Marcadores Bioquímicos da Função Hepática

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Marcadores Bioquímicos da Função
Hepática
DESCREVER OS MARCADORES LABORATORIAIS QUE AVALIAM A FUNÇÃO HEPÁTICA
AUTOR(A): PROF. WESLEY MOTA DA FONSECA
1. ANATOMIA E FISIOLOGIA HEPÁTICA
O fígado é um dos maiores órgãos do corpo humano. É localizado no quadrante superior direito do
abdômen, próximo à superfície inferior do diafragma. É composto por uma massa de células (hepatócitos)
que passam pelo meio de um complexo, formado por um sistema de canais que transportam o suprimento
sanguíneo e a bile. Recebe aproximadamente de 25 a 30% do débito cardíaco.
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Legenda: ANATOMIA DO FíGADO
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Os hepatócitos são células que têm formato poliédrico e medem cerca de 20 a 30 micrometros. Estão
agrupadas em placas que se bifurcam e recombinam em vários pontos entre si formando unidades
morfológicas chamadas lóbulos hepáticos. Os espaços entre os lóbulos são formados por uma vênula e uma
arteríola (ramos da veia porta e da artéria hepática, respectivamente), um ducto biliar, vasos linfáticos e
nervos. Outra estrutura que fica entre os hepatócitos é o canalículo biliar. Essa são as primeiras estruturas
coletoras de bile. Os canalículos desembocam em um ducto curto denominado canal de Hering. Os ductos
biliares gradualmente se alargam até se fundirem formando o ducto hepático que sai do fígado.
Legenda: ESQUEMA DA HISTOLOGIA HEPáTICA
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O fígado é um dos órgãos vitais, pois desempenha diversas funções importantíssimas para o nosso
organismo. A síntese proteica é uma delas, onde o hepatócito renova suas próprias proteínas e sintetiza
várias outras como albumina, fibrinogênio, protrombina e lipoproteínas. A secreção de bile também é uma
das funções, completando assim a função exócrina do fígado. Os principais componentes da bile são a
bilirrubina e os ácidos biliares, que ajudarão na emulsificação de lipídeos da dieta. Faz o armazenamento de
glicogênio, vitamina A, gorduras neutras. Participa do metabolismo, como na gliconeogênese e de
bilirrubina. Participa da desintoxicação e neutralização de muitas toxinas que são neutralizadas pelos
processos de oxidação, acetilação, metilação e conjugação. As enzimas que participam deste processo estão
localizadas no retículo endoplasmático liso do hepatócito.
2. PATOLOGIAS HEPÁTICAS
Doenças hepáticas são as que causam inflamação ou lesão do fígado, afetando sua função. As doenças
hepáticas são classificadas de acordo com a causa e o efeito sobre o fígado. As causas incluem infecções,
lesões, exposição a medicamentos ou substâncias tóxicas, e defeitos genéticos que causam o acúmulo de
substâncias nocivas, como ferro ou cobre.
PATOLOGIAS HEPÁTICAS
 
Tipo de
doença
hepática
Descrição Exemplos de causas
Cirrose
hepática
Fibrose do fígado, causando
diminuição da função
Resultado comum de hepatite crônica,
alcoolismo ou obstrução biliar crônica
Hepatites
Inflamação hepática aguda ou
crônica
Vírus, abuso de álcool, medicamentos, toxinas,
reações autoimunes, fígado gorduroso não-
hepático
Infecções
Algumas infecções podem causar
graus variáveis de lesão hepática ou
de obstrução biliar
Hepatites virais, parasitas
Câncer de
fígado Câncer com origem no fígado
Risco aumentado com cirrose hepática ou
hepatites crônicas. O câncer hepático mais comum
é o carcinoma hepatocelular
Obstrução
biliar
Obstrução completa ou parcial dos
ductos biliares
Tumores, cálculos, inflamação, traumatismos
 
 
3) MARCADORES HEPÁTICOS   
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Existe uma quantidade muito grande de exames laboratoriais disponíveis, que servem para avaliar o
paciente com suspeita de doença hepática e na pesquisa da etiologia. Os exames podem ser classificados
em:
Testes para avaliação de lesão hepatocelular (destruição de hepatócitos);
Testes para avaliação do fluxo biliar e lesão de vias biliares;
Testes para avaliação das funções de síntese do fígado.
 
