NEOPLASIA

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NEOPLASIA
Prof. Givanildo Benicio
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Definições:
Neoplasia = crescimento (proliferação) celular anormal
Neoplasia = Tumor
Cancro = Neoplasia (Tumor) Maligno 
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Definições:
"Uma Neoplasia é uma massa anormal de celulas , cujo crescimento excede e é descoordenado com o do tecido normal e a persistencia ocorre no mesmo modo excessivo depois da cessação do estímulo que evocou a mudança. "
Willis, 1990
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Classificação, nomenclatura:
Comportamento
Benigno versus Maligno
Crescimento		lento		rápido
Semelhança com
O tecido de origem
(Diferenciação)	sim		não
Limites		definidos	indefinidos
Invasão		não		sim
Metastização		não		sim				
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Carcinoma ductal invasivo pouco diferenciado
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Características dos tumores malignos:
-Crescimento autónomo
-Diferenciação (diferentes graus)
-Invasão dos tecidos
- Perda da inibição por contacto
-Metastização = capacidade de surgirem novos clones tumorais 
		 em orgãos distantes
O tumor maligno se não for tratado mata o hospedeiro...
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Classificação, nomenclatura:
Célula de origem (histogénese)
Células epiteliais
Tecido conjuntivo
Orgãos hematopoiéticos e linfoides
Célula epitelial  Carcinoma (maligno); Adenoma (benigno)
Célula do tecido conjuntivo  Sarcoma (maligno); Fibroma (benigno)
Tecido linfoide  Linfoma
Tecido Hematoipoético  Leucemia
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Oncogénese:
Displasia
Carcinoma in situ
Carcinoma invasivo
Com potencial metastático
Sem potencial metastático
Alteração reversível da 
Diferenciação celular
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Oncogénese:
Químicos:			
Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
Tabaco
Anilinas
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Virais:
Vírus da Hepatite B e C 
Papiloma vírus humano (HPV)
Epstein Barr
...
Agentes Físicos:
Radiações ionizantes
Radiações ultraviloleta
Hormonas:
Estrogénios
Fungos:
Aflatoxinas
Bactérias:
H. Pylori
Parasitas:
Shistosomíase
Outros:
Asbestos
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A Carcinogénese é um processo por etapas
 Iniciação (lesão de macromoléculas)
 Promoção
- Conversão (fenotipo neoplásico)
- Propragação (expansão clonal)
 Progressão (acumulação de outras 
			 alterações genéticas) 
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Oncogénese:
A célula tumoral resulta de modificações genéticas (mutações)
 que ocorrem numa célula normal.
Activação de Oncogenes
Perda de função dos genes oncossupressores
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Oncogénese:
Proto-oncogenes:
Genes que regulam o crescimento e a diferenciação celular
Genes oncossupressores:
Inibem a replicação celular nas células que contêm “defeitos”
genéticos e programam as células para a morte (apoptose)
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Sobreexpressão de CerbB-2 por imunohistoquímica,
num caso de carcinoma da mama.
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Exemplos de			Tumores em que
Oncogenes			estão activados
K - RAS			Pâncreas, Cólon, Pulmão
CerbB-2 			Mama, Ovário
(HER2 -NEU)	
MYC				Linfoma, Esófago
BCR - ABL 			Leucemia Mieloide Crónica
C-Kit				GIST (T. estroma GI)
Doença Neoplásica 
Oncogenes
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Exemplos de genes oncossupressores:
- TP 53
- BRCA1
- BRCA 2
Doença Neoplásica 
Genes Oncossupressores
Os casos de transmissão genética de elevada predisposião para cancro (cerca de 5%
dos cancros) devem-se geralmente à modificação dos genes oncossupressores nas
células germinativas
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Biologia da célula tumoral:
Uma vez transformada a primeira célula, esta gera outras células –
células filhas – também com carcaterísticas de células neoplásicas
 (herdaram as alterações genéticas da célula mãe). Gera-se assim a 
população tumoral.
Moléculas de adesão
Matriz extracelular, estroma.
Célula epitelial maligna
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Biologia da célula tumoral:
Características da população celular
Clonal
Autónoma
Anaplásica
Capaz de invadir e metastizar
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Biologia da célula tumoral:
Aquisições fenotípicas em todos os cancros*
Instabilidade genética
Alteração de circuitos de regulação (alt. TP53)
Manutenção de telómeros ( da sobrevida)
Estimulação mitogénica ( dependência de F.cresci.)
Angiogénese
Capacidade de invasão/metastização
*W.C. Hahn, R.A. Weinberg: Rules for Making Human Tumor Cells
N Eng Journal of Medicine; 347: 1593-1603, 2002
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Biologia da célula tumoral:
Capacidades para 
metastização
Perda de moléculas de aderência
Ex. caderinas
Factores de motilidade
 integrinas, paxilina
Degradação da matriz EC:
Metaloproteinases (MMPs)
Angiogénese:
VEGF, MMPs
Moléculas de adesão:
CD44
Resistência às
Defesas: Ag
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O P53 é o gene que supressor mais conhecido e o mais importante.
O BRCA 1 e o BRCA 2 são particularmente importantes no Cancro da Mama. Se estes genes supressores estiverem alterados em células germinativas, podem ser transmitidas de mães para filhas. Sabe-se hoje que, alguns dos casos de cancro da mama em mulheres jovens, são de transmissão hereditária porque ocorreram alterações destes genes supressores.