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Cocaína é um estimulante do snc. Crack é a cocaína na base livre Ópio- analgésicos Entorpecentes- depressores do snc, causam sono/torpor. Ex: codeína, morfina, heroina Paracelso: a dose certa é q diferencia um veneno de um remédio. metahemoglobina é incapaz de ligar-se e transportar Oxigênio. A metahemoglobina é formada quando o Ferro da molécula heme é oxidado do estado ferroso (Fe2+) para o estado férrico (Fe3+). Ou seja: ferro +2 é capaz de transportar oxigênio. Ferro+3 (carboxihemoglobina) não e capaz Agente tóxico / toxicante: substância química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando suas funções ou levando-o à morte. Veneno: substância química, ou mistura, que provoca intoxicação ou morte com baixas doses. Xenobiótico: substância química estranha ao organismo. TOXICOCINETICA Fatores q influenciam o transporte através de membranas Transporte através de membranas = bicamada lipídica **a substancia polar não passa por elas. Geralmente as substancias mais lipossolúveis atravessam melhor as membranas. AT = agente toxico **+ octanol apolar---óleo + água. Quanto mais AT tiver no octanol mais lipossolúvel será. Se tiver mais na água, será mais hidrossolúvel. **O AT não pode ser ionizado pra atravessar a membrana. O AT tem q ter ph básico no meio básico pra não ser ionizado. A natureza do agente toxico e o meio (xixi por ex) tem q ter o mesmo, ou acido-acido, ou básico-basico. Assim não será ionizado. Transporte passivo: a favor do gradiente de concentração sem consumo de energia. Precisa manter o equilíbrio do meio. Se tiver mais de um lado, vai pra o outro lado pra manter equilíbrio. Transporte ativo: contra o gradiente e há o consumo de energia. Ex: bomba sódio potássio atpase. ABSORÇÃO: é a passagem do agente toxico do local de contato p/ a circulação sanguínea. Absorção dérmica: absorção pela pele. O agente toxico tem que ser ñ ionizado pra ter a absorção. Pode ocorrer a absorção cutânea ou não. Absorção pela via respiratória: partículas solidas ou liquidas suspensas no ar atmosférico, gases. Sangue-ar será via respiratória. Absorção oral: ingestão acidental ou voluntaria (atos suicidas). Vai da boca ate o reto. Ocorre mais a absorção no estomago e intestino. Pra a substância ser absorvida no intestino tem q ter ph básico, pois o intestino é básico. Já no estomago tem q ser acido, pra ser melhor absorvido. DISTRIBUIÇÃO Os xenobioticos são transportados pelo sangue e pela linfa p/ os diversos tecidos. A toxicidade depende do volume de distribuição, a extensão da distribuição de uma substancia. Alguns órgãos tem um maior fluxo sanguíneo, mas o volume de distribuição independe do fluxo sanguíneo. BIOTRANSFORMAÇÃO: é toda a transformação q ocorre na estrutura química do AT no organismo. Tem como objetivo diminuir a toxicidade, mas principalmente tornar o AT e o fármaco mais hidrossolúvel pra ser excretado. Em alguns casos o AT se torna ainda mais tóxicos. Reação de fase 1: pode ocorrer aumento da toxicidade. Oxidação, redução e hidrolise. Reação fase 2: síntese do composto endógeno que será ligado ao AT: sintetases (??) carboxi thc com acido glicuronico(glicuronidação). Coloca uma base forte pra romper essa ligação. A urina fica azul, dps acrescenta acido e a urina fica amarela. -conhecer a biotransformação do AT p/ identificar os metabolitos formados na matriz biológica. EXCREÇÃO: processo pelo qual o AT é eliminado do organismo, é excretado na maior parte sob a forma de produto mais hidrossolúvel (urina, fecal). Excreção por outras vias: suor, saliva, lagrima etc. TOXICODINAMICA Estuda os mecanismos de ação toxica exercida por substancias químicas sobre o sistema biológico. Ação do AT no organismo. O AT produz alterações nas condições fisiológicas e bioquímicas das células. Pode atuar sobre um órgão especifico ou causa dano a qualquer órgão. O efeito do AT depende da fração de receptores ocupados pelo AT. Receptores agonistas e antagonistas. Inibição enzimática: Inibição