06 - Farmacodinâmica (1)

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Farmacodinâmica: Receptores e 
sistemas efetores 
Profª Fernanda Khouri 
Farmacologia 
Estudo das substâncias que interagem com sistemas vivos, 
particularmente mediante sua ligação a moléculas reguladoras e 
ativação ou inibição dos processos orgânicos normais. 
Princípio básico: as moléculas do fármaco precisam exercer alguma 
influência química sobre um ou mais constituintes das células para 
produzir uma resposta farmacológica. 
Receptores 
□ Farmacodinâmica: estudo dos efeitos bioquímicos e 
fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação. 
 
□ Efeitos: interação fármacos – macromoléculas do organismo. 
 
 
 
□ Receptor: componente macromolecular do organismo com o 
qual a substância química parece interagir. 
 
□ Todos os receptores aos quais as drogas se combinam 
existem, para atuar como receptores para moléculas 
endógenas. 
alteração da função 
Receptores 
Interações entre os fármacos e os 
receptores vão determinar os 
efeitos terapêuticos e tóxicos. 
Fármaco 
Altera a amplitude e 
velocidade com que se 
realiza determinada 
função corporal 
Não produz efeito, mas 
modula funções 
fisiológicas intrínsecas 
Receptores 
Interações entre os fármacos e os receptores vão 
determinar os efeitos terapêuticos e tóxicos 
Receptores 
□ Receptores proteicos: 
o Enzimas 
o Moléculas transportadoras 
o Canais iônicos 
 
□ Seletividade dos fármacos receptores fisiológicos 
especializados 
□ Para que o fármaco seja útil: ação seletiva sobre células e 
tecidos 
□ Classificação dos fármacos (efeito provocado): 
 
Agonistas Antagonistas 
Receptores 
□ Fármacos agonistas: se ligam aos receptores fisiológicos 
e simulam os efeitos dos compostos endógenos. 
 
□ Fármacos antagonistas: se ligam aos receptores 
fisiológicos, mas não possuem efeito regulador, apenas 
impedem o acoplamento do agonista. 
Complexo Fármaco - 
Receptor 
• ligações iônicas 
• pontes de hidrogênio 
• interações hidrofóbicas 
• interação de van der Waals 
• ligações covalentes 
Receptores 
□ Fármacos: 
 
 
 
 
□ Capacidade da molécula de um fármaco de ativar um 
receptor é uma característica gradual. 
Agonistas Antagonistas 
Agonista pleno 
Agonista parcial 
Receptores 
□ Agonista pleno: capaz de produzir uma resposta 
máxima (a maior resposta que o tecido é capaz) 
 
□ Agonista parcial: resposta submáxima 
 
 
 
□ Agonista inverso: eficácia negativa 
o Receptores ativados na ausência da ligantes 
 
 
Diferença: ocupação dos receptores e a resposta induzida 
Receptores 
□ Modelo dos dois estados do receptor: o receptor ocupado 
é capaz de passar do estado de repouso (Ri) para o estado 
ativado (Ra) 
 
o Agonista: receptor Ra 
o Antagonista: não é capaz de ativar o receptor 
 
 
Receptores Seletivos 
Fármacos agonistas e antagonistas – 
quimicamente semelhantes 
Diferente eficácia: máxima, submáxima, zero 
Receptores 
□ Afinidade do fármaco pelo seu receptor e sua 
atividade intrínseca são determinadas pela estrutura 
química da substância. 
 
o Afinidade: força da interação reversível entre o 
fármaco e seu receptor 
 
 
□ Pequenas modificações na molécula do fármaco 
podem provocar alterações significativas em suas 
propriedades – alteração da afinidade. 
afinidade Fármaco Receptor 
 
Receptores 
□ Eficácia: 
• Resposta máxima produzida pelo fármaco 
• Depende da eficiência com que o receptor ativado produz a ação 
celular 
 
 
 
□ Potência: 
• Medida de quanto fármaco é necessário para uma determinada 
resposta - quanto menor a dose necessária para gerar tal resposta, 
mais potente é o fármaco 
 