3.1 Bilirrubinas
A bilirrubina é o principal componente dos pigmentos biliares, e é o produto final da degradação do heme
(porção não proteica) da hemoglobina e outras hemoproteínas (mioglobina).
 
- Metabolismo
Em condições fisiológicas, a maioria das hemácias normais são retirada da circulação após
aproximadamente 100 a 120 dias de vida pelos macrófagos reticuloendoteliais do baço e do fígado. Dentro
dessas células ocorre a lise dos eritrócitos e a degradação da hemoglobina. A globina (porção proteica) é
degradada em aminoácidos. O heme é quebrado e o produto resultante é a biliverdina, que é convertida em
bilirrubina pela enzina biliverdina redutase. Essa forma de bilirrubina é denominada Não Conjugada (BNC)
(ou indireta) e é lipossolúvel. A BNC liga-se reversivelmente à albumina, para ser transportada. Em
condições normais, a BNC é rapidamente captada e metabolizada pelo fígado que a prepara para ser
eliminada. No retículo endoplasmático, a bilirrubina não conjugada é convertida pela ação da enzima UDP -
glicuronosil transferase em Bilirrubina Conjugada (BC) (ou direta), que é solúvel em água. O processo de
excreção de bilirrubina conjugada para os canalículos biliares requer energia.
Quando a BC é excretada do hepatócito, ela é transportada dos canalículos biliares para o ducto biliar
comum e depois desemboca no duodeno. A BC não é absorvida pelo intestino delgado. No intestino, a BC é
hidrolisada por enzimas bacterianas formando o urobilinogênio. Uma pequena parte desse urobilinogênio é
reabsorvido, sendo que 90% será reexcretado na forma de bile e 10% por via renal, ou seja, será eliminada
na urina. A maior parte de BC presente no duodeno será convertida também em estercobilina, sendo
responsável pela coloração das fezes. A diminuição ou ausência de excreção de bilirrubina na luz intestinal
provoca alterações na cor das fezes tornando-as mais claras (hipocolia fecal) ou esbranquiçadas (acolia
fecal). 
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Legenda: ESQUEMA DO METABOLISMO DAS BILIRRUBINAS
- Icterícias
A icterícia é caracterizada quando a pele, escleróticas e mucosas ganham uma coloração amarelada. Isso
acoontece  como resultado da deposição de pigmento biliar (bilirrubina), o qual se encontra em níveis
elevados no plasma (hiperbilirrubinemia). A icterícia começa a ficar aparente quando a concentração sérica
de bilirrubina ultrapassa 2-3 mg/dL.
Legenda: ICTERíCIA
O aumento da BNC pode ser causado pelo aumento da degradação do heme e deficiência da conjugação no
fígado. Como exemplo de aumento na degradação do heme estão os processos hemolíticos, onde a produção
de BNC excede a capacidade de conjugação, isto é, a produção é muito além do que o fígado pode
metabolizar. Na deficiência de conjugação temos a doença de Gilbert, onde o indivíduo terá uma diminuição
da atividade da UDP glicuronil-transferase. E na Síndrome de Criegler-Najar existe uma deficiência
permanente da UDP glicuronil-transferase. Podem ser também decorrentes de lesão hepatocelular, sendo
que nesse caso a destruição de células resulta em uma menor metabolização da BNC. Exemplos de situações
que podem levar a lesão hepatocelular seria as hepatites (virais, alcóolica, por medicamentos). Outra
situação que pode também aumentar a BNC é a icteríciado recém-nascido (fisiológica). Nesse caso a
criança nasce com um defeito temporário na atividade da UDP glicuronil transferase.
Por sua vez, a BC pode se mostrar elevada em situações onde ocorre obstrução dos canalículos biliares,
ocasionado por cálculos biliares. Outra situação que pode elevar BC é a síndrome de Dubin-Johnson, onde a
pessoa acometida por essa síndrome nasce com os canalículos malformados e não ocorre a passagem da bile
para a vesícula biliar.
 
