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Imunologia Básica: Introdução Dra. Rubia Regina Gonçalves Sivieri Imunologia História: Edward Jenner: Naturalista e médico britânico; 1796 descobriu que a varíola ou vacínia induzia proteção contra varíola humana; Introduziu o conceito de imunização e a prática da vacinação; A varíola foi erradicada na década de 1980 (OMS); A primeira descrição de Arteriosclerose...“Depois de examinar as partes mais importantes do coração, sem encontrar nada que justificasse a morte súbita do paciente ou os sintomas que a precederam, eu estava fazendo um corte transverso da base do coração, quando a faca se deparou com alguma coisa dura, como se fossem pequenas pedras. Lembro que olhei para o velho teto, pensando que algo tivesse caído de lá. Examinando melhor, a verdadeira causa apareceu: as coronárias tinham se transformado em canais ósseos”. Conceito: é o ramo da biologia que estuda o sistema imunológico de todos os organismo. Imunologia O conceito de Imunologia foi criado por Elle Metchnikoff em 1882; Porque estudar Imunologia? Câncer Doenças Auto Imunes Lupus (LES) Artrite Reumatóide Tireoidite de Hashimoto (hipotireoidismo) Transplantes Hipersensibilidade Alergias Sistema Imunológico Baseia-se nas relações entre Ag-Ac Antígeno ( Ag ) -Substância estranha que induz uma resposta imune por causar uma produção de anticorpos e ou linfócitos sensibilizados que reagem especificamente com a substância; imunógeno. Exs.: vírus, células (sanguíneas, bactérias e fungos) ou moléculas de proteínas Anticorpo (Ac) - Proteína do soro que foi produzida pela resposta adaptativa que reage especificamente a uma substância estranha (Ag); imunoglobulinas. Sistema Imunológico Imunidade Existem dois tipos de mecanismos de defesa: Imunidade Inata ou não específica: é a primeira linha de defesa; muito eficiente e atua através das Barreiras e da Inflamação; Imunidade Adaptativa ou Específica: Pode ocorrer através de resposta Humoral e/ou Mediada por Células, possui interações com a Imunidade Inata; Imunidade Inata evita que o patógeno ou doença se estabeleça através das: Inflamação Barreiras Pele Acidez Estomacal Lisozima (lágrima) Suor (pH ácido) Epitélio ciliado do Trato Respiratório Imunidade Inata Como acontece o reconhecimento do que é próprio e não próprio pelo Sistema Imune? Células da resposta Imune Inata possuem receptores específicos denominados: RECEPTORES TOLL-LIKE Receptores Toll-Like reconhecem os PAMPs (padrões moleculares associados a patógenos) que induz a Fagocitose; Exemplos: lipopolissacarídeos (LPS /G-) Manose RNA dupla hélice Fagocitose Fagocitose é o englobamento e digestão de partículas sólidas e micro-organismos por fagócitos ou células ameboides. Recordando... * Plasma Células pluripotentes (MO) 2 tipos de células tronco: Dividem-se Progenitor linfóide comum Progenitor mielóide comum Dá origem Células NK e Linfócitos T e B Dá origem Leucócitos, Eritrócitos e Megacariócitos (plaquetas) Glóbulos Brancos Granulócitos Agranulócitos Circulantes Não circulantes ou Residentes Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Linfócitos Monócitos Glóbulos Brancos: Neutrófilo • é um granulócito circulante; • é o mais abundante (60-70%); • núcleo multilobulado; • ½ vida de 6-8 horas; • são sempre substituídas pela MO; • é um fagócito; • é a primeira célula a chegar na lesão; • realizam diapedese; • promovem a fagocitose e morrem. Diapedese • é a passagem dos leucócitos do sangue para o tecido conjuntivo; • ocorre quando organismo é lesionado, e o processo de inflamação é necessário; • por quimiotaxia, os neutrófilos e monócitos são atraídos até o local da inflamação; • a diapedese é a saída dos glóbulos brancos dos vasos sanguíneos. Diapedese Glóbulos Brancos: Eosinófilo • é um granulócito circulante; • 2-4% de células circulantes; • núcleo bilobulado; • ½ vida de 8-12 dias; • citoplasma eosinofílico; • está relacionado com a eliminação de parasitas (histaminase); Glóbulos Brancos: Basófilo • é um granulócito circulante (<1%); • possui grande quantidade de granulos no citoplasma (Heparina e Histamina); • núcleo bilobulado (rim ou S); • citoplasma basofílico; • está relacionado reações alérgicas; Monócito • é um agranulócito e o maior leucócito circulante; • representa de 4-8% dos leucócitos; • aprox. 20 µm de diâmetro; • citoplasma abundante e levemente basófilo; • núcleo irregular com chanfraduras; • é um fagócito muito potente; • fagocita patógenos e céls mortas (não é destruído); • originam os macrófagos; • participam da formação dos osteoclastos (digerem hidroxiapatita e develvem cálcio e fosfato para o sg, mediado pelo paratormônio. Macrófago • é tecidual ou residente; •10 e 30 µm de diâmetro; • usualmente possuem um núcleo oval ou em forma de rim localizado excentricamente; • possue superfície irregular com protrusões que caracterizam grande atividade de pinocitose e fagocitose; • recebe denominação diferenciada em relação ao tecido que está presente, exs: Alveolar = Dust cell; Placenta = Células de Hofbawer; Tecido conjuntivo = Histiócito; Osteoclasto e outros Células Dendríticas • são células não circulantes; • quando imaturas fagocitam; • após maturação são apresentadoras de Ag; • presente na pele, mucosa, tecidos linfóides e parênquima dos orgãos; • capturam o Ag nos sítios periféricos e apresentam os Ags as células T ativando-as nos linfonodos. Linfócitos B T • são células pequenas; • sem forma definida; • poucas organelas; • cromatina condensada no núcleo e pouca atividade transcricional; • não exibem atividade funcional até encontrarem um Ag ou serem induzidas por células apresentadoras de Ags (Resp.Imune Inata). Linfócito B • são produzidos na M.Óssea; • fazem parte da resposta imune específica e humoral; • quando ativados diferenciam-se em plasmócitos; • secretam anticorpos; • capaz de exercer uma resposta contra qualquer Ag; • possui receptor de Ag de célula B ( ou BCR - só será secretado qdo ativado e diferenciado); • os anticorpos produzidos são agrupados em classes de substâncias denominadas Imunoglobulinas. Linfócito T • são produzidos no Timo; • fazem parte da resposta imune específica e celular; • possui receptor de Ag de célula T (TCR); • o TCR detecta Ags derivados de proteínas estranhas ou patógenos encontrados na célula do hospedeiro; • quando ativados diferenciam-se em duas classes diferentes: Células T citotóxicas Células T auxiliares Matam células infectadas por vírus Diferenciam-se em células ativadoras Mastócito • são células não circulantes; • são semelhantes aos Basófilos; •Possuem grânulos (Heparina e Histamina); • sua função principal é armazenar potentes mediadores químicos da inflamação; • são células teciduais que desencadeiam a R.Inflamatória local contra um Ag pela liberação de substâncias que atuam nos vasos sanguíneos locais. Células NK • constitui a 3° linhagem linfóide; • é parte do sistema imune inato; • não possui receptores Ag específicos; • constituem os glóbulos brancos; • são grandes, granulares e semelhantes aos linfócitos; • podem detectar e atacarcélulas infectadas como por exemplo o vírus herpes, além de células tumorais ou anormais. Células NK Células Efetoras da Resposta Imune Células T ativadas Células NK ativadas Plasmócitos Orgãos Linfóides • são tecidos organizados que contém um grande número de linfócitos e uma rede de células não linfóides; • há uma interação entre essas células importante para o processo de maturação, sobrevivencia e manutenção dos linfócitos; • podem ser divididos em: orgãos linfóides primários ou centrais e secundários ou periféricos; • a medula óssea e o timo são primários, local onde os linfócitos são produzidos (MO) e maturam (Timo no caso do Linfócito T); • os linfonodos, *baço e os tecidos linfóides associados à mucosa (amígdalas, placas de Peyer e apêndice) são secundários e é o local onde se iniciam as respostas adaptativas e são mantidos os linfócitos; Orgãos Linfóides • Após a maturação completa, os dois tipos de linfócitos entram na corrente sanguínea, migrando para os orgãos linfóides periféricos; • Os vasos linfáticos drenam o fluido extracelular dos tecidos periféricos, como linfa, através dos linfonodos para o ducto torácico, desembocando na veia subclávia esquerda; • Essa linfa leva o Ag capturado pelas céls. Dendríticas e Macrófagos para os linfonodos e recirculam os linfócitos dos linfonodos para o sg. Organização de um Linfonodo • 1-5: Proliferação de linfócitos B nos centros germinativos (amarelo), situados em folículos linfóides secundários; • 6: “Deseparecimento” do centro germinativo, após o cessar da estimulação. Localizam-se em pontos de convergência dos vasos linfáticos Drenagem do fluido dos tecidos/APCs Sistema Complemento Estimulação da Imunidade Adaptativa Bibliografia Básica: ◦ Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. Imunologia Celular e Molecular. 5ª edição Editora: Elsevier, 2003 ◦ Janeway C.A.Jr, Travers P., Walport M. and Shlomchik M.J. IMUNOLOGIA – O sistema imune na saúde e na doença. 6ª edição Editora: Artmed, 2007 Complementar: ◦ FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Ivan M. Roitt & Peter J. Delves (Guanabara-Koogan, 2004) ◦ IMUNOLOGIA – Vera Calich e Celidéia Vaz (Editora Revinter, 2001) ◦ Paulo R. L. Machado; Maria Ilma A. S. Araújo; Lucas Carvalho; Edgar M. Carvalho. Immune response mechanisms to infections. An. Bras. Dermatol. vol.79 no.6 Rio de Janeiro Nov./Dec. 2004
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