 
Afinidade: tendência de um fármaco se ligar ao seu receptor 
Eficácia: tendência de, uma vez ligado, o fármaco desencadear 
uma resposta 
Em geral, fármacos de alta potência apresentam alta afinidade 
pelos receptores 
Receptores 
□ Locais celulares de ação dos fármacos 
 localização do receptor 
 
o Ex.: receptor comum a vários tipos celulares: efeito 
generalizado 
o Ex.: receptor presente em poucos tipos celulares: efeito 
específico 
 
o Nenhum fármaco age com especificidade total: efeitos 
colaterais 
Receptores 
□ Função dos receptores: 
o Acoplar o ligando endógeno 
o Propagar o sinal regulador na célula 
 
□ Estrutura dos receptores: 
o Domínio de acoplamento do ligando 
o Domínio efetor 
 
 
 
 
Receptores 
□ Os receptores podem ser classificados em famílias 
funcionais: 
 
• Receptores nucleares 
• Receptores ligados a quinases 
• Canais iônicos controlados por ligantes 
• Receptores acoplados à proteína G 
 
 
Receptores 
o Receptores nucleares: regulam a transcrição gênica 
o 40% são receptores orfãos 
 
 
 
o Transduzem os sinais através de modificação da transcrição 
gênica 
 
 
 
Receptor órfão: receptores que não possuem ligantes 
conhecidos 
Receptores 
o Receptores ligados a quinases: respondem a 
mediadores proteicos; geralmente o domínio 
intracelular é de natureza enzimática 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
o Quinases: exercem efeitos reguladores por meio da 
fosforilação de proteínas efetoras na fase interna da 
membrana plasmática. 
 
 
 
 
Receptores 
o Canais iônicos: permitem a passagem de 
determinados íons, através do reconhecimento do 
ligante. 
 
 
 
 
 
 
o Função: transmissão sináptica 
 
 
Receptores 
o Canais iônicos: GABA 
 
 
 
 
 
 
 
Receptores 
o Receptores acoplados a Proteína G: acoplados a 
sistemas efetores por uma proteína G (metabotrópicos) 
 
 
 
 
 
 
 
o Proteínas G: transdutoras de sinal -> propagam a 
informação do receptor para uma ou mais proteínas 
efetoras. 
 
 
 
Receptores 
□ Receptores acoplados a proteínas G: proteínas 
transmembrana, que possuem fenda extracelular e 
uma superfície citoplasmática. 
Receptores 
o Receptor acoplado à 
Proteína G: 
Receptores 
o Proteínas G: 
Receptores 
o Proteínas G: 
Sistemas Efetores 
Sistemas Efetores 
□ Ligação agonista – receptor: primeira mensagem da 
transdução de sinais 
 
□ Primeiro mensageiro estimula a produção ou 
mobilização celular do segundo mensageiro, por 
meio de uma via bioquímica específica 
 
□ Principais segundos-mensageiros: 
 
o AMP cíclico 
o GMP cíclico 
o Ca+ 
Via do AMPc 
o Adenil ciclase: 
Via do AMPc 
ATP 
AMPc 
ativa 
ativa 
Via do AMPc 
Receptores 
□ Principais famílias de receptores: receptores ligados a 
quinases; canais iônicos; receptores acoplados a 
proteína G 
 
 
 
 
 
o Regulação da síntese 
o Degradação ou modificação 
o Relocalização dentro da célula 
Receptores 
Regulam reações 
químicas e funções 
biológicas 
Sofrem regulação 
Receptores 
□ Regulação: importante durante estimulação 
prolongada pelos agonistas 
 
o Ex.: hiporregulação – efeito gerado pela exposição 
contínua à mesma concentração do fármaco fica 
reduzido (dessensibilização); 
 
 
Prática Clínica 
A afirmação de que um fármaco ativa 
um tipo específico de receptor é um 
resumo sucinto do seu espectro de 
efeitos e agentes que os regulam.