Valores normais em adultos:
Bilirrubina total: 0,2 a 1,0 mg/dL (somatória da BC + BNC)
Bilirrubina não conjugada: 0,2 a 0,8 mg/dL
Bilirrubina conjugada: 0,0 a 0,2 mg/dL
3.2) ENZIMAS HEPÁTICAS
O aumento de enzimas hepáticas no sangue é a principal característica que indica lesão hepatocelular.
 
3.2.1) Alanina aminotransferase (ALT) ou Transaminase Glutâmico Pirúvica (TGP)
É uma enzima que catalisa a reação: aspartato + alfa-queroglutarato = piruvato + glutamato. Encontrada em
grandes concentrações apenas no citoplasma do hepatócito, fazendo com que o seu aumento seja mais
específico em lesão hepática.
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Valores normais:
Até 31 U/L (mulheres)
Até 41 U/L (homens)
 
3.2.2) Aspartato aminotransferase (AST) ou Transaminase Glutâmico Oxaloacética (TGO)
É uma enzima que catalisa a reação: aspartato + alfa-queroglutarato = oxaloacetato + glutamato.
Encontrada em grandes concentrações nas mitocôndrias do fígado, músculos esquelético e cardíaco, rins,
pâncreas e glóbulos vermelhos do sangue. Quando qualquer um desses tecidos é danificado, a AST é
liberada no sangue. Portanto, esse marcador possui baixa especificidade para indica se a lesão presente é
hepática.
 
Valores normais:
Até 31 U/L (mulheres)
Até 37 U/L (homens)
 
Relação ALT/AST
Além das características individuais, a relação entre o aumento das duas enzimas tem valor diagnóstico. As
duas enzimas costumam ter aumento ou diminuição das suas concentrações mais ou menos na mesma
proporção nas doenças hepáticas.
ALT > AST: As concentrações de ALT estarão mais elevadas que de AST em casos de hepatites virais agudas,
esteatose hepática não-alcóolica.
AST > ALT: As concentrações de AST estarão mais elevadas que de ALT em casos de hepatites alcoólicas ou
medicamentosas e hepatites virais crônicas.
Elevações de ambas enzimas acima de 1.000 U/L, são observadas em hepatites agudas virais ou por drogas
(http://www.hepcentro.com.br/hepatopatia_induzida_por_drogas.htm)
 
3.2.3) Gama Glutamil Transferase (GGT)
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É uma enzima encontrada em grande quantidade no fígado. Elevações muito grandes estão associadas
principalmente a câncer do fígado e a obstrução biliar. É um marcador muito sensível de doença hepática,
pois está alterado em 90% dos portadores de doença hepatobiliar. Aumento das concentrações de GGT
podem estar associadas ao uso de álcool e algumas medicações.
 
Valores normais:
Mulheres: 8 a 41 U/L
Homens: 12 a 73 U/L
 
3.2.4) Fosfatase alcalina (FAL)
É uma enzima que está presente em praticamente todos os tecidos; no fígado, é encontrado principalmente
nos canalículos biliares. O aumento da fosfatase alcalina hepática é mais evidente na obstrução biliar,
aonde o acúmulo de sais biliares a solubilizam e a obstrução promove a sua regurgitação entre as células
hepáticas até o sangue. O aumento de FAL também pode estar associada a alterações no metabolismo
ósseo.
 
Valores normais
Variam de acordo com a idade devido ao desenvolvimento e metabolismo ósseo.
1 dia de idade: até 250 U/L;
2 a 5 dias: até 231 U/L;
6 dias a 6 meses: até 449 U/L;
7 meses a 1 ano: até 462 U/L;
2 a 3 anos: até 281 U/L;
4 a 6 anos: até 269 U/L;
7 a 12 anos: até 300 U/L;
13 a 17 anos: até 187 U/L (mulheres) e 390 U/L (homens);
Adultos: 35 a 104 U/L (mulheres) e 40 a 129 U/L (homens)
3.3) AVALIAÇÃO DAS FUNÇÕES SINTÉTICAS
 
