECA

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31/8/2017
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Anti-hipertensivos
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCOUNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDECENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICASDEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
QUÍMICA FARMACÊUTICA QUÍMICA FARMACÊUTICA 
RECIFE, 2017
HipertensãoHipertensão
Comprometimento entre Comprometimento entre 
vasoconstricção e vasodilataçãovasoconstricção e vasodilatação
Aumento da Pressão Aumento da Pressão 
ArterialArterial
Prejuízo na irrigação dos Prejuízo na irrigação dos 
tecidostecidos
Danos aos órgãos Danos aos órgãos 
irrigadosirrigados
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Controle da HipertensãoControle da Hipertensão
Controle da HipertensãoControle da Hipertensão
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Tratamento medicamentoso da HipertensãoTratamento medicamentoso da Hipertensão
Os diuréticos: a) Diuréticos osmóticos
b) Inibidores da anidrase carbônica
c) Tiazidas e derivados
d) Diuréticos de alça
e) Poupadores de potássio
Os Beta-bloqueadores
Os Bloqueadores dos canais de cálcio
Os Inibidores da ECA
Os Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II
Nifedipina
BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores
• Fórmula geral dos agentes bloqueadores β-adrenérgicos
R = outro anel ou substituintes adequados que
possibilitem interações hidrofóbicas
R’ = H ou CH₃
Sistema 
aromático 
substituído
Porção 
hidroxietilamínica
Resíduo alquílico 
substituído no 
grupo amino
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BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores
Propranolol
Bloqueio dos receptores β1 e β2 com 
igual afinidade
Contra-indicação na asma e na 
bronquite, devida ao bloqueio β2
Baixa biodisponibilidade oral (cerca de 
25%)
BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores
Substituintes na posição “para” do anel são
determinantes na seletividade β1 e também afetam a
absorção, a excreção e o metabolismo dos β-
bloqueadores
Com exceção do propranolol, todos são antagonistas β1
cardiosseletivos
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BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores
Estabilidade Metabólica Associada com Estabilidade Metabólica Associada com 
Melhoria da Seletividade farmacológicaMelhoria da Seletividade farmacológica
Rápida hidrólise da função éster
O derivado ácido formado é 
muito menos ativo que o esmolol
infusão intravenosa quando se deseja 
um bloqueio β de curta duração
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Inibidores da ECA
Sistema Renina-Angiotensina
• Angiotensinogênio:
– É uma glicoproteína, cuja síntese pode ser
estimulada por: inflamação, insulina,
estrogênio, glicocorticóides.
– Substrato para a formação da angiotensina I
Inibidores da ECA
Sistema Renina-Angiotensina
• Renina:
- É uma protease, produzida pelo rim e armazenada nas células
justaglomerulares.
- Transforma angiotensinogênio (glicoproteína produzida no
fígado) em angiotensina I. Ela cliva a ligação entre os resíduos
10 e 11 na extremidade aminoterminal do angiotensinogênio.
- Liberação :
» Redução de NaCl;
» Barorreceptores intra-renais;
» Receptores β-adrenérgicos.
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Inibidores da ECA
Sistema Renina-Angiotensina
• Enzima conversora de angiotensina
(ECA):
– Glicoproteína presente no plasma e nos
tecidos (maior quantidade no pulmão)
– Angiotensina I Angiotensina II
Inibidores da ECA
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Inibidores da ECA
Inibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
1- Inibidores da ECA que contêm radical sulfidrila e se ligam
ao íon zinco por meio de um tiol. Incluem-se aqui o captopril e
seus análogos, como rentapril, pivalopril e zofenopril
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
2- Inibidores da ECA com radical dipeptídeo carboxialquil, que
se ligam ao zinco por uma de suas funções carboxílicas. É a
maior classe de inibidores da ECA, incluindo enalapril,
ramipril, perindopril, cilazapril, benazepril, trandolapril e
quinapril
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
3- Inibidores da ECA contendo fósforo, que se ligam ao íon
zinco por seu radical fosfínico. Incluem-se nesse grupo o
fosinopril
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Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA
Inibidores da ECA
• Relação Estrutura-Atividade
– Particularidades:
• Captopril – 1º inbidor da ECA utilizado (1ª
geração);
A presença do grupo tiólico é, em parte,
responsável pela maior reações de
hipersensibilidade.
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Inibidores da ECA
• Melhoramento de fármacos – modificações
moleculares
– Pró-fármaco
• Processo de ativação: Esterase (fígado)
ENALAPRILATE
HIDRÓLISE
Inibidores da ECA
• Relação Estrutura-Atividade
– Particularidades:
• Ramipril – derivado do enalapril, convertido a
ramiprilato;
Além de ligação prolongada, possui dissociação
bifásica (ação 24hs);
Apresenta atividade tanto no sistema
circulatório quanto nos tecidos.
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• Nova classe de Anti-hipertensivos, anos 90;
• Partilha algumas propriedades com IECAs;
• Não interfere na degradação das cininas;
• Apresentam maior afinidade pelo receptor AT₁
Losartana
Antagonistas dos Receptores 
da Angiotensina II
Inibem a ligação da angiotensina II com os receptores AT1,
impedindo assim a vasoconstricção
Antagonistas do receptor da AII 
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