fibrose cistica

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Fibrose Cística
.Rafaella Bernardes
.Meyrianne Almeida
.Bruna Hummel
.Lara Novaes
O que é ? 
A fibrose cística é uma doença hereditária cuja maior prevalência
ocorre em indivíduos de etnia caucasóide.
Caracterização Clínica
A Fibrose Cística é marcada por acometer vários sistemas e órgãos, porém alguns são mais presentes.
Acometimento das vias respiratórias:
. Progressivo e de intensidade variável
. Ocorre em mais de 95% dos pacientes
. A intensidade do acometimento pulmonar, que é o aspecto mais crítico da fibrose cística, determina o prognóstico final da doença
. Tosse crônica persistente, excesso de produção de escarro mucoso, muito espesso e, muitas vezes, francamente purulento
. Abscessos, cistos e sinais de destruição do parênquima pulmonar como bronquectasia sacular ou cística ocorrem mais tardiamente
 
Acometimento da aparelho digestivo:
. Insuficiência exócrina do pâncreas
. Abdome globoso e flácido à palpação
. Prolapso retal (lactente)
. Forma edematosa (hipoproteinêmica)
. Íleo meconial
Outras manifestações clínicas:
. Tosse e/ou sibilância
. Diarréia
. Crescimento deficiente
. Suor salgado
. Pneumonias de repetição
. Icterícia neonatal prolongada
. Dedos hipocráticos (em baqueta de tambor).
. Esterilidade
 
Algumas manifestações raras e tardias: 
Podem ocorrer ainda cirrose hepática biliar focal, litíase biliar, hipertensão portal com esplenomegalia e varizes esofageanas, doença celíaca, doença de Crohn, pancreatite crônica, diabetes melitus e Equivalente do íleo meconial. 
Mutações em genes do cromossomo 7
Proteína Reguladora da Passagem de Cloro e Sódio pelas membranas (CTRF)
Destaques: DF508, G542X, N1303K, R553X, W1282X
Métodos: 
PCR associada a digestão enzimático específica ou análise em gel de poliacrilamida.
Herança Genética 
Aconselhamento Genético
. Intuitos: confirmar, diagnosticar ou manejar uma condição genética; identificar a melhor conduta terapêutica; calcular e comunicar os riscos genéticos; prover ou organizar apoio psicológico.
. Fibrose Cística: distúrbio recessivo.
. Se ambos os pais forem portadores, seus filhos terão uma chance em 4 de desenvolver aquela doença, e 50% de chances de serem portadores de uma cópia anormal do gene.
Características Genéticas da Doença
CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance
Regulator): 
“canal de cloro, é sintetizado
no núcleo, sofre maturação em organelas citoplasmáticas
(fosforização e glicosilação), localizando-se na membrana apical
das células. A CFTR é essencial para o transporte de íons pela
membrana celular, estando envolvida na regulação do fluxo
de cloro, sódio e água.”
CFTR:
. Expressão em células epiteliais do trato respiratório, pâncreas, glândulas salivares e sudoríparas, intestino e trato reprodutor.
. Composta de 1408 aminoácidos.
. Mutação denominada DF508 presente em 70% dos cromossomos FC.
. Contém regiões transmembrana e de nucleotídeos (NBFs).
. As NFBs possuem sítios que ligam e clivam ATP, o que gera energia para o transporte.
. Possui uma região reguladora (R), que faz fosforilação através das PKAs e PKCs.
Classe I: Impede a transcrição do CFTR num segmento completo de RNAm;
Classe II: Bloqueia a maturação da proteína traduzida. O ΔF508 está neste grupo;
Classe III: Permite que o CFTR sofra maturação e se posicione na superfície da célula, mas impede que exerça aí a sua função;
Classe IV: A proteína torna-se capaz de ser ativada ao nível da superfície da célula; porém, ocorre uma redução no transporte de cloro. 
Classe V: A proteína permanece normal havendo uma diminuição da sua quantidade. 
Diagnóstico
. Dosagem de ITR 
. Teste do suor para medir as concentrações de Na e Cl 
-Sinais, sintomas e alterações que podem estar presentes na 
fibrose cística: 
. Doença pulmonar obstrutiva crônica. 
. Tosse produtiva crônica. 
. Colonização e infecção das respiratórias (S. aureus, P. aeruginosa). 
. Anormalidades persistentes aos raios X de tórax. 
. Obstrução das vias aéreas. 
. Pólipos nasais. 
. Doença gastrointestinal. 
. Insuficiência pancreática. 
. Cirrose biliar. 
. Alterações de crescimento e ganhos ponderal e estatural. 
. Infertilidade. 
. Edema. 
. Síndrome de pseudo-Bartter (alcalose metabólica) 
Tratamento
. Dietas 
. Terapia de insuficiência pancreática 
. Terapia inalatória de broncodilatadores 
. Mucolíticos 
. Drogas moduladoras do transporte iônico 
Incidência
“A incidência da fibrose cística é variável de acordo com as etnias,
oscilando de 1 fibriocístico para cada 2.000 a 5.000 caucasianos
nascidos vivos na Europa, Estados unidos e Canadá, 1 para cada
15.000 negros americanos, e 1 para 40.000 na Finlândia7-11.
No Brasil, a incidência12 estimada para a região sul é mais
próxima da população caucasiana centro-européia, ao passo
que para outras as regiões diminui para 1 em cada 10.000.”
Bibliografia
. ALVAREZ, A. E.; RIBEIRO, A. F.; HESSEL, G.; BERTUZZO, C. S.; RIBEIRO, J.
D. Fibrose cística em um centro de referência no Brasil: características clínicas e
laboratoriais de 104 pacientes e sua associação com o genótipo e a gravidade da
doença. J. Pediatr. (Rio J.), v. 80, n. 5, p. 371-379, 2004.
. Francisco J. C. Reis, Neiva Damaceno. Fibrose cística. J. Pediatr
. http://www.fibrocis.com.br
. http://www.gbefc.org.br/