3.3.1) Proteínas totais e albumina
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O fígado possui por função sintetizar algumas proteínas plasmáticas como a albumina. Quando o indivíduo
possui uma lesão hepatocelular muito intensa, resultará em uma diminuição da produção de albumina. Essa
diminuição pode alterar os processos de transporte de fármacos, mas também pode alterar a pressão
coloidosmótica, resultando assim em um quadro de ascite. 
Legenda: ASCITE
3.3.2) Uréia
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O fígado é responsável pela conversão de amônia, que foi produzida na proteólise, em uréia. Em indivíduos
hepatopatas graves, essa metabolização não acontece e a amônia se acumula na corrente sanguínea e
torna-se tóxica para o organismo. Essa condição resultará em diminuição na síntese de uréia, diminuindo
sua concentração plasmática.
 
3.3.3) Colesterol total e triglicérides
Hepatopatas apresentam alterações no metabolismo de lipídeos, resultando assim em aumento nas
concentrações sanguíneas de colesterol e triglicérides.
 
3.3.4) Provas de coagulação
Os fatores de coagulação são sintetizados pelo fígado, e esses possuem papel fundamental na coagulação
sanguínea. Indivíduos que apresentam grau elevado de lesão hepática, tem como consequência uma
diminuição na produção desses fatores, assim resultando em prejuízo sobre a coagulação sanguínea e nos
exames que avaliam esse processo biológico. 
ATIVIDADE
São consideradas provas de função hepática, EXCETO:
A. Dosagem de amilase. 
B. Dosagem de proteínas plasmáticas. 
C. Dosagem de fosfatase alcalina 
D. Dosagem de transaminases 
ATIVIDADE
Foi antigamente designada transaminase glutâmico pirúvica.
Fisiologicamente possui níveis baixos no tecido hepático. Esta enzima
mostra-se aumentada em doenças hepáticas. Qual analito abaixo esta
sendo relacionado? 
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A. Gama Glutamil Transferase 
B. Aspartato aminotransferase 
C. Alanina aminotransferase 
D. Bilirrubina não conjugada
ATIVIDADE FINAL
É importante ressaltar que uma parte da bilirrubina excretada no
processo digestivo, a qual é convertida em urobilinogênio pelas
bactérias intestinais, é novamente absorvida, e, através do sistema
porta-hepático, volta ao fígado, sendo novamente convertida em
bilirrubina e armazenada na vesícula biliar. É possível quantificar
separadamente três frações da bilirrubina, sobre estas é INCORRETO
afirmar: 
A. A não-conjugada, que está aumentada quando a hemólise ocorre fora do fígado. 
B. A conjugada, que está aumentada quando a hemólise ocorre fora do fígado 
C. A total, que é a soma das duas anteriores. A dosagem de bilirrubina constitui-se em um importante
marcador de disfunções hepáticas. 
D. Os níveis séricos da bilirrubina conjugada são determinados pela capacidade de excreção da
bilirrubina pelo fígado, ou seja, pela integridade fisiológica do hepatócito e da permeabilidade das
vias biliares. 
REFERÊNCIA
GAW, A., et al. Bioquímica clínica, 2ºed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001.
BURTIS, C.A., ASHWOOD, E.R. Tietz. Fundamentos de Química Clínica.  4ºed., Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1998.
MOTTA, V.T. Bioquímica Clínica. 4 ed., Porto Alegre:Editora Médica Missau, 2003.
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BAYNES, J., DOMINICZAK, M.H. Bioquímica médica.Barueri: Manole, 2000.
JORGE, Stefano Gonçalves. Disponível em: http://http://www.hepcentro.com.br. Acesso em: 01/10/2015
GUYTON, Arthur C. Tratado de fisiologia médica.  Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2011.
KUMAR, Vinay. Robbins e Cotran : patologia: bases patológicas das doenças. Rio de Janeiro. Elsevier, 2010.
MARTINELLI, Ana L. Candolo. Icterícia. Medicina, Ribeirão Preto, v.37, 2004.
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