reversível Competitiva: competir com o substrato no mesmo sitio ativo. Compete pelo mesmo substrato Não competitiva :vai ter uma enzima e um sitio ativo onde o substrato ira se ligar. Sem competição Incopetitiva: o inibidor se liga em outro sitio ativo. Complexo enzima substrato Inibição irreversível. Agentes tóxicos que atuam como inibidores enzimáticos: **Inseticidas organofosforados (inibidores irreversíveis) e carbamatos (inibidores reversíveis) atuam sobre a acetil colinesterase. Os inseticidas organofosforados formam uma ligação covalente no sitio esteárico da enzima (acetil colinesterase). **Transporte de O2: - a carboxihemoglobina é a ligação da hemoglobina e o monoxido de carbono. A hemoglobina tem mais afinidade com o monóxido d carbono. Ao se ligar ao CO perde a capacidade de transportar oxigênio. - meta-hemoglobina (hemoglobina com o Fe+3). Ocorre a oxidação do ferro+2, transformando ele em ferro +3. Nessa forma n é mais capaz de transportar o oxigênio, gás carbônico e CO. -cianometaemoglobina: ocorre a presença de cianeto na molécula. O cianeto reage com o ferro +3. Bloqueando a cadeia respiratória. AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE Avaliação toxicológica : identifica os efeitos adversos que determinada substância pode exercer em um organismo, levando-se em consideração as diferentes vias de exposição. Dose: quantidade de uma substancia administrada Efeito: alteração causada pela substancia Resposta: proporção de uma população q manifesta um efeito definido Toxicidade aguda: objetivos- avaliar a toxicidade da substancia química, identificar órgãos alvos, etc. Toxicidade subcronica: determinar a dose de nenhum efeito observado. Obter informações sobre doses p/ estudos de toxicidade crônica. Toxicidade crônica: verificar concentrações/doses máximas das substancias químicas q n produzem efeitos discerníveis de doenças. Determinar o mecanismo de ação das substancias químicas. Estudos de metagênese: refere-se a propriedade q as substancias químicas apresentam de provocar modificações no material genético. In vitro ou in vivo. Estudos de ecotoxicidade: estimativa dos níveis nos quais qualquer substância potencialmente toxica estará presente no ambiente. CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TOXICOS: Efeitos adversos- qualquer resposta q seja prejudicial, n intencional, q ocorra nas doses normalmente utilizadas em seres humanos.** O paracetamol por ex na dose errado causa danos hepáticos. Efeito toxico- dose- dependente Efeito local: ocorre no sitio do primeiro contato entre o AT e o organismo. Acido por ex. Efeito sistêmico: necessita absorção e distribuição do AT. Tolerância é um estado de resposta diminuída ao efeito toxico de determinado substancia química resultante da exposição previa a essa substancia. Efeito aditivo: representa a soma dos efeitos de cada agente de forma isolada (1+1=2). Ex: inseticidas organofosforados atua sobre a acetil colinesterase. Efeito sinérgico: ocorre quando os efeitos combinados de dois produtos químicos são mt maiores do q a soma dos efeitos de cada agente isoladamente (1+1=10). Ex: tetracloreto de carbono causa uma toxicidade maior se juntado com o isopropanol (hepatotoxicidade) Potenciação: ocorre quando um agente químico, q n tem ação sobre um determinado órgão ou sistema, aumenta a ação de outro agente (0+1=10). Interação de substancias química: Antagonismo- ocorre quando duas substancias administradas em conjunto interferem uma com a outra, diminuindo o efeito final. Antagonismo químico: ocorre quando o antagonista reage com o agonista produzido um produto final menos toxico. Antagonismo funcional: ocorre quando dois agentes produzem efeitos contrários em um mesmo sistema biológico, atuando em receptores diferentes. Antagonismo disposicional: ocorre quando uma substancia altera a toxicocinetica do AT de modo q a duração da ação no órgão- alvo são diminuídos. Antagonismo de receptores: ocorre quando dois AT atuam sobre o mesmo receptor. Toxicologia ambiental e ecotoxicologia -A toxicologiaambiental é o termo utilizado para descrever os efeitos nocivos produzidos pela interação dos contaminantes químicos ambientais com os organismos. -Ecotoxicologia: Origem antropogenica (poluentes gerados elo homem, indústria e etc.) tem como objetivo avaliar a toxicidade de poluentes em laboratórios e no meio ambiente. A distribuição em ecotoxicologia refere-se ao local onde se encontra um determinado poluente, oq inclui os organismos e o ambiente externo (ambiente onde vivemos água, solo). Bioacumulação: refere-se ao acumulo do poluente tanto nos organismos, quanto em partes desse organismo. Pode ser de forma direta ou indireta. Quanto mais hidrofóbica a substancia química/ poluente maior a tendência a bioacumulação. A bioacumulação direta= bioconcentração ocorre quando a concentração do poluente é maior dentro do organismo do q o ambiente onde o ser vivo esta. A bioacumulação Indireta= biomagnificação: Acumulo dos poluentes através dos níveis tróficos. Ex: Através da alimentação onde indivíduos maiores comem os menores. O peixe come uma alga contaminada, outro animal como esse peixe e assim segue. Vão se intoxicando. Através da biotransformação é possível formar um poluente em uma substancia não toxica (esse não é importante pra toxicologia ambiental) ou toxicas (essas viram alvo de estudo). Mecanismos de biotransformação: Fase 1: oxidação, redução e hidrolise. Ocorre a formação de produtos n tóxicos ou tóxicos q daí vira alvo d estudos. Efeitos agudos: são causados por rápidas exposições a altas concentrações de poluentes. (boate Kiss). Efeitos crônicos: estão relacionados com exposição prolongada de concentrações baixas. Biomarcadores de ambientes poluídos: avaliar o efeito toxico de compostos químicos no meio ambiente. POLUENTES DA ATMOSFERA Troposfera é responsável pelo clima e é onde o efeito estufa ocorre. É a camada mais baixa. Se o ozônio estiver aqui, ele será um poluente atmosférico. Estratosfera: onde se encontra a camada de ozônio. Uma camada a cima da troposfera. Poluição atmosférica: toda forma de matéria ou energia, q em desacordo com os níveis estabelecidos em legislação pode tornar o ar impróprio, nocivo ou ofensivo a saúde. Poluentes do ar primários: Queimadas e indústrias. São lançados na atmosfera por meio naturais ou antropogenico (mãos do homem, poluição). Poluentes secundários: Formadas por reação de constituintes da própria atmosfera. Formada a partir do primário. Ex: ozônio. Material particulado (MP)- mistura de partículas solidas e liquidas em suspensão no ar. Monóxido de carbono (CO), esta a cima do ar, Por ser mais denso. Em caso de desmaio, tem se abaixar. Queima d gasolina, fornos de indústrias, etc. indivíduos fumantes tem maior nível de carboxihemoglobina. A afinidade do CO pela hemoglobina é maior do q a do oxigênio. FENOMENOS ATMOSFERICOS Chuva acida. Diminuição do ph de lagos, rios e solo e tem um efeito acentuado em animais e plantas. Smog: fumaça + neblina. Acumulo de poluentes no ar causado por inversão térmica e etc. Efeito estufa: A quantidade dos poluentes esta mt maior, e ocorre uma retenção d calor maior. A camada d ozônio protege a terra contra a radiação ultravioleta SANEAMENTO DOMISSANITARIOS Saneamento domestico. Sabões, detergentes, desinfetantes, etc. segundo grupo de maior numero de causas de intoxificação. Detergentes são surfactantes. Os catiônicos são o mais grave caso de intoxicação *O formol é biotransformado em acido fórmico e assim causa a acidose metabólica. Formol é a solução aquosa d formaldeído. Agentes d limpeza: ácidos causam necrose de coagulação. Agente de limpeza: álcalis causam necrose de liquefação. *Os organofosforados vão inibir a colinesterase q impede a inativação da acetil colina. Causando o acumulo d acetil colina no organismo. Pode ser uma síndrome muscarinico, nicotínico ou do snc. *Organofosforado: Inibidor irreversível da colinesterase *carbamatos: inibidores reversíveis da colinesterase
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