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* * * Click to edit Master title style Click to edit Master subtitle style Eixo Corticotrófico Luciana Naves Professora Adjunta de Endocrinologia Universidade de Brasilia * * * * * * CRH Síntese no Núcleo Para-Ventricular Efeito- Estimula secreção ACTH Peptídeo derivado de precursor 196 aa’s Estrutura: 41 aa’s * * * ACTH Sintetizado nas Células Corticotróficas Pertence a família da POMC Possui 39 aminoácidos Secreção episódica Age em receptores de membrana PTN G, ativa adenilato ciclase * * * * * * AÇÕES DO ACTH * * * * * * BIORITMO DO ACTH * * * Glândulas Adrenais * * * Camadas das Adrenais * * * * * * Camada Fasciculada Principal produto: GLICOCORTICÓIDES CORTISOL Hormônio esteróide Derivado do colesterol Age em receptores intracelulares * * * Bioritmo do Cortisol * * * Ações do Cortisol Metabolismo Intermediário Fígado: gliconeogênese Gordura: disponibiliza acidos graxos Músculos: proteólise ELEVA A GLICEMIA * * * Ações do Cortisol Homeostase do Cálcio Rim: reduz a absorção Ossos: inibe deposição óssea Cartilagem: inibe a síntese do colágeno Intestino: antagoniza a Vitamina D REDUZ A DENSIDADE ÓSSEA * * * Ações do Cortisol Sistema Imunológico: Timo: atrofia Monocitos:inibe, reduz as interleucinas Inflamação: inibe leucotrienos e prostaglandinas Eritrócitos: sem efeito significativo * * * Ações do Cortisol Pele Reduz a produção do colágeno Inibe queratinócitos * * * Ações do Cortisol Sistema Cardiovascular Aumenta inotropismo Vasoconstricção Retém água e sódio Eleva a pressão arterial * * * Click to edit Master title style Click to edit Master subtitle style Biossíntese dos Esteróides * * * * * * 20,22 D * * * Enzima 20,22 desmolase Citocromo P-450 Clivagem da cadeia lateral do colesterol Colesterol:27 carbonos Pregnenolona: 21 carbonos Fundamental para as 3 camadas: Fasciculada,Glomerulosa, Reticular * * * 20,22 D 3 * * * 3β Hidroxiesteroide Desidrogenase Pertence ao Complexo Isomerase Pregnenolona Progesterona 17 OH Pregnenolona 17 OH Progesterona Retira OH do Carbono 3, transforma em grupo cetônico Importante para as camadas Fasciculada, Glomerulosa * * * 20,22 D 3 beta 21 OH 21 OH * * * Enzima 21 Hidroxilase Citocromo p 450 Progesterona 11 deoxicorticosterona 17 OH Progesterona 11 deoxicortisol Glomerulosa Fasciculada HIDROXILAÇÃO NO CARBONO 21 Não se expressa na camada RETICULAR * * * 20,22 D 3 beta 21 OH 21 OH 11 OH 11 OH * * * Enzima 11 Hidroxilase Citocromo p 450 11 deoxicorticosterona Corticosterona 11 deoxicortisol Cortisol Glomerulosa Fasciculada HIDROXILAÇÃO NO CARBONO 11 Não se expressa na camada RETICULAR * * * 20,22 D 3 beta 21 OH 21 OH 11 OH 11 OH 18 OH 20,22 D 3 beta 21 OH 21 OH 11 OH 11 OH 18 OH * * * Enzima 18 Hidroxilase Citocromo p 450 18 OH Corticosterona Aldosterona Glomerulosa HIDROXILAÇÃO NO CARBONO 18 Não se expressa na camada RETICULAR Não se expressa na camada FASCICULADA * * * 20,22 D 3 beta 21 OH 21 OH 11 OH 11 OH 18 OH 20,22 D 3 beta 21 OH 21 OH 11 OH 11 OH 18 OH * * * Enzimas Comuns as camadas Glomerulosa e Fasciculada 20,22 Desmolase 3 hidroxiesteróide desidrogenase 21 hidroxilase 11 hidroxilase * * * 20,22 D 3 beta 21 OH 21 OH 11 OH 11 OH 18 OH 20,22 D 3 beta 21 OH 21 OH 11 OH 11 OH 18 OH * * * Bloqueios Enzimáticos 11 e 21 hidroxilases: Acúmulo de precursores que podem ser desviados para a camada RETICULAR VIRILIZAÇÃO * * * Deficiência de 21 Hidroxilase Prejuízo na produção do CORTISOL Perda de sal e água e desidratação Forma Classica: infância Forma Não Clássica: adolescentes e adultos, hirsutismo e irregularidade menstrual * * * * * * Genitália Ambígua * * * Clitoromegalia * * * Deficiência de 11 Hidroxilase Acúmulo de 11 deoxicorticosterona e 11 deoxicortisol, que têm alto poder de retenção de sal- não ocorre desidratação * * * Hirsutismo