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MÚSCULOS Os tipos de músculos: neurônio motor neurônio ou espontaneamente ou hormônio SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC) SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO (SNP) DIVISÃO SENSORIAL aferente eferente DIVISÃO MOTORA Sistema Nervoso SOMÁTICO Sistema Nervoso AUTÔNOMO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO somática visceral MÚSCULO ESQUELÉTICO ACh = acetilcolina Neurônio motor somático sinapse Intumescência cervical Intumescência lombar JUNÇÃO NEUROMUSCULAR (JNM) = terminal axônico pré- sináptico + fenda sináptica + membrana pós-sináptica da fibra muscular (placa motora) TRÍADE = 1 túbulo T + 2 cisternas terminais do retículo sarcoplasmático. MIOFIBRILA: proteínas motoras + proteínas regulatórias + proteínas acessórias gigantes MIOSINA ~ Gera movimento; ~ Cadeias de proteínas entrelaçadas formam uma longa cauda e um par de cabeças; ~ 250 moléculas de miosina se unem e formam um filamento grosso; ~ Cada cabeça tem um sítio de ligação para a actina e um sítio para o ATP. MIOFIBRILA: proteínas motoras + proteínas regulatórias + proteínas acessórias gigantes ACTINA ~ Proteína globular (actina G); ~ Sítio de ligação com a miosina; ~ Polimerização filamento (actina f); ~ 2 polímeros: filamento fino. SARCÔMERO Disco Z: sítio de fixação para os filamentos finos; delimita o sarcômero; zwischen = “entre” Banda I: banda mais clara; somente filamentos finos; isotrópico = reflete a luz de modo uniforme Banda A: banda mais escura; engloba o comprimento do filamento grosso; anisotrópico = reflete a luz de modo irregular Zona H: região central da banda A; ocupada somente pelos filamentos grossos; helles = “claro” Linha M: sítio de ancoragem dos filamentos grossos; mittel = “meio” MIOFIBRILA: proteínas motoras + proteínas regulatórias + proteínas acessórias gigantes TROPONINA ~ Sítio de ligação com o Ca2+ ~ 3 subunidades: - Troponina C: se liga ao Ca2+ - Troponina I: se liga à actina - Troponina T: se liga à tropomiosina MIOFIBRILA: proteínas motoras + proteínas regulatórias + proteínas acessórias gigantes TROPOMIOSINA ~ Se enrola nos filamentos de actina; ~ Recobre os sítios de ligação da actina à miosina. MIOFIBRILA: proteínas motoras + proteínas regulatórias + proteínas acessórias gigantes TININA ~ Molécula elástica enorme, 25.000 aa; ~ Estabiliza a posição dos filamentos contráteis; ~ Faz com que os músculos estirados voltem ao seu comprimento de repouso. NEBULINA ~ Auxilia no alinhamentos dos filamentos de actina. A contração muscular gera força! ETAPAS: 1. Eventos na junção neuromuscular 2. Acoplamento excitação-contração 3. Ciclo de contração-relaxamento 1. Eventos na junção neuromuscular potencial de placa motora (PPM) 2. Acoplamento excitação-contração SINAL DE CÁLCIO Ponte cruzada: ligação actina- miosina Rigor mortis: não existe ATP para desacoplar a miosina, o músculo fica rígido. Estado da maioria das fibras em repouso (engatilhadas) 3. Ciclo de contração- relaxamento DESLIZAMENTO DOS FILAMENTOS No fim da contração... - Neurônio motor para de excitar a fibra muscular; - Bombas do retículo sarcoplasmático bombeiam o Ca2+ do citosol de volta para o seu lúmen (transporte ativo, uso de ATP); - A troponina-tropomiosina sem Ca2+ retorna à posição de bloqueio dos sítios de ligação; - Fibra relaxa. https://www.youtube.com/watch?v=8Hu5W_tFXLs https://www.youtube.com/watch?v=IOkn1ldFO60 https://www.youtube.com/watch?v=sIH8uOg8ddw PA no neurônio motor PA muscular contração muscular abalo muscular O neurônio e a fibra já estão repolarizados Classificação das fibras musculares esqueléticas: - FIBRAS OXIDATIVAS LENTAS (fibras vermelhas) Produção de ATP: fosforilação oxidativa (metabolismo aeróbio); Contração lenta (bombeiam o Ca2+ de volta para o RS mais lentamente); Muitas mioglobinas (ajudam no transporte de O2 para o interior das fibras). - FIBRAS GLICOLÍTICO-OXIDATIVAS RÁPIDAS (fibras vermelhas) Produção de ATP: glicólise anaeróbia e fosforilação oxidativa (metabolismo aeróbio); Contração rápida (bombeiam o Ca2+ de volta para o RS mais rapidamente); Muitas mioglobinas. - FIBRAS GLICOLÍTICAS RÁPIDAS (fibras brancas) Produção de ATP: glicólise anaeróbia; Contração rápida (bombeiam o Ca2+ de volta para o RS mais rapidamente); Poucas mioglobinas. VelocistaMaratonista Velocidade da contração: a) tipo de fibra b) carga Relação carga-velocidade FATORES QUE DETERMINAM A TENSÃO MUSCULAR: a) Comprimento da fibra b) Frequência do potencial de ação c) Número de fibras ativadas A tensão desenvolvida pela fibra depende do seu comprimento Relação comprimento-tensão A força da contração aumenta com a frequência dos PA (somação temporal) Relação frequência-tensão Tétano: nível de contração máxima. UNIDADE MOTORA: neurônio motor + fibras por ele inervadas Músculos dos olhos: unidade motora com 3-5 fibras Músculos da panturrilha: unidade motora com 2.000 fibras Todas as fibras de uma unidade motora são do mesmo tipo. Quanto mais unidades motoras forem RECRUTADAS (somação espacial) maior será a força de contração. MECÂNICA DO MOVIMENTO CORPORAL Contração isotônica: gera força e movimento. a) Contração concêntrica: o músculo se encurta. b) Contração excêntrica: associada ao alongamento do músculo. Carga > tensão. Contração isométrica: gera força, mas sem movimento. O comprimento permanece o mesmo. Mas como uma contração isomérica gera força se o comprimento do músculo não muda? Os elementos elásticos em série (fibras elásticas dos tendões, tecidos conectivos, citoesqueleto) esticam quando os sarcômeros encurtam. DISFUNÇÕES MUSCULARES Miastenia grave Autoimune, anticorpos atacam os receptores de acetilcolina. Tratamento: neostigmina (bloqueia a acetilcolinesterase) Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) Degeneração progressiva dos neurônios motores. Músculos não são estimulados e atrofiam. Stephen Hawking Poliomielite Causada por vírus (Enterovirus) que destrói os neurônios motores. Paralisia. Vacina Sabin. * Vírus de ciclo lítico Botulismo Toxina da bactéria Clostridium botulinum inibe a fusão das vesículas contendo acetilcolina na membrana do neurônio. Clostridium botulinum Botox (toxina) paralisa os músculos que formam rugas. Tétano Toxina (Tetanospasmina) da bactéria Clostridium tetani inibe a intervenção dos interneurônios inibitórios dos neurônios motores, com isso ocorre liberação contínua de Ach. Clostridium tetani Strychnos toxifera D-tubocurarina CURARE Veneno produzido pelos indígenas. Molécula se liga aos receptores nicotínicos de ACh, impedindo a abertura dos canais (antagonista). Paralisia. MÚSCULO LISO VARICOSIDADES: dilatações dos axônios dos neurônios autonômicos. Cheias de vesículas com neurotransmissores. MÚSCULO LISO UNITÁRIO ou MÚSCULO LISO VISCERAL: as fibras se conectam através de junções comunicantes. Um PA em uma delas se espalha e todas são contraídas. MÚSCULO LISO MULTIUNITÁRIO: as células não se conectam eletricamente. Cada uma é estimulada individualmente. Possibilita o controle fino da contração. Filamento grosso Filamento fino Corpo denso (local de fixação dos filamentos de actina)A actina está associada à tropomiosina. Troponina ausente. O músculo liso NÃO está organizado em sarcômeros CAVÉOLAS Músculo liso possui menos retículo sarcoplasmático Ca2+: RS + LEC As cavéolas concentram cálcio Não há túbulos T A actina desliza pela miosina por distâncias maiores. A atividade da ATPase da miosina é mais lenta. Consome menos O2 e ATP. Esfíncteres: músculos tonicamente contraídos. CONTRAÇÃO DO MÚSCULO LISO Ocorre graças a um sinal de Ca2+ (↑[Ca2+] no citosol) Fatores que influenciam o sinal de Ca2+: - Despolarização na membrana - Estiramento da membrana - Sinal químico (neurotransmissor, substâncias parácrinas e hormônios) A força da contração no músculo liso varia de acordo com a quantidade de íons Ca2+ disponível no citoplasma. - Canais de Ca2+ regulados pela despolarização da membrana No músculo liso a despolarização da membrana ocorre pela entrada de Ca2+, ao invés de Na+, como visto nos neurônios e nas fibras musculares esqueléticas. Repolarização pela saída de K+. Alguns tipos de fibras musculares lisas geram PA sem qualquer estímulo neural ou hormonal. Canais iônicos que se abrem e fecham espontaneamente. - Canais de Ca2+ regulados pelo estiramento da membrana da fibra Contração miogênica (originada de uma propriedade própria da fibra muscular). Comum nos vasos sanguíneos. - Canais de Ca2+ regulados por sinais químicos EXCITATÓRIO ou INIBITÓRIO • Neurotransmissores autonômicos Inervação simpática e/ou parassimpática. Principais NT: Ach e Noradrenalina. Neurônio parassimpático estimula os músculos circulares Neurônio simpático estimula os músculos radiais Os receptores dos NT autonômicos podem: - abrir canais de Ca2+ na membrana - atuar na via do segundo mensageiro IP3, abrindo canais de Ca 2+ no RS (a resposta do músculo depende do tipo de receptor que é ativado) PIP2 IP3 abre canal de Ca 2+ no RS • Substâncias parácrinas Histamina: liberada pelos mastócitos, contrai o músculo liso das vias aéreas. Óxido nítrico: sintetizado pelos vasos sanguíneos, dilata a musculatura lisa. • Hormônios Ocitocina: presente no momento do parto. Ajuda na contração da musculatura do útero para expulsão do bebê. Participa da ejeção do leite no momento da amamentação. Controle da contração do músculo liso detalhes ainda estão sendo estudados Percebem quando o estoque de Ca2+ do RS está baixo. MCLK = cinase da cadeia leve da miosina OU miosina quinase CaM = calmodulina Fosforila as cabeças de miosina, aumentando a atividade da ATPase. CONTRAÇÃO DO MÚSCULO LISO RELAXAMENTO DO MÚSCULO LISO Fosfatase da miosina: desfosforila as cabeças de miosina ↓ [Ca2+] citosólica Hiperpolarização da membrana Inibição direta dos canais Inibição da produção de IP3 https://www.youtube.com/watch?v=yzQAgfivX74
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