5 ALCALÓIDES pirrolizidínicos

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Alcalóides pirrolizidínicos 
 são formados a partir da 
ornitina e possuem uma 
estrutura bicíclica com dois 
anéis de pirrol acoplados. 
 são heterociclos nos quais um 
átomo de nitrogênio é comum a 
dois anéis de 5 membros 
fundidos, formando o sistema 
1- azabiciclo[3,3,0]octano. 
 
Alcalóides pirrolizidínicos 
 Em condições normais são 
formados a partir de duas 
moléculas de ornitina. 
 Em situações de stress ou falta 
de nutrientes ocorre a morte 
celular e a formação da 
putrescina. 
 Os alcaloides pirrolidizínicos 
podem ser formados a partir a 
putrescina. 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
Alcalóides pirrolizidínicos 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
 Representam importante papel na 
defesa química das plantas sendo 
tóxico para os vertebrados 
impalatáveis para insetos 
herbívoros. 
 Apresentam propriedades tóxicas 
mais relevantes do que as 
terapêuticas. 
 Representam risco para a saúde 
humana, para animais domésticos e 
criações de ruminantes, ovinos e 
equinos. 
Alcalóides pirrolizidínicos 
 são fitoquímicos de ocorrência 
natural em cerca de 6.000 espécies 
de plantas de diversos gêneros e 
famílias; 
 São compostos químicos estáveis e 
são bioativados no fígado pelas 
enzimas monooxigenases de 
função mista para metabólicos 
tóxicos denominados ésteres 
pirrólicos (deidropirrolizidinas) 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
 Os derivados pirrólicos são agentes 
alquilantes altamente reativos que 
inibem a mitose, causando 
megalocitose e morte celular. 
 
 Os gêneros Senecio, Crotalaria, 
Heliotropium e Echium abrigam as 
principais espécies de plantas 
envolvidas na intoxicação 
espontânea por APs em herbívoros 
e humanos 
Alcalóides pirrolizidínicos 
 Representam importante papel na 
defesa química de insetos que os 
retiram de plantas e utilizam na 
ação antipredação; 
 Insetos usam em defesa de 
invertebrados e na semissíntese de 
feromônios. 
 Nas mariposas, a quantidade 
consumida pela larva determina 
quantidade de feromônio nos 
machos e tamanho da comerata 
(função sexual). 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
 Machos de Utethesia ornatrix 
presenteiam fêmeas no 
acasalamento para incorporação 
em óvulos e defesa. 
Utethesia ornatrix 
Alcalóides pirrolizidínicos 
 O efeito hepatotóxico destes 
alcalóides, devido à atuação de seus 
metabólitos como agentes alquilantes, 
está bem estabelecido. Primeiramente 
ocorre uma oxidação (desidrogenação) 
no carbono-α ao N, catalisada por 
monooxigenases do citocromo P-450. 
 Os derivados pirrólicos assim 
originados são reativos e sofrem 
conversão espontânea, originando 
agentes eletrofílicos, que reagem com 
substâncias celulares de caráter 
nucleofílico através de uma adição de 
Michael. 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
 A glutationa reduzida apresenta caráter 
nucleofílico e, devido a esta 
característica, protege o organismo, 
uma vez que captura os derivados 
pirrólicos tóxicos, sendo esta a 
principal rota de detoxificação utilizada 
pelo organismo. 
 No entanto, outros nucleofílicos das 
células, como ácidos nucleicos e 
proteínas vitais, também reagem com 
os derivados pirrólicos, formando 
adutos. 
Alcalóides pirrolizidínicos 
 A alteração na estrutura de moléculas 
vitais leva à alteração de sua função, o 
que explica as diversas manifestações 
patológicas ocasionadas pelos APs 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
A estrutura responsável pela 
hepatotoxicidade é determinada por 
quatro características estruturais 
mínimas (PRAKASH et al., 1999). 
 
1.Um anel 3-pirrolina. 
2.Um ou dois grupamentos hidroxilas 
ligados ao anel pirrolina. 
3.Um ou dois grupamentos 
esterificados. 
4.Uma cadeia ramificada no resíduo 
ácido. 
Alcalóides pirrolizidínicos 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
Principal Droga: Confrei 
 
Origem botânica: Symphytum officinale L. 
Deriva do grego Symphuô = eu reúno. 
Família: Boraginaceae 
Origem Geográfica: Rússia 
Nomes vulgares: Confrei, consolida, 
consólida-maior, erva-encanadeira-de-osso. 
Farmacógeno: Folha e raiz 
Alcaloides nas raízes em torno de 0.3-0.4%. 
Nas folhas, a concentração geralmente é 
muito baixa 
Alcalóides pirrolizidínicos 
Principal Droga: Confrei 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
Principal Droga: Confrei 
Composição química 
 Alantoína (0,6-2%). 
 Alcaloides pirrolizidínicos (0,02-0,7%): sinfitina, 
equimidina, elicopsamina e sinviridina em maior 
concentração nas raízes. 
 Taninos (4-7%) e mucilagem (29%). 
 Saponinas esteroidais e triterpênicas, esteróis e 
triterpenos livres, ácidos clorogênico e cafêico. 
Alcalóides pirrolizidínicos 
Principal Droga: Confrei 
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Alcalóides pirrolizidínicos 
Principal Droga: Confrei 
Propriedades terapêuticas e toxicológicas 
 As propriedades terapêuticas do confrei estão 
relacionados a presença da alantonia. 
 Anti-inflamatório, cicatrizante, antipsórico, 
hidratante , antisséptico, bactericida e fungicida, 
antipruriginosa, e calmante. 
 Tratamento de queimaduras e tecidos ulcerados. 
 Efeitos hepatotóxicos do confrei o limitam ao uso 
externo. 
 Alcaloides pirrozilidínicos possuem efeitos 
mutagênicos e carcinogênicos. 
 Uso por no máximo 6 semanas e dose diária não 
deve exceder 